Adenomi hipofize

Hipofiza je majhna žleza, ki se nahaja v centralnem endokrinskem sistemu. Vpliva na potek presnove, spremeni reproduktivno delovanje. Žleza je razdeljena na 2 polovici: adenohypophysis (anterior) in neurohipophysis (posterior). Napredno mesto nadzoruje delovanje ščitnice, organov reproduktivnega sistema in splošno rast telesa.

Nevrohipofiza stabilizira ravnovesje soli in vode v telesu, usklajuje proces poroda in obdobje dojenja. Negativni učinek spodbudi tkivo žleze, da naraste v količini in proizvede odvečne hormone. Kot rezultat se tvori adenom. Adenom hipofize je benigna rast (oznaka po ICD-10 D35.2). Sestavljen je iz materiala adenohipofize. Negativni vpliv na možgane in psihosomatika.

Simptomi adenoma hipofize

Simptomi adenoma hipofize se pogosteje pojavljajo pri otrocih in mladih. Ko se rast razvija, dobijo endokrini značaj. Rezultat bolezni je lahko invalidnost bolnikov. Klinični znaki tumorja se imenujejo:

  • okvara vida;
  • migrena;
  • napadi panike;
  • pomanjkanje hipofize.

Amenoreja se pojavi najprej pri nastanku adenoma hipofize pri ženskah. Vključuje odsotnost menstruacije šest mesecev. Pojav tumorja spremlja kršitev reproduktivnega sistema. Hormonsko neaktiven tumor kaže začetne znake, ko bolnik doseže mejo srednje starosti. Pri starejših ljudeh se bolezen začne s kršitvijo vidnega in živčnega sistema.

Prvi simptom pri bolnikih obeh spolov, mlajših od 50/55 let, je okvara spolnih funkcij. Ženske praznujejo amenorejo. In moški se pritožujejo zaradi disfunkcije erektilnega procesa. Težave z genitaliji so pred motnjo vida. Razlika med pojavom drugega simptoma je 2 leti. Simptomi so opaženi pri mladostnikih. Razvrstitev simptomov je razdeljena na 4 kategorije:

  • Vid (oslabitev vida, sprememba vidnega polja, bifurkacija slike, slepota, nenehno solzenje, pekoč občutek);
  • Genital (prenehanje menstrualnega cikla, spolna disfunkcija pri moških);
  • Nevrologija (odpoved spanja, glavobol, okvara spomina, nestabilna temperatura glave);
  • V kombinaciji (hitra utrujenost, izguba moči, stalna žeja, zaspanost, napadi panike, sprememba teže).

V zamrznjeni fazi adenoma hipofize pri 75% bolnikov ni dovolj izločanja tropskih hormonov hipofize. Tretjino dogodkov predstavlja hipotiroidizem, četrtina - pomanjkanje nadledvične žleze. Moški znaki hipogonadizma se imenujejo kršitev erektilne funkcije, zmanjšanje spolne želje. Simptomi pri ženskah: pomanjkanje menstrualnih procesov in otroštvo. Hipotiroidizem odkrijejo:

  • migrena
  • Depresija
  • zmanjšano delo zavesti;
  • zaprtje
  • hitro pridobivanje teže.

Pomanjkanje rastnih hormonov vodi do zmanjšanja odpornosti, vodi do debelosti, kosti postane krhka, nagnjena k poškodbam. Bolniki imajo povečano tesnobo, tesnobo. Razpoloženje se spreminja nesorazmerno. Pomanjkanje ACTH določa:

  • šibkost v telesu;
  • utrujenost;
  • bolečine v mišicah in sklepih;
  • manifestacija simptomov bolezni prebavnega trakta;
  • oslabljena zavest.

Pri bolnikih s prolaktinomom se z adenomom hipofize poveča raven prolaktina. To vrsto tumorja opazimo pri tretjini žensk z amenorejo in galaktorejo - dodelitvijo mleka. Pri moški populaciji je prolaktinoma redek. Morda manifestacija ginekomastije. Kasneje cistični tumor prizadene možgane..

Somatotropinoma nastane kot posledica povečanja količine rastnih hormonov v krvi. Povzroči spremembo videza. Podaljšek ščetk je fiksiran, obraz nabrekne, jezik raste. To vodi do zoženja cevi dihalnih poti in lahko ustavi dihanje med spanjem. Z neravnovesjem metabolizma se oblikuje sladkorna bolezen in dovzetnost za dekstrozo se poslabša. Somatotropinomi zgostijo mišice ventriklov srca, pojavi se arterijska hipertenzija, aritmija. Pacient doživi srčno popuščanje. Za popolno sliko bolezni se uporablja histologija..

Zdravljenje adenoma

Stanje bolnikov z adenomom hipofize hkrati nadzirata endokrinolog in nevrokirurg. Njihovo sodelovanje izračuna učinkovit algoritem zdravljenja. Zapletene primere, ki nimajo natančnega odgovora, predložijo v razpravo znani profesorji in zdravniki najvišje kategorije. Odločajo se, kaj storiti. Nekateri posamezniki celo poskušajo zdravljenje adenoma z ljudskimi zdravili. Trenutno obstajajo vrste zdravljenja: konzervativno in kirurško. Za operacijo uporabite:

  • protonski pospeševalnik;
  • kibernetski nož;
  • gama nož;
  • linearni pospeševalnik.

Poleg tega bo morda potrebna obsevalna terapija. Za pojasnitev morajo bolniki narediti krvne preiskave, iti na CT. Zdravljenje se razlikuje glede na spol. Hipofizo pri ženskah opazuje ginekolog in reproduktolog. Androlog se ukvarja z moško populacijo.

Zdravila za adenom hipofize

Za boj proti prolaktinom in sindromu hiperprolaktinemije se uporabljata bromokriptin in kabergolin. Zdravila vplivajo na gibanje dopamina in norepinefrina po živčnih celicah in prispevajo k zmanjšanju izločanja serotonina. Bromokriptin ugodno vpliva na hipotalamus. Za sprednjo hipofizo je značilno zaviranje proizvodnje hormonov.

Bolniki v letih predpisujejo terapijo s somatostatinom in snovmi, ki oslabijo somatotropinske receptorje. Po odstranitvi tumorja lahko ostane velikanska količina rastnih hormonov. Pojavi se ponovitev neoplazme. V tem primeru se zdravljenje nadaljuje po terapiji z obsevanjem..

Če je prepovedana kirurška intervencija, se zatečejo k sevanju in jemanju drog. Zdravilo pozitivno vpliva na hormone nadledvične skorje v krvnih žilah. Za dosego cilja se uporabljajo posebna zdravila. Njihove lastnosti so usmerjene v upočasnitev širjenja kortizola.

Poleg tega je predpisana simptomatska terapija. Popravlja proces presnove beljakovin in ogljikovih hidratov, normalizira raven krvnega tlaka. Po potrebi izvedite postopek obsevanja. Dopolnjuje kirurški poseg in je prvi korak pri uporabi obsevalne terapije.

Kirurgija hipofize

Thyrotropin zahteva takojšen operativni poseg. To je osrednja metoda zdravljenja. Zdravila so predpisana za stabilizacijo količine hormonov po kirurškem posegu. Veliki tumorji se učinkovito odstranijo s 55-odstotnim uspehom, mali pa z 80%.

Trenutno poteka transnasosfenoidno in transkranialno zdravljenje. Nevrokirurgi raje postopoma nadomeščajo metode. Transnazalno izločanje tumorja pomeni postopek skozi nos. Ker ni možnosti transkranialnega zdravljenja, transfenoidno.

Učinkovito odstranjevanje raka se izvede s stranskim pogledom endoskopa. Omogoča vam, da pridete do tumorja z najboljše strani. To bo zaščitilo možgane in kavernozni sinus pred poškodbami in napakami. Ko cerebrospinalna tekočina odteče, se med kirurško operacijo fiksira in odstrani..

Strokovnjaki napovedujejo uspešen rezultat po terapiji. Vendar razmislite o stroških postopkov. To se razlikuje glede na algoritem zdravljenja. Cena temelji na metodah operacij, kompleksu zdravil pred in po kirurški odstranitvi tumorja.

Konzervativno zdravljenje

Uporaba zdravil je učinkovita v začetnih fazah, ko je prisoten mikroadenom. Po operaciji se lahko sam razreši. Celice raka lahko izginejo. Pred predpisovanjem zdravil zdravnik bolnika temeljito pregleda. V nekaterih primerih konzervativno zdravljenje ne bo pokazalo pričakovanega rezultata. Kirurgija ali sevalna terapija velja za edini način za odpravo adenoma..

Jemanje zdravil je upravičeno, če ni vidnih okvar. Izvaja se pred operacijo, da se ohrani pozitivno stanje bolnikov z obsežnimi tumorji. Dobre rezultate dokazuje terapija s prolaktinom. Hormon prolaktin se proizvaja v presežku.

Z uporabo dopaminomimetic lahko storite brez operacije. Učinkovita zdravila: Parlodel in Cabergoline. Razvoj kabergolina je omogočil zmanjšanje sproščanja prolaktina in zmanjšanje velikosti adenoma. Orodje stabilizira delovanje spolovil in koeficientov sperme pri moških. Konzervativno zdravljenje ne bo negativno vplivalo na nosečnost.

Za tvorbo rastnih hormonov je potrebna uporaba analoga somatostatina. Zdravljenje tirotoksikoze izvajajo tireostatiki. Adenoma hipofize možganov izzove razvoj Itsenko-Cushingove bolezni (bazofilna vrsta rasti). Zdravila Aminoglutethimid skupine so učinkovita proti njej.

Operacija

Pomanjkanje konzervativnega zdravljenja povzroči imenovanje kirurškega posega. Postopek za odpravo adenoma je nevaren, tumor je blizu možganov. Dostop do neoplazme je otežen. Izbira poteka postopkov ostane pri nevrokirurgu. Terapija je predpisana po temeljitem pregledu bolnika in pridobitvi rezultatov MRI.

Nedavni medicinski razvoj ponuja najmanj invazivne in neinvazivne možnosti za odstranjevanje adenomov hipofize. Vključujejo minimalno kirurško posredovanje. Tveganje za poškodbe in razvoj zapletov se zmanjša. To je značilno za endoskopijo, radiokirurgijo in uporabo kibernetskega noža. Klinika v Izraelu ima dober ugled med specialisti. To je garancija za najnovejše tehnike in kakovostno zdravljenje..

Endoskopija se izvaja s transnazalno metodo. Kirurg gre skozi sondo skozi sondo. Proces odstranjevanja tumorja se odraža na monitorju. Postopek ne zahteva rezanja ali odpiranja lobanje.

Verjetnost učinkovitega rezultata je 90%. Povečanje velikosti adenoma zmanjša odstotek. Velikih tumorjev ni mogoče odstraniti na ta način. Metoda je učinkovita do 3 cm.

Nevarnost in napovedi

Prognoza je odvisna od velikosti tumorja in od vrste tkiva same žleze. Statistični podatki zahtevajo popolno rehabilitacijo telesa in stabilizacijo količine hormonov v krvnih žilah, ugotovljenih v 70% primerov. Pregled vrst adenomov, ki jih tvori rastni hormon, kaže, da si četrtina bolnikov opomore. Ostali nadaljujejo zdravljenje do konca življenja.

Na napovedovanje vplivajo tudi metode odstranjevanja neoplazme. Hitra diagnoza in pravi algoritem zdravljenja zagotavljata veliko verjetnost pozitivnega izida - 85%. Pomembno je tudi trajanje bolezni. Kratek čas je možna popolna obnova vida.

Adenoma velja za ne rakavo, z redkimi primeri. Njeno povečanje ne bo povzročilo uničenja delov možganov, ne prodre v strukturo kosti. Tumor s suprasellarno rastjo moti krvni pretok. Kot rezultat, telo trpi, simptomi pa se poslabšajo. Dekleta so zelo sposobna zanositi, če imajo benigne prizadete celice. Po rojstvu zmanjšanje njihove velikosti.

Adenoma se lahko razvije v maligni tumor. Edenselarni adenom hipofize vodi do uničenja turškega sedla in širjenja metastaz na druga mesta v možganih. Rast, večja od 2 cm v 5 letih, se lahko ponovi. Zato je letni pregled pri zdravniku obvezen.

Zapleti

Posledice so redke. Običajno je to krvavitev, motnja v gibanju cerebrospinalne tekočine, travma možganskega tkiva. Vzroki so različni. Infekcijski virusi lahko privedejo do meningitisa. Bolniki bodo informacije o možnih posledicah izvedeli od zdravnika. Verjetnost zapletov ne sme postati ovira pri zdravljenju. Drugi dogodki bodo vodili v smrt.

Pooperativno obdobje po odstranitvi tumorja je pozitivno. 3 dni po operaciji je bolnik odpuščen. Nadaljnje opazovanje opravi endokrinolog. Po potrebi je predpisana hormonska terapija in masaža. Bolnikom je dodeljena posebna prehrana. Ne pijte alkohola, mastne hrane in soli. Lahko nadaljujejo aktivnost preostalih rakavih celic..

Od možnih zapletov je opaziti pojav razjed v prebavilih. Razvijajo se zaradi poškodbe živčnega sistema. Ulcerozne rane vodijo do krvavitve, kar vodi v smrt bolnika. Toda bolezen se redko pojavi. Po odstranitvi tumorja se lahko pojavi diabetes insipidus. Kot rezultat, je delovanje ledvic oslabljeno.

Večkratna operacija odstranjevanja je povezana z velikimi tveganji. Znebiti se adenoma je težko. Brazgotine in vnetja se povečajo, možgansko tkivo je močno poškodovano. Relaksirani bolniki so nagnjeni k resnim stranskim učinkom in smrtnosti. Da bi se izognili težavam, sta kirurgija in sevalna terapija v prvi fazi kombinirani za učinkovito odstranjevanje adenoma.

Kaj je nevaren mikroadenom hipofize? Vrste mikroadenomov, znaki in posledice

Mikroadenom hipofize (oznaka po ICD-10 - D35-2) je volumetrična tvorba na hipofizi, ki je benigna in večinoma majhne. Običajno ne presegajo 1 centimetra. Strokovnjaki ta proces imenujejo tudi hiperplazija mest hipofize. Mikroadenom hipofize je intraselarna vrsta adenoma. Endosellarni mikroadenom hipofize - ko tumor presega lokacijo hipofize in stisne bližnja območja. Cistična oblika mikroadenoma se lahko spremeni v maligno obliko.

Preden ugotovite, kaj je "mikroadenoma hipofize" in kaj je nevarno, razmislite o vlogi hipofize v človeškem telesu.

Hipofiza

Hipofiza kljub svoji majhnosti igra ogromno vlogo pri pravilnem delovanju tako zapletenega sistema - človeškega telesa. Hipofiza se nahaja v možganih, v tako imenovani fosi - turškem sedlu. Ta anatomska funkcija omogoča zaščito tkiva hipofize pred kakršnimi koli zunanjimi poškodbami. Glavna funkcija možganskega dodatka je izločanje hormonov, ki uravnavajo delovanje nekaterih organov endokrinega sistema. Hormon proizvajajo celice adenohipofize (spredaj) in nevrohipofize (zadaj).

Vodilne klinike v Izraelu

Številne značilnosti hormonov, ki jih proizvaja hipofiza, niso popolnoma razjasnjene. Hipofiza in celoten endokrini sistem je tako edinstven in zapleten, da še vedno sproža veliko vprašanj pri strokovnjakih. A kljub temu so nam nekateri hormoni, ki jih v večji ali manjši meri proizvaja hipofiza, znani. Upoštevajte jih:

  1. Ščitnično stimulirajoči hormon - uravnava ščitnico;
  2. Adrenokortikotropni - odgovoren za endokrino delovanje nadledvičnih žlez;
  3. Folikul-stimulirajoči hormon - hormon, ki je odgovoren za zorenje foliklov pri ženskah in s tem zmožnost rojevanja otrok;
  4. Luteinizirajoči hormon - zagotavlja pravilno delovanje tako moških kot ženskih spolnih žlez. Proizvodnja ženskega hormona progesterona in moškega hormona testosterona je odvisna tudi od luteinizirajočega hormona;
  5. Somatotropni - imenujemo ga tudi rastni hormon;
  6. Prolaktin, katerega glavna funkcija je proizvodnja materinega mleka. Toda poleg tega ima ta hormon še vrsto drugih funkcij, kot so tvorba sekundarnih spolnih organov, zatiranje ovulacije med dojenjem itd.
  7. Oksitocin je hormon, odgovoren za spodbujanje materničnih mišic med porodom.

Ta seznam funkcij hipofize ni dokončen, vendar je eno jasno - vloga hipofize je velika in vsako odstopanje pri njenem delu vodi do slabih posledic za zdravje ljudi.

Ena takih nepravilnosti je bolezen, kot je mikroadenoma hipofize..

Vrste mikroadenomov in njihovi znaki

Mikroadenoma kljub majhnosti in benignosti, ki mu pravimo tudi mikro tumorji hipofize, lahko potlači ali obratno spodbudi veliko proizvodnjo hormonov hipofize. Ta dva stanja v medicini imenujemo hormonsko aktivni in hormonsko neaktivni mikroadenomi.

Hormonsko aktivni mikroadenomi lahko proizvajajo več vrst hormonov. Med njimi najpogosteje najdemo prolaktinom (30%), somatotropinom (18%) in kortikotropinom (10%)..

Ni očitnih znakov, ki kažejo na bolezen, dokler tumor ne preseže lokacije hipofize in ne pridobi druge vrste adenoma. Posredni znaki bolezni zaradi podobnosti s simptomi drugih bolezni niso bili vedno osnova za to diagnozo. Zaradi fiziološke posebnosti mikroadenoma hipofize je bila zgodnja diagnoza več let nemogoča. Razlog je v tem, da je bila rentgenska slika glavna diagnostična metoda. Toda rentgenski žarki niso pokazali prisotnosti bolezni. Šele ko je tumor pridobil pomembne dimenzije, kar je povzročilo asimetrijo hipofize, je bilo mogoče odkriti. Pozno odkrivanje tumorja, ko se je že spremenil v makrodenom, je bistveno zapletlo zdravljenje bolezni.

Rast tumorjev zunaj hipofize, zlasti njegova vertikalna rast, lahko poškoduje hipotalamično strukturo. Zahvaljujoč novim diagnostičnim tehnologijam, kot je MRI, je postala možna zgodnja diagnoza mikroadenoma. Človek, ki čuti določena odstopanja v telesu, lahko gre k zdravniku in najpogosteje ga specialist usmeri na MRI. Pravočasna diagnoza pomaga preprečiti nadaljnji razvoj bolezni in zapletov, ki so se najpogosteje pojavili s konzervativnimi sredstvi.

Resnost simptomov je odvisna od vrste mikroadenoma. V 25% primerov je neoplazma hormonsko neaktivna. S tovrstnimi simptomi simptomov praktično ni. Pri hormonsko aktivni vrsti lahko opazimo nekatere netipične strukturne spremembe v telesu. Upoštevajte jih:

  1. Prolaktinoma. Najpogosteje pri ženskah. Prolaktin je hormon, ki spodbuja proizvodnjo materinega mleka in zavira ovulacijo. Simptomi pri ženskah so takšni, da se pri njegovi visoki ravni lahko iz mlečnih žlez sprosti tekočina. To je zaskrbljujoče dejstvo, ki zahteva takojšnjo zdravniško pomoč. Spremembe ravni prolaktina vodijo tudi do menstrualnih nepravilnosti in posledično do neplodnosti. Če med nosečnostjo odkrijejo visoke ravni prolaktina, mora bolnika stalno nadzorovati zdravnik. Dojenje po porodu je v večini primerov kontraindicirano. Zaradi potrebe po zdravilih lahko dojenje škoduje otroku. Tudi ženska bi morala biti pozorna na dejstvo o nerazumnem povečanju telesne teže. Pri moških visoka raven prolaktina povzroča impotenco.
  2. Somatotropinomi. Rastni hormon se proizvaja v presežku, kar vodi v akromegalijo. Zaradi fizioloških značilnosti so pri otrocih in odraslih simptomi različni. Pri otrocih in mladostnikih, medtem ko območje rasti ni zaprto, se bolezen manifestira kot povečanje dolžine telesa. Odrasla oseba trpi za povečanimi rokami in nogami, prsti se zgostijo, obrazne poteze postanejo grobe in zabuhle. To je posledica dejstva, da so območja rasti že zaprta, zato se mehka tkiva spreminjajo. Akromegalija ogroža tudi sekundarni diabetes mellitus, arterijsko hipertenzijo. Izraste, ki nastanejo na kosteh, se lahko kasneje spremenijo v maligne tumorje. Poleg sprememb mišic in kosti se pojavljajo tudi patološke spremembe v notranjih organih. Pacient trpi zaradi bolezni dihal, spolovil, prebavil.
  3. Kortikotropinomi. Povzroča Itenko-Cushingovo bolezen, ki jo sproži prekomerna proizvodnja adrenakortikotropnega hormona, ki ga proizvajajo nadledvične žleze. Pacient trpi zaradi atrofije mišic. To vodi v šibkost okončin, postanejo tanki. Maščoba v telesu se porazdeli neenakomerno in se odlaga predvsem v trebuhu. Koža ni pripravljena na tako hiter poteg, kar vodi do strij z debelino več kot 1 cm. Pacientov obraz pridobi luno obliko, obrazi porjavijo. Pogosto se pojavi arterijska hipertenzija in posledično diabetes mellitus. Možne so duševne nepravilnosti..
  4. Gonadotropinomi vplivajo na reproduktivno funkcijo telesa obeh spolov. Pogosto vodi do neplodnosti pri ženskah zaradi prenehanja menstrualnega cikla, pri moških - zaradi zmanjšanja števila semenčic in njihove kakovosti, pa tudi zmanjšanja velikosti testisov.
  5. Thyrotropinoma. Ščitnica intenzivno izloča ščitnično stimulirajoči hormon. To vodi v nodularni goiter, tirotoksikozo, ki je vzrok hitrega hujšanja, tahikardije in drugih motenj srca. Na splošno je endokrinski presnovni proces moten.

Danes se hormonsko aktivni mikroadenomi s pravočasnim odkrivanjem uspešno zdravijo. Če pa zdravljenje zanemarimo, lahko tumor aktivno raste in se transformira v rakavega tumorja, kar vodi v nepopravljive procese v telesu, na primer izgubo vida.

Diagnostika

Če obstajajo simptomi, ki kažejo na mikroadenom hipofize, zdravniki predpišejo dodaten pregled, da ovržejo ali potrdijo diagnozo. Pri potrditvi diagnoze je treba določiti vrsto in stopnjo razvoja neoplazme z uporabo naslednjih vrst diagnostike:

  1. Analize, ki določajo hormonsko stanje pacienta;
  2. Magnetnoresonančno slikanje (MRI) in računalniška tomografija (CT). Najučinkovitejša diagnostična metoda, ki daje popolno sliko bolezni in morebitnih sprememb hipofize, njene strukture. Difuzno-heterogena struktura hipofize kaže na prisotnost bolezni.
  3. Roentgenografija. Najpogosteje je z majhnimi velikostmi tumorjev ta diagnostična metoda neučinkovita. Z znatnimi velikostmi tumorjev je lahko rentgenski zapis informativen.

Zakaj nastane hormonski adenom hipofize?

Hormonski adenom hipofize se razvije v sami žlezi (njenem prednjem režnjah). Telo, ki je odgovorno za proizvodnjo hormonov, vpliva na stabilno delovanje telesa. Z različnimi motnjami pride do rasti hormonov in žleznega tkiva, kar vodi v nastanek tumorja, pogosto benigne narave.

Pogledi

Pri diagnosticiranju intrakranialnih novotvorb se adenoma hipofize pri moških in ženskah odkrije v starosti 30-40 let, v 10-12% vseh primerov.

Na začetku je sistematizacija temeljila na obliki hormona, ki je povzročil patologijo. Na podlagi tega adenoma se zgodi:

  1. Acetofilni. Somatotropin proizvaja.
  2. Kromosomske. Proizvodnja hormonov se ne pojavi.
  3. Bazofilni. Proizvaja kortikotropin.
  4. Acidobazofilni (mešani tip). Proizvodnja dveh hormonov poteka hkrati.
  5. Adenokarcinom. Tvorba malignih tumorjev.

Čez nekaj časa se je pojavila mednarodna klasifikacija - adenom hipofize, koda ICD 10 (D35.2):

  1. Aktivna oblika. Ne more proizvajati hormonov.
  2. Neaktivna oblika. Proizvaja hormonske spojine hipofize.
  3. Maligni.

Tudi tumor je lahko:

  • Pokiadenoma (do 3 cm).
  • Mikroadenoma (do 10 mm).
  • Macroadenoma (več kot 10 mm).
  • Velikanski adenom (do 40 mm).

Neoplazma ima različne možnosti tvorbe. Pojavi se lahko rast adenoma hipofize: navzgor, proti nosu, naprej, v regiji ali sredi turškega sedla.

Obstaja veliko različic bolezni, zato jo je težko pravočasno prepoznati.

Hormonski adenom hipofize: predpogoji

Obstajajo dejavniki, ki izzovejo razvoj tumorja, med njimi so:

  • poškodbe glave;
  • prisotnost nevroinfekcij;
  • negativni učinki na plod med nosečnostjo;
  • dolgotrajen in nenadzorovan vnos hormonskih (peroralnih) kontraceptivov;
  • dedna nagnjenost;
  • padec hormonske aktivnosti endokrinih žlez, kar vodi k povečani stimulaciji žleze (hipofiza, hipogonadizem, hipotiroidizem)

Razlogi, ki izzovejo tumor, so različni in jih preučujejo strokovnjaki..

Simptomatologija

Na podlagi kliničnih manifestacij obstaja vrsta oftalmično-nevroloških simptomov, odvisno od pritiska, ki ga rastoči tumor ustvarja na strukturah, ki se nahajajo na sredini turškega sedla.

Glavni sindromi so lahko naslednji.

Oftalmična nevrološka

  1. Močni glavoboli Izzove ga pritisk, ki ga nastajajoči tumor izvaja na turškem sedlu. Ni mogoče vedno odpraviti simptoma s pomočjo analgetikov. Lokalizacija se pojavi v čelu in templjih, za orbito. S hitrim povečanjem neoplazme ali ob pojavu krvavitve v tkivih je možno povečanje simptoma.
  2. Slab vid. Ta simptom izzove s stiskanjem tumorja očesnega chiasma pod hipofizo..
  3. Diplopija in oslabljeno gibanje oči. Če adenom obstaja dlje časa, lahko njegova prisotnost izzove atrofijo vidnega živca. Ko pride do rasti v bočni liniji, se veje v lobanjskih živcih stisnejo, kar povzroči diplopijo, oftalmoplegijo.
  4. Zamašenost nosu. To vodi do kalitve tumorja na dnu turškega sedla in njegovega nadaljnjega širjenja v sinus nosu..

Če adenom začne rasti navzgor, pride do deformacije struktur hipolatama, kar povzroči motnje v zavesti.

Endokrina izmenjava

Opaža se v prisotnosti hormonsko aktivne vrste tumorja. Manifestacije, povezane z hiperprodukcijo hormona, ampak z aktiviranjem ciljnega organa, na katerega se dogaja.

S somatotropinoma, kadar adenom proizvaja STH, pri odraslih obstaja akromegalija, pri otrocih - gigantizem. Poleg kršitev v zgradbi okostja se oblikujejo še naslednji:

  • Sladkorna bolezen;
  • različne oblike debelosti;
  • obrazne poteze so bruto;
  • rast las se poveča;
  • zaradi povečanja velikosti notranjih organov postane njihovo delo nestabilno;
  • rast ščitnice, kar vodi v nastanek goiterja, je lahko difuzna ali nodularna vrsta neoplazme;
  • hirsutizem;
  • hiperhidroza;
  • kožne lezije (nevi, bradavice, papilomi).

Ko pride do prolaktinoma (najpogostejša oblika patologije), tj. adenoma proizvaja prolaktin, pri ženskah je:

  • kršitev ali popolna prekinitev cikla;
  • neplodnost;
  • povečana koncentracija prolaktina;
  • akne na koži;
  • izločanje kolostruma iz mlečnih žlez, to se zgodi v odsotnosti dojenja;
  • otekanje prsi;
  • seboreja.

Ti simptomi se lahko razvijejo ločeno ali v kombinaciji.

Pri moških ima simptomatologija oftalmološko-nevrološko osredotočenost, ki jo spremljajo impotenca, zmanjšan spolni nagon, gagaktorreja, ginekomastija in zmanjšanje proizvodnje sperme.

Razvoj kortikotropinomov, tj. Adenomi, ki proizvajajo ACTH, so povezani z boleznijo Itsenko-Cushingova. Glavni simptomi so:

  • povečana pigmentacija;
  • hiperkortikizem;
  • atrofija, ki se pojavi v mišicah okončin;
  • telesna teža se poveča;
  • spremembe krvnega tlaka;
  • v mesečnem ciklu se pojavijo okvare;
  • zmanjšan spolni nagon;
  • duševne motnje.

Ta vrsta tumorja ima veliko verjetnost degeneracije v maligno obliko s pojavom metastaz.

Z nastankom tirotropinomov, tumorja, ki sintetizira TSH, odkrijemo hipertiroidizem. S svojim sekundarnim odkrivanjem - hipotiroidizem.

Tumor, ki proizvaja hormon gonadotropin (gonadotropininom), nima specifičnih simptomov. Neuspehi v ženskem ciklu in težave z zanositvijo so redki.

Znaki adenoma hipofize so zelo raznoliki. Zato je za opravljanje predpisanega zdravljenja patologije pomembno opraviti pregled, opraviti teste na hormone hipofize in postaviti diagnozo.

Incidenca hipofize. Klinična priporočila.

Incidenca hipofize

  • Rusko združenje endokrinologov

Kazalo

Ključne besede

hormonsko neaktivni adenomi hipofize

hormoni hipofize

Seznam okrajšav

ACTH - adrenokortikotropni hormon

IRF-1 - inzulinu podoben rastni faktor 1

CT - računalniška tomografija

LH - luteinizirajoči hormon

St. T4 - brez tiroksina

STH - rastni hormon

TSH - ščitnično stimulirajoči hormon

FSH - folikle stimulirajoči hormon

MRI - slikanje z magnetno resonanco

Cochrane knjižnica (elektronska knjižnica sistematičnih pregledov, nadzorovanih preskusov, ki temeljijo na načelih medicine, ki temelji na dokazih)

EMBASE - baza biomedicinskih člankov

MEDLINE - baza podatkov o biomedicinskih člankih

E-knjižnica (elektronska knjižnica) - zbirka podatkov o domačih znanstvenih publikacijah

Izrazi in definicije

Mikroadenom hipofize - benigni tumor iz celic adenohipofize, katerega premer ne presega 10 mm.

Hipofize hipofize je benigni tumor iz celic adenohipofize, katerega premer presega 10 mm, z možnim razvojem kompresije sosednjih struktur.

MEN-1 - sindrom multiple endokrine neoplazije tipa 1 (Wernerjev sindrom), skupina dednih avtosomno dominantnih sindromov, ki jih povzročajo tumorji ali hiperplazija več endokrinih žlez. Najbolj tipične sestavine MEN-1 so primarni hiperparatiroidizem, tumorji adenohipofize, tumorji celic otoka trebušne slinavke, redkeje nadledvični tumorji, bolezni ščitnice.

Chiasmal sindrom - lezija kijazma, ki se kaže s primarno atrofijo optičnih živcev in bitemporalno hemianopsijo.

Hipopituitarizem - bolezen, ki jo povzroči delna ali popolna izguba funkcije sprednje hipofize.

Učinek HOOK - laboratorijski artefakt v metodi za določanje ravni prolaktina in številnih peptidnih hormonov, pri katerem je določena raven hormona lažno znižana.

1. Kratke informacije

1.1 Opredelitev

Hipofizni incidentalom - volumetrična tvorba, ki jo po nesreči odkrijemo med MRI ali CT, ki ga ne spremljajo jasni klinični simptomi motenj hormonskega izločanja.

1.2 Etiologija in patogeneza

Najpogostejši vzroki CT / MRI možganov pri incidentalomih so glavobol, različni nevrološki simptomi in poškodbe glave. Na podlagi definicije diagnostičnega iskanja ne povzročajo posebne motnje, kot so znaki hormonske hipersekrecije, pa tudi zoženje vidnih polj in hipopituitarizem različnih resnosti, ki temeljijo na množičnem učinku tumorskega tkiva [1-7]. V različnih študijah obstajajo protislovja v definiciji incidentaloma. Nekateri raziskovalci vanjo vključujejo le tiste formacije, ki izpolnjujejo radiološke kriterije adenoma hipofize, razen cist [2, 3], drugi upoštevajo kakršne koli poškodbe turškega sedla, na primer kraniofaringiome po velikosti incidentaloma običajno razdelimo na mikroincidence (manj kot 1 cm) v premer in makroincidentalomi (premer več kot 1 cm). Incidentalomi imajo lahko trdno, cistično ali hemoragično strukturo ali kombinacijo teh lastnosti [2,3,7].

Trenutno je razvoj hormonsko neaktivnih adenomov hipofize - NAG in drugih adenomov hipofize povezan z monoklonskimi somatskimi mutacijami. Kot dejavniki za začetek celične transformacije se domneva vpliv hormonov hipotalamusa in nevrotransmiterjev. NAG ne spremljajo kliničnih znakov, kar ima za posledico hiperprodukcijo tropskih hormonov hipofize. Kljub temu so sposobni proizvajati glikoproteinske hormone (gonadotropine, β podenoto glikoproteinskih hormonov) in druge biološko aktivne snovi, ki jih odkrijemo z imunohistokemijskim pregledom odstranjenega tumorja. Vzorec rasti NAH se razlikuje od zelo počasnega, zamrznjenega v fazi mikroadenoma, do hitrega širjenja tumorja z napredovanjem hipofize in nevrološkimi simptomi [2-12].

Kraniofariniom je hipotalamični tumor, ki izvira iz ostankov Ratkejevega žepa (epitelijska izboklina zadnje stene žrela zarodka, ki je rudiment adenohipofize). Razvoj tumorja je povezan z oslabljeno embrionalno diferenciacijo Ratkejevih žepnih celic. Tumor se lahko lokalizira v hipotalamusu, III ventriklu, turškem sedlu in pogosteje ima cistično strukturo. Kraniofariniomi so hormonsko neaktivni, klinične manifestacije tumorja temeljijo na mehanskem stiskanju okoliških možganskih struktur [8-12].

Med tumorji hipotalamične regije poleg kraniofariniomov obstajajo gliomi, hemangiomi, disgermami, hamartomi, ganglioneuromi, ependimomi, medulloblastomi, lipomi, nevroblastomi, limfomi, plazmacitomi, koloidni in dermokomatski cisti. Vključitev v patološki proces hipotalamusa je možna z razširjenim specifičnim ali nespecifičnim nalezljivim procesom ter s širjenjem sistemskih bolezni [8].

1.3 Epidemiologija

Podatki o pojavnosti hipofize temeljijo na obdukcijskih podatkih, pa tudi na CT / MRI pregledu za drugo bolezen..

Po rezultatih obdukcij pri posameznikih brez znakov endokrine patologije se pojavnost adenomov hipofize brez kliničnih znakov endokrinih motenj giblje od 1,5 do 31% [1,8–41]. Povprečna stopnja odkrivanja adenomov je 10,7%. Število odkritih adenomov je porazdeljeno enako med moškimi in ženskami, v različnih starostnih skupinah ni pomembnih razlik (razpon: 16-86 let). Po obdukciji so bili skoraj vsi adenomi (z izjemo 7 primerov) premera manj kot 1 cm. Glede na rezultate imunohistokemijske analize materiala je bilo pozitivno obarvanje prolaktina opaženo v 39,5% primerov, ACTH v 13,8%, gonadotropini in alfa podenota v 7,2%, STH v 1,8, 0, 6% - pri TSH so opazili 3,0% plurigormonalno imuno-ekspresijo [28].

Med bolniki, starejšimi od 18 let, ki so jim bili možgani CT / MRI možganov zaradi različnih razlogov, ki niso povezani s patologijo hipofize, so mikrocidentalome odkrili v 4-20% primerov na CT in v 10-38% na MRI [18]. Makroindentialome smo našli v 0,2% [21] oziroma 0,16% [20]. Glede na povzete rezultate drugih del, ki so bila posvečena preučevanju naključnega dogodka, so bili makroincidenti odkriti v do 45% primerov [2-7, 21-24]. Takšna neusklajenost je lahko posledica različnih vzorcev skupin bolnikov, različnih indikacij za študije s CT / MRI.

Pri izvajanju operacij na formacijah na turškem sedlu smo v 91% primerov odkrili prisotnost adenoma, v 9% pa nastanek nepituitarnega izvora, pogosteje kraniofaringitis. Cistične lezije so praviloma Ratkejeve žepne ciste in se diagnosticirajo po naključju [9, 11]. V skupini 29 bolnikov z incidentalomi, ki so bili podvrženi kirurškemu zdravljenju, 23 jih je imelo adenoma hipofize, 4 je imelo Ratkejevo žepno ciste, 2 pa kraniofaringiom [4, 6, 7]. V raziskavi na 20 teh adenomov je bilo 50% hormonsko neaktivnih, 20% plurigormonalnih, 15% gonadotropinskih, 10% somatotropinskih [6, 5, 7].

Do danes ni zanesljivih podatkov o incidenci nezgod med otroki..

1.4 kodiranje v skladu z ICD

Benigna neoplazma drugih in nedoločenih endokrinih žlez (D35):

1.5 Razvrstitev

Obstaja veliko različnih komplementarnih klasifikacij adenomov hipofize glede na histološko naravo, velikost, lokalizacijo, hormonsko aktivnost tumorjev. Spodaj so predstavljene glavne klinične klasifikacije adenomov hipofize, ki so najprimernejše v medicinski praksi, ki so glavna zgradba klinične diagnoze.

Razvrstitev adenomov hipofize po velikosti:

  • mikroadenomi (manj kot 1 cm);
  • makrodenomi (več kot 1 cm);
  • velikan (več kot 4 cm).

Topografska anatomska klasifikacija adenomov hipofize:

  • endosellarni adenomi hipofize - adenomi hipofize, ki ne segajo čez turško sedlo;
  • endoextrasellarni adenomi hipofize - s širjenjem adenoma hipofize čez turško sedlo.

Glede na širjenje tumorja obstajajo:

  • suprasellarna rast - širjenje adenoma hipofize s stiskanjem optičnega chizma;
  • laterosellarna rast - širjenje adenoma hipofize v kavernozni sinus;
  • Infrasellarna rast - širjenje adenoma hipofize v glavni sinus in / ali nazofarinks;
  • Antesellarna rast - širjenje adenoma hipofize v etmoidni labirint in / ali orbito;
  • retrocelularna rast - širjenje adenoma hipofize v zadnjo lobanjsko foso in / ali pod trdno maternico.

Razvrstitev po morfoloških in funkcionalnih značilnostih (za NAG):

  • ničelni celični adenomi;
  • onkocitomi;
  • nemi kortikotrofični adenomi, podtip I;
  • neumni kortikotrofni adenomi, podtip II;
  • neumni adenomi, podtip III;
  • nemi somatotrofični adenomi;
  • nemi gonadotropni adenomi;
  • nemi laktotrofni adenomi;
  • nemi tirotrofni adenomi;
  • neumni mešani adenomi.

2. Diagnostika

2.1 Pritožbe in anamneza

Na podlagi definicije hipofize incidentaloma (tvorba hipofize, ki je ne spremljajo očitni klinični simptomi motnje hormonskega izločanja), je treba več pozornosti posvetiti bolnikovemu aktivnemu zasliševanju, da bi ugotovili morebitne skrite klinične manifestacije (simptomi povečane hormonske aktivnosti, vidne in nevrološke motnje).

Pri zbiranju anamneze je treba biti pozoren na naslednje znake:

  • zmanjšana ostrina vida in omejeno vidno polje;
  • prisotnost spolne disfunkcije (menstrualne nepravilnosti pri ženskah, erektilna disfunkcija pri moških);
  • glavoboli.

V nekaterih primerih so prvi simptomi lahko žeja in / ali cerebrospinalna tekočina.

2.2 Fizikalni pregled

Splošni pregled vključuje oceno splošnega fizičnega stanja, rasti in telesne teže, sekundarnih spolnih značilnosti. Potrebna je tudi ocena nevrološkega statusa (za izključitev motenj vidnega polja).

2.3 Laboratorijska diagnostika

  • Pri vseh bolnikih s hipofiznim hipofizomom priporočamo laboratorijski pregled za diagnozo sindroma hormonske hipersekrecije, kljub odsotnosti kliničnih simptomov.

Stopnja verodostojnosti priporočil B (stopnja dokazov je 1).

Opombe: Za ugotavljanje znakov hipopituitarizma ali hormonskega hipersekrecijskega sindroma so potrebni hormonski testi pri bolnikih s hipofizitarizmom. Dolgo časa lahko pride do prekomerne proizvodnje hormonov adenohipofize subklinično in ne povzroči specifičnih simptomov.

Za diagnosticiranje hormonske hipersekrecije je priporočljivo določiti raven prolaktina IRF-1, nočni supresivni test z 1 mg deksametazona (majhen vzorec z deksametazonom) in raven kortizola v slini ob 23:00 ali kortizola v dnevnem urinu.

Za izključitev hiperprolaktinemije priporočamo bolnikom z incidentalomi, da določijo raven celotnega prolaktina. V eni izmed raziskav je bila hiperprolaktinemija odkrita pri začetnem pregledu pri 5 od 42 bolnikov, po drugih virih pa med 22 osebami nobeden od njih ni pokazal zvišane ravni prolaktina [6, 7]. Druge publikacije kažejo na odkrivanje prolaktinomov pri 7 od 46 bolnikov z incidentalomi (v skupini so bili prisotni tako mikro- kot makroprolaktinomi) [5]. V primeru makroincidenta je bil prolaktin zvišan v 2 od 16 primerov [7]. Ločiti je treba med hiperprolaktinemijo zaradi proizvodnje prolaktina s tumorjem in hiperprolaktinemijo med stiskanjem noge hipofize (sekundarna hiperprolaktinemija), zlasti v primeru suprasellarne rasti. Za sekundarno hiperprolaktinemijo je značilno zmerno povečanje ravni prolaktina (običajno ne več kot 2000 mU / L). Pri bolnikih z makroinksidencami s premerom več kot 3 cm, če je potrebno, lahko ponovimo merjenje prolaktina v razredčenem serumu 1: 100, da izključimo lažne negativne rezultate zaradi učinka "kavelj" (hiperprolaktinemija zaradi stiskanja tkiva hipofize s tumorjem).

Za oceno somatotropne funkcije se priporoča presejalni pregled, da se določi raven IRF-1, v primeru njegovega zvišanja pa je v okviru testa za toleranco na glukozo prikazana študija ravni GH. Po eni od prospektivnih študij je pri 1 od 11 bolnikov z makroincidenti prišlo do asimptomatskega zvišanja ravni somatotropnega hormona in IGF-1 [6], dva od 13 operiranih pacientov z incidentalomi pa je imela pozitivno imunohistokemično reakcijo na STH [5].

Bolnikom z incidentalomi se ne priporoča rutinsko merjenje ACTH. Najobčutljivejši testi so preskušanje čez noč z 1 mg deksametazona; določanje prostega kortizola v dnevnem urinu; kortizol v večerni slini [42–45]. Povečanje ravni kortizola v večerni slini pri diagnozi Cushingovega sindroma ima specifičnost in občutljivost več kot 93% [45]. Pozitivno izražanje ACTH se pojavi v 1–37% primerov s pomočjo makroindimenta hipofize. Obstajajo dokazi, da je subklinični Cushingov sindrom zaradi naključne nadledvične žleze povezan s pomembnim povečanjem razširjenosti sladkorne bolezni, arterijske hipertenzije, debelosti, osteoporoze in bolezni srca in ožilja [30]. Ali obstaja podobno razmerje in komorbidnost pri incidentalomih hipofize, še vedno ni jasno. Nekateri avtorji menijo, da imajo "neumni" kortikotropinomi bolj agresivno rast in slabšo prognozo za ponovitev po kirurškem zdravljenju [46,47]. Vendar v drugih študijah podobnih rezultatov niso dobili [48,49].

Pri bolnikih s sumom na multiplo endokrino neoplazijo tipa 1 in obremenjen z dednostjo (prisotnost družinskih članov s primarnim hiperparatiroidizmom, adenomi hipofize in tvorbami prebavil) je potreben dodaten laboratorijski in instrumentalni pregled.

  • Pri bolnikih z mikroincidentalomom hipofize s premerom več kot 6 mm in makroincidentalomi kljub odsotnosti kliničnih simptomov priporočamo izvajanje laboratorijskega pregleda za diagnosticiranje hipopituitarizma..

Stopnja verodostojnosti priporočil B (stopnja dokazov je 1).

Opombe: Mikroincidentalomov praviloma ne spremlja zmanjšanje funkcionalne aktivnosti hipofize in sklepamo lahko, da je tveganje hipofizne insuficience odvisno od velikosti tvorbe. To merilo lahko uporabimo pri odločanju o potrebi po diagnozi hipopituitarizma. Priporočljivo je iskanje pomanjkanja hormonov pri bolnikih z mikroincidencami s premerom več kot 6 mm in makroincidencami, rutinsko iskanje manjših mikroincidenc v odsotnosti kliničnih simptomov ni potrebno, saj je tveganje za hipopituitarizem pri teh bolnikih še vedno majhno [2, 6, 7].

Potreba po diagnozi hipopituitarizma temelji na rezultatih majhnih raziskav, po katerih je bil hipopituitarizem diagnosticiran pri 7% in 19% bolnikov z mikro in makro nezgodami (od 66 oziroma 46 preiskovanih). Hipogonadotropni hipogonadizem (ni povezan s hiperprolaktinemijo) je bil odkrit pri 30% bolnikov [2, 5, 6], sekundarni hipokortizem v 18% [5, 6], sekundarni hipotiroidizem v 28% [5, 6], pomanjkanje rastnega hormona v 8% [2].

Obstajajo različne diagnostične tehnike hipopituitarizma. Kot presejalni pregled se priporoča študija ravni St. T4, TSH, LH, FSH, IGF-1 in testosterona pri moških. Hipopituitarizem se lahko kaže pri nizki ravni gonadotropinov pri moških, razen pri bolnikih z začetnim primarnim hipogonadizmom, kadar so opažene tudi nizke ravni testosterona, in pri ženskah v menopavzi. Centralno genezo hipotiroidizma potrjujejo normalne ali nizke vrednosti TSH z zmanjšanim prostim T4. Ocenjevanje gonadotropne funkcije pri ženskah pred menopavzo je možno z anamnestičnimi podatki in ginekološkim pregledom. Če med primarnim pregledom odkrijemo hipopituitarizem, so potrebni nadaljnji stimulacijski testi..

Če obstajajo pritožbe na polidipsijo in poliurijo, je treba izvesti študije za izključitev ali preverjanje osrednjega diabetesa insipidusa, ki vključujejo določanje osmolalnosti krvi in ​​urina, po potrebi pa opraviti nadaljnje teste s prehranjevanjem s suhim in testi z desmopresinom [50].

2.4 Instrumentalna diagnostika

  • Bolnikom z na novo diagnosticiranim incidentalomom hipofize (če je incidentalomu diagnosticiran samo na podlagi CT), priporočamo pregled z MRI za natančnejšo oceno velikosti pojavnosti.

Stopnja verodostojnosti priporočil A (raven dokazov je 1).

Opombe: MRI je izbirna metoda za oceno naključnega primera, saj vam omogoča, da dobite večplastne slike visokega kontrasta hipofize in struktur, ki obdajajo turško sedlo. Običajno hipofizni incidentalomi niso jasno vidni na CT pregledih in so videti kot lezije hipodense. Hitrost in intenzivnost kontrasta sta lahko različna. CT je primernejši za oceno stanja kostnih struktur in kalcifikacije [48]. V nekaterih primerih bodo za diferencialno diagnozo z anevrizmi v kiasmosellarnem območju morda potrebni CT angiogrami in arteriogrami [50].

  • Študija vidnih polj je priporočljiva za vse bolnike z hipofiznim incidentalomom, ki se nahaja v skladu z slikanjem z magnetno resonanco v bližini optičnih živcev ali chiasma.

Stopnja verodostojnosti priporočil A (raven dokazov je 1).

Opombe: Osnovna študija vidnih polj je priporočljiva za vse bolnike z hipofiznimi incidentalomi, ki se nahajajo v bližini optičnih živcev in kijazma ali jih stisnejo, tudi brez kliničnih simptomov. Glede na rezultate ene od prospektivnih študij je od 11 bolnikov z makroindentialomi 1 opazil motnje vidnega polja, pri dveh pa kompresijo optične ciazme [6]. V drugi študiji so 88 bolnikom (94,6%) diagnosticirali motnje vidnega polja, značilne spremembe - bitemporalno hemianopsijo pa so odkrili pri 69 (74,2%) bolnikih. Pri 25,8% so opazili hude okvare vidnega polja s poškodbo treh ali več kvadrantov. bolan. Ugotovljena je bila pozitivna korelacija med resnostjo motnje vidnega polja in naključno velikostjo [51].

3. Zdravljenje

  • zmanjševanje in / ali preprečevanje nadaljnje rasti tumorja;
  • regresija kliničnih simptomov, če obstajajo (normalizacija vsebnosti prolaktina, obnova vidnih funkcij, popravljanje nevroloških motenj);
  • popravek hipopituitarizma, če obstaja.

3.1 Konzervativno zdravljenje

Analiza literature je pokazala, da kljub prisotnosti teoretične podlage za uporabo zdravljenja z naključnimi zdravili, prisotnosti aktivnih receptorjev v tumorskem tkivu, zdravila niso pogosto uporabljali. Pri bolnikih z incidentalomi in sočasno zmernim zvišanjem ravni prolaktina lahko hiperprolaktinemijo popravimo z imenovanjem agonistov dopamina [52].

Za razliko od prolaktina ta zdravila niso namenjena zmanjšanju velikosti naključnih, ki se redko obrnejo. Kriterij za učinkovitost zdravljenja z zdravili se šteje za zmanjšanje velikosti tumorskega tkiva za več kot 25-30% [49]. Številne študije so preučile možnost dajanja agonistov dopamina bolnikom s hipofizo hipofize, da bi zmanjšali velikost tvorbe. Na ozadju jemanja dopaminskih agonistov - kabergolina ali bromokriptina je bilo opaženo zmanjšanje obsega izobraževanja v 1 letu v 10-21,2% primerov [40, 53,54]. Rezultati nasprotovanja so lahko posledica uporabe različnih zdravil in odmerkov agonistov dopamina, pa tudi zaradi prisotnosti ali odsotnosti dopaminskih receptorjev v tumorskem tkivu.

Preučena je bila možnost uporabe analogov somatostatina pri zdravljenju hipofize, ker so receptorji somatostatina prisotni v številnih incidentalomalah hipofize (večinoma dveh vrst). Pri predpisovanju zdravila za 1 leto so opazili zmanjšanje velikosti za 5–25%, povečanje za 12% in stabilizacijo v 83% [55–58]. Navedeni so poskusi predpisovanja kombiniranega zdravljenja z agonisti dopamina in analogi somatostatina. Pri uporabi kombinirane terapije z oktreotidom in kabergolinom je 60% bolnikov pokazalo zmanjšanje velikosti tumorja za 10%. V drugi študiji, ki je vključevala 10 bolnikov, ki so se podvrgli nevrokirurškemu zdravljenju brez pozitivnega učinka, so 6 mesecev uporabljali dolgotrajne oblike oktreotida in kabergolina 0,5 mg na dan. Prišlo je do občutnega zmanjšanja obsega izobraževanja (več kot 30%), ki ga je spremljalo izboljšanje vidne funkcije [59].

Strokovnjaki delovne skupine so prepričani, da lahko zagotavljanje zdravstvene oskrbe po zveznih kliničnih priporočilih znatno poveča njeno učinkovitost. Vendar pa ta priporočila zahtevajo prilagojen pristop - temeljito oceno posameznih značilnosti pacienta, rezultatov laboratorijskega in instrumentalnega pregleda, na podlagi katerega naj bi lečeči zdravnik neodvisno razvil optimalno taktiko vodenja pacienta..

3.2 Kirurško zdravljenje

  • Kirurško zdravljenje bolnikov z incidentalomi je priporočljivo za:

- kršitev vidnih polj zaradi stiskanja chizma in vida; trakti;

- motnje vida, kot so oftalmoplegija ali nevrološke motnje zaradi patološkega stiskanja;

- hipofiza hipofize z okvaro vida;

- kršitev cerebrospinalne tekočine, hidrocefalusa in intrakranialne hipertenzije zaradi uvedbe tumorja v III prekat;

- likvorja zaradi hkratnega uničenja diafragme in dna turškega sedla;

- prisotnost patološke hipersekrecije, razen prolaktina (v skladu s priporočili Društva endokrinologov in Društva za preučevanje bolezni hipotalamično-hipofiznega sistema za posebne nosologije).

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 1).

Pripombe: Odločitev za izvedbo kirurškega posega pri bolnikih z incidentalomom hipofize je treba sprejemati posamično. Prisotnost oftalmičnih ali nevroloških motenj, ki jih povzroči stiskanje optičnega živca s tumorjem ali chizam, je absolutna indikacija za kirurško poseganje. Kljub temu, da uspeh operacije pri incidentalomih, ki so blizu kijazmu, vendar ne dajejo kliničnih simptomov, ni zagotovljen, v primeru povečanja izobrazbe obstaja velika verjetnost za razvoj vidnih motenj v prihodnosti, kar je tudi osnova za kirurško zdravljenje [49.60.61 ]. Pomembno merilo je starost pacienta. Praviloma imajo starejši bolniki daljšo anamnezo bolezni in temu primerno obdobje, v katerem se incidentaloma ne poveča. Poleg tega imajo starejši bolniki bistveno večje tveganje, povezano s samo operacijo. Tako se kirurško zdravljenje priporoča mladim, ne pa starejšim..

Glede na funkcionalne spremembe hipofize med nosečnostjo je kirurško zdravljenje indicirano za bolnike z makro incidentom, ki načrtujejo nosečnost [62].

Če je mogoče, je treba pri posvetovanju s strokovnjaki na različnih področjih upoštevati težke primere..

Kirurško zdravljenje priporočamo tudi bolnikom z apopleksijo in okvaro vida. Po retrospektivni študiji 30 bolnikov z apopleksijo ni bilo pomembne razlike v razvoju hipopituitarcima v skupini operiranih in neoperativnih bolnikov [35]. Tako lahko bolniki z apopleksijo hipofize brez okvare vida ostanejo pod opazovanjem, vendar je potrebno dinamično spremljanje z MRI / CT in hormonskimi testi..

Treba je opozoriti, da je uspešnost operacij, povezanih s hipofizo, v veliki meri odvisna od strokovnosti, izkušenj kirurga in operacijske skupine [36, 37].

  • Kirurško zdravljenje se lahko priporoči za:

-klinično pomembno povečanje incidentaloma;

-disfunkcija hipofize;

-prisotnost incidentaloma, ki meji na vidni razpot pri načrtovanju nosečnosti;

-močni glavoboli.

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 1).

Opombe: V literaturi ni zanesljivih podatkov, ki bi kazali v prid ali proti kirurškemu zdravljenju med rastjo pojavnosti. Kirurgija je indicirana zaradi incidentalomov, katerih rast določa MRI, spremlja pa jo klinični simptomi: vidne in nevrološke motnje, hipopituitarizem [47]. Praviloma odkrita negativna dinamika pojavnosti incidencealoma ostane med dinamičnim opazovanjem, zato nevrokirurgija ostaja najučinkovitejša taktika [63]. Za določitev indikacij za kirurško zdravljenje s povečanjem obsega izobraževanja je treba najprej upoštevati smer rasti. 5-odstotno povečanje 10 mm intrasellarnega incidentaloma po kliničnem pomenu ne bo ustrezalo enakemu povečanju incidentaloma, ki se nahaja na razdalji 3 mm od vidnega križišča.

Pri bolnikih s prognostično neugodno pojavnostjo incidentaloma (suprasellarnega širjenja tumorja v 1-2 letih) se priporoča kirurško zdravljenje, da se prepreči okvara vida zaradi stiskanja ciazma. Pri odločanju v prid kirurški taktiki se upoštevajo posamezne značilnosti pacienta, starost in operativno tveganje.

Vprašanje kirurškega zdravljenja v primeru razvoja hipopituitarizma ostaja sporno. Kljub rezultatom raziskav, ki kažejo izboljšanje funkcije hipofize po kirurškem zdravljenju [38, 39], razvoja hipopituitarizma ne moremo obravnavati kot absolutno indikacijo za kirurško poseganje. Izvajanje ustrezne nadomestne terapije ni odvisno od izbrane taktike upravljanja.

Kirurško zdravljenje je priporočljivo pri načrtovanju nosečnosti v primeru nenamernega obroba z optičnim križem ali kiasmo. Velikost hipofize med nosečnostjo se poveča v povprečju za 120% zaradi hipertrofije laktotrofov, kar znatno poveča tveganje za okvaro vida, vključno z izgubo vida. Kirurško zdravljenje v fazi načrtovanja zmanjša tveganje za motnje vida med nosečnostjo [64].

V nekaterih primerih kirurško zdravljenje vodi k zmanjšanju glavobolov, zato lahko konstantne glavobole, ki jih je težko ustaviti z jemanjem analgetikov, tudi relativno indikacijo za operativni poseg, čeprav o tem vprašanju ni zadostne dokazne podlage..

4. Rehabilitacija

Niso razvili nobenih posebnih rehabilitacijskih ukrepov za bolnike s hipofiznimi incidentalomi..

5. Preprečevanje in nadaljnje ukrepanje

Dinamično opazovanje bolnikov s hipofiznim incidentalomom.

  • Če ni indikacij za kirurški poseg, se bolnikom z naključno hipofizo priporoča dolgotrajno dinamično opazovanje.

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 2).

Opombe: Taktika vodenja bolnikov z hipofiznimi incidentalomi je lahko sestavljena iz dinamičnega opazovanja in nevrokirurgije [41,43,60]. Dinamično opazovanje je možno v primeru, ko se objektivno oceni varnost in sprejemljivost izbrane taktike. Žal je literatura o prednostih in slabostih konzervativnega vodenja bolnikov z asimptomatskimi incidentalomi malo..

  • V primeru makroindentialoma hipofize se priporoča ponovljeno slikanje z MRI po šestih mesecih, v primeru mikroincidentaloma - po 12 mesecih.

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 1).

  • Če ni znakov rasti tumorja, se priporoča ponavljajoči MRI 1-krat na leto v primeru makro-incidentaloma in 1-krat v 2-3 letih z mikro-incidentalomom v naslednjih 3 letih, s postopnim zmanjševanjem pogostosti študij.

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 2).

Opombe: Dinamični MRI je indiciran za bolnike z makro nezgodami, saj sta možna hitra rast nastanka in razvoj učinkov tumorskih mas ter napredovanje hipopituitarizma..

Glede na rezultate raziskav o naravnem poteku bolezni in dinamičnem opazovanju bolnikov s hipofidnimi incidentalomi (353 pregledanih) so opazili povečanje makrocindentaloma za 24%, zmanjšanje velikosti tumorja - v 12,7%, spremembe MRI podatkov ni bilo - 63,2%, obdobje opazovanja od 2 do 8 let. V 8% so odkrili kršitev vidnih polj, ki jih povzroča rast tumorja. Hipofize hipofize v 2% primerov [2–7, 21–24,54]. Pri vseh bolnikih so opazili napredovanje hipopituitarizma, pri enem od preiskovancev je bila diagnosticirana nepovratna okvara vida [5]. Glede na rezultate metaanalize je bilo razvidno, da je bilo med 472 bolniki rast, ki jo je v prvem letu dosegla makroindentalna, zabeležena v 8,2% primerov [1]. Z daljšim obdobjem spremljanja (več kot 8 let) lahko v več kot 50% primerov opazimo povečanje velikosti makro-incidentalomov [65]. Med bolniki z mikroincidencami, opaženimi v 12 mesecih od postavitve diagnoze, je bilo opaženo povečanje velikosti tumorja v 1,7% (1), obdobje spremljanja od 2,3 do 7 let - v 10,6% (pri 17 od 160 preiskovancev ) [3-7, 21–23]. Pri nobenem bolniku z mikroincidencami ni bilo motenj vidnega polja, kar je pokazatelj kirurškega posega [2,6,7,20,21,24,65,66].

Tako je za vse bolnike z incidentalomi zaradi možne rasti tumorja indiciran ponovni MRI med letom. V primeru makroindentialoma hipofize je optimalno obdobje za ponovljeno MRI 6 mesecev, v primeru mikroincidentaloma - 12 mesecev. Z nadaljnjim spremljanjem 3 leta se MRI opravi enkrat na leto za makro-incidentalome in enkrat na 2–3 leta za mikro-incidente. V prihodnosti je, če ni dinamike, dovoljeno postopno zmanjševanje pogostosti ankete.

  • 6 mesecev po začetnem pregledu bolnikov z makroincidenti priporočamo izključitev hipopituitarizma.

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 1).

  • Če ni negativne dinamike na podlagi MRI in kliničnega pregleda v daljšem obdobju, ponovna diagnoza hipopituitarizma ni priporočljiva.

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 2).

Opombe: Glede na metaanalizo številnih raziskav na bolnikih z hipofiznim incidentalomom se endokrine motnje pojavijo pri 2,4% bolnikov v prvem letu opazovanja [1]. Zanesljivo ni znano, kako pogosto se hipopituitarizem razvije v odsotnosti rasti tumorja. Vendar je jasno, da lahko hitra rast poveča tveganje za hipofizno insuficienco. Za razliko od bolnikov z makroincidenti pacienti z mikroincidencami zaradi majhne pojavnosti hipopituitarizma ne potrebujejo pogoste dinamične ocene funkcij hipofize. Glede na rezultate več prospektivnih raziskav je bilo ugotovljeno, da z dolgotrajnim spremljanjem bolnikov z mikroindentalomi nihče ni razvil hipopituitarizma [2-7].

  • Študija vidnih polj je priporočljiva za primere, ki mejijo na optične živce ali chiasmo, ali jih stisnemo v skladu z MRI.

Stopnja verodostojnosti priporočil A (raven dokazov je 1).

  • Ker ni podatkov za stiskanje chizma, oftalmološki pregled ni nujno potreben..

Stopnja verodostojnosti priporočil D (stopnja zaupanja v dokaze - 2).

  • V primeru povečanja incidentaloma glede na MRI in / ali pojava kliničnih simptomov priporočamo napotitev bolnikov na pregled v specializirano bolnišnico.

Stopnja verodostojnosti priporočil C (raven dokazov je 1).

Dinamično spremljanje pacientov, ki se zdravijo zaradi hipofize.

Po kirurškem zdravljenju bolnike spremljamo v stacionarnih pogojih, običajno 6-7 dni, nato pa bolnike opazujemo ambulantno..

  • V prvih 3-4 dneh po operaciji se priporoča hormonski krvni test za določitev ravni kortizola, ACTH, TSH, krvi St. T4 za odkrivanje znakov nadledvične insuficience, sekundarnega hipotiroidizma; biokemični testi krvi in ​​urina za odkrivanje osrednjega diabetesa insipidusa in sindroma izločanja ADH.

Stopnja verodostojnosti priporočil C (raven dokazov je 1).

  • Priporočljivo je, da se kontrolni MRI tomogrami vzamejo 6 mesecev po operaciji, pozneje, če ni negativne dinamike, je priporočljivo ponoviti preiskavo enkrat na 12 mesecev v obdobju 4-5 let.

Raven verodostojnosti priporočil C (stopnja zaupanja v dokaze - 1).

Interval med študijami MRI se lahko poveča, vendar paciente z infidentalomi hipofize dolgo časa mora spremljati endokrinolog. Tveganje za ponovitev NAH po primarnem kirurškem zdravljenju je opaziti, po mnenju različnih avtorjev, v povprečju v 10-20% primerov. Glede na retrospektivne študije lahko stalna rast tumorjev v obdobju opazovanja 5–10 let znaša tudi do 50%. Tveganje za ponovitev je odvisno od narave širjenja tumorskega tkiva in je najvišje v primeru parasellarne rasti in invazije kavernoznih sinusov [8,35,40].

Kriteriji za oceno kakovosti oskrbe

Raven zaupanja v dokaze

Raven verodostojnosti priporočil

Določitev ravni IGF-1 z in ali določitev rastnega hormona (STH) na petih točkah med oralnim testom tolerance na glukozo (ali več določitev STH pri bolnikih z dekompenziranim diabetesom mellitusom) ob prisotnosti zunanjih znakov akromegalije

Izključitev endogenega hiperkortikizma (vzorec z 1 mg deksametazona / nivo kortizola in ACTH v krvi zvečer / raven kortizola v slini zvečer / raven prostega kortizola v dnevnem urinu) ob prisotnosti njegovih kliničnih manifestacij (displastična debelost, motnje presnove ogljikovih hidratov, arterijska hipertenzija, osteografija patološki zlomi)

Študija ravni LH / FSH, PRL krvi v prisotnosti nepravilnega menstrualnega cikla pri ženskah v rodni dobi

Opravljen je bil presejalni pregled hipopituitarizmov, ki ogrožajo življenje, z adenomi hipofize premera 6 mm ali več: TSH in svT4, dnevni urin kortizol / jutranji krvni kortizol / inzulinski hipoglikemija z določitvijo kortizola

Magnetnoresonančna slika možganov

Oftalmolog je bil pregledan s perimetrijo v neposredni bližini volumetrične tvorbe hipofize in očesnega hihizma po podatkih MRI (marljivost, deformacija)

Bibliografija

    1. Fernandez-Balsells MM, Barwise A, Gallegos-Orozco J, Paul A et al. Naravna anamneza hipofize: sistematični pregled in metaanaliza. J Clin endocrinol Metab. 2011, 96 (4): 905-12
  1. Feldkamp J, Santen R, Harms E, Aulich A et al. Naključno odkrite poškodbe hipofize: visoka pogostost makroadenomov in adenomi, ki izločajo hormone - rezultati prospektivne študije. Clin endocrinol (Oxf). 1999.51: 109–113
  2. Arita K, Tominaga A, Sugiyama K, Eguchi K et al. Naravni potek nenamerno ugotovljenega nefunkcionalnega adenoma hipofize, s posebnim sklicevanjem na apopleksijo hipofize med nadaljevanjem upeksaminacije. J nevrokirurg. 2006.104: 884–891
  3. Sanno N, Oyama K, Tahara S, Teramoto A et al. Pregled incidentaloma hipofize na Japonskem. Eur J. endokrinol. 2003 149: 123–127
  4. Fainstein Day P, Guitelman M, Artese R, Fiszledjer L in sod. Retrospektivna multicentrična študija incidentalomov hipofize. Hipofiza. 2004.7: 145–148
  5. Reincke M, Allolio B, Saeger W, Menzel J et al. 'Incidentaloma' hipofize. je potrebna nevrokirurgija? JAMA. 1990.263: 2772–2776
  6. Donovan LE, Corenblum B. Naravna zgodovina incidentaloma hipofize. Arch Intern Med. 1995.15: 181–183
  7. Freda PU, Pošta KD. Diferencialna diagnoza selarnih mas. Endokrinol Metab Clin North Am. 1999 mar; 28 (1): 81-117
  8. Zada G, Lin N, Ojerholm E, Ramkissoon S et al. Kraniofariniom in druge cistične epitelijske lezije selarne regije: pregled kliničnih, slikovnih in histopatoloških razmerij. Nevrosurški fokus. 2010 apr; 28 (4): E4
  9. Kanter AS, Sansur CA, Jane Jr JA, Laws Jr ER. Rathkejeve ciste Prednji Horm Res 2006. 34: 127–157
  10. Black PM, Hsu DW, Klibanski A, Kliman B et al. Proizvodnja hormonov v klinično nefunkcionalnih adenomih hipofize. J nevrokirurg. 1987. 66: 244–250
  11. Esiri MM, Adams CB, Burke C. Adenomi hipofize: imunohistologija in ultrastrukturna analiza 118 tumorjev. Acta Neuropathol. 1983; 62 (1–2): 1–14.
  12. Al-Shraim M, Asa SL Razvrstitev tumorjev hipofize Svetovne zdravstvene organizacije iz leta 2004: kaj je novega? Acta Neuropathol. 2006.111: 1–7
  13. Molitch ME. Nefunkcionalni tumorji hipofize in hipofiza hipofize. Endokrinol Metab Clin North Am. 2008.37: 151–171
  14. Wolpert SM, Molitch ME, Goldman JA, Wood JB. Velikost, oblika in izgled običajne ženske hipofize. AJR Am J Roentgenol. 1984 avg; 143 (2): 377–81.
  15. Chambers EF, Turski PA, LaMasters D, Newton TH. Regije z nizko gostoto hipofize, ki imajo kontrast: normalni in patološki procesi. Radiologija.1982. 144: 109–113
  16. Peyster RG, Adler LP, Viscarello RR, Hoover ED et al. CT normalne hipofize. Nevroradiologija.1986. 28: 161–165
  17. Hall WA, Luciano MG, Doppman JL, Patronas NJ, Oldfield EH. Slika magnetne resonance hipofize pri običajnih prostovoljcih: okultni adenomi v splošni populaciji. Ann Intern Med. 1994. 120: 817–820
  18. Nammour GM, Ybarra J, Naheedy MH, Romeo JH idr. Naključni makroavdom hipofize: populacijska študija. Am J Med Sci. 1997 Nov; 314 (5): 287–91.
  19. Yue NC, Longstreth WT, Elster AD, Jungreis CA et al. Klinično resne nepravilnosti so bile slučajno ugotovljene pri MR slikanju možganov: podatki iz študije o srčno-žilnem zdravju. Radiologija 1997.202: 41–46
  20. Igarashi T, Saeki N, Yamaura A. Dolgotrajno slikanje z magnetno resonanco je spremljanje asimptomatskih sellarnih tumorjev - njihova naravna anamneza in kirurške indikacije. Neurol Med Chir (Tokio).1999. 39: 592-598; razprava 598–599
  21. Karavitaki N, Collison K, Halliday J, Byrne JV et al. Kakšna je naravna zgodovina neoperabilnih nefunkcionalnih adenomov hipofize? Clin endocrinol (Oxf). 2007. 67: 938–943
  22. Dekkers OM, Hammer S, deKeizer RJ, Roelfsema F in sod. Naravni potek nefunkcionalnih makrofenom hipofize. Eur J. endokrinol, 2007.156: 217–224
  23. Nishizawa S, Ohta S, Yokoyama T, Uemura K. Terapevtska strategija za slučajno odkrite tumorje hipofize ("incidentalomi hipofize"). Nevrokirurgija.1998. 43: 1344–1348
  24. Daly AF, Rixhon M, Adam C, Dempegioti A et al. Velika razširjenost adenomov hipofize: navzkrižna študija v provinci Liege, Belgija. J Clin endocrinol Metab. 2006.91: 4769–4775
  25. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JA. Razširjenost adenomov hipofize: skupna prečna presečna študija v Banburyju (Oxfordshire, UK). Clin endocrinol (Oxf) 72: 377–382
  26. Raappana A, Koivukangas J, Ebeling T, Piril? T. Pojavnost adenomov hipofize na severu Finske v obdobju 1992–2007. J Clin endocrinol Metab. 2010.95: 4268–4275
  27. Subklinični adenomi Buurman H, Saeger W. v postmortemskih hipofizah: razvrstitev in korelacije s kliničnimi podatki. Eur J. endokrinol. 2006.154: 753–758
  28. Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA, Abs R et al. Smernice hipofizne družbe za diagnozo in zdravljenje prolaktinomov. Clin endocrinol (Oxf). 2006. 65: 265–273
  29. Angeli A, Terzolo M. Adrenalni incidentaloma - sodobna bolezen s starimi zapleti. J Clin endocrinol Metab. 2002. 87: 4869–4871
  30. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, Newell-Price J et al. Diagnoza Cushingovega sindroma: smernica za klinično prakso v endokrini družbi. J Clin endocrinol Metab. 2008.93: 1526-1540
  31. Karavitaki N, Ansorge O, Wass JA. Tihi kortikotrofni adenomi. Arq Modrčki Endokrinol Metabol. 2007.51: 1314–1318
  32. Yuen KC, Cook DM, Sahasranam P, Patel P et al. Razširjenost GH in drugih pomanjkanj sprednjega hipofize pri odraslih z nesekrecijskimi mikroadenomi hipofize in normalno raven iGF-1 v serumu. Clin endocrinol (Oxf). 2008. 69: 292–298
  33. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR et al. Ocenjevanje in zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona pri odraslih: endokrina družba Smernica za klinično prakso. J Clin endocrinol Metab. 2006.91: 1621-1634
  34. Gruber A, Clayton J, Kumar S, Robertson I in sod. Apopleksija hipofize: retrospektivni pregled 30 bolnikov - ali je kirurški poseg vedno potreben? Br J Nevrosurg. 2006.20: 379–385
  35. Barker FG, Klibanski A, Swearingen B. Transsfenoidna kirurgija za tumorje hipofize v Združenih državah, 1996–2000: smrtnost, obolevnost ter učinki bolnišničnega in kirurškega obsega. J Clin endocrinol Metab. 2003. 88: 4709–4719
  36. Gittoes NJ, Sheppard MC, Johnson AP, Stewart PM. Rezultat operacije za akromegalijo - izkušnje predanega hipofiznega kirurga. QJM. 1999. 92: 741–745
  37. Arafah BM, Kailani SH, Nekl KE, Gold RS, Selman WR. Takoj okrevanje funkcije hipofize po trans-fenoidni resekciji makroadenomov hipofize. J Clin endocrinol Metab, 1994. 79: 348–354
  38. Arafa BM. Reverzibilni hipopituitarizem pri bolnikih z velikimi nefunkcionalnimi adenomi hipofize. J Clin endocrinol Metab. 1986. 62: 1173–1179
  39. Greenman Y, Tordjman K, Osher E, Veshchev I in sod. Pooperativno zdravljenje klinično nefunkcionalnih adenomov hipofize z agonisti dopamina zmanjšuje rast ostankov tumorja. Clin endocrinol (Oxf). 2005. 63: 39–44
  40. Vax V.V. Klinično "neaktivni" tumorji hipofize: klinične in morfološke značilnosti, diagnoza, zdravljenje // Mat. Odrasti. znanstveno-praktični konf. "Bolezni hipotalamo-hipofize" / Ed. Acad. I.I. Dedova.- M., 2001. - S. 37-45
  41. Molitch ME. Klinični pregled: ocena in zdravljenje bolnika z infidentalomom hipofize. J Clin endocrinol Metab. 1995. 80: 3–6
  42. Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB et al. Diagnoza in zapleti Cushingovega sindroma: soglasna izjava. Časopis za klinično endokrinologijo in presnovo2003; 88: 5593–5602.
  43. Iskanje JW & Raff H. Cushingov sindrom: pomembna vprašanja pri diagnozi in obvladovanju. J Clin endocrinol Metab. 2006; 91: 3746–3753.
  44. Carroll T, Raff H & Findling JW. Pozno nočno merjenje kortizola sline pri diagnozi Cushingovega sindroma. Naravna klinična praksa. Endokrinologija in presnova 2008; 4: 344-350.
  45. Scheithauer BW, Jaap AJ, Horvath E in sod. Klinično tihi kortikotrofni tumorji hipofize. Nevrokirurgija 2000. 47: 723–9.
  46. Bradley KJ, Wass JA, Turner HE. Nefunkcionalni adenomi hipofize s pozitivno imunoreaktivnostjo za ACTH se obnašajo bolj agresivno kot imunonegativni ACTH tumorji, vendar se ne ponavljajo pogosteje. Clin Endocrinol 2003; 58: 59–64.
  47. Doerfler A & Richter G. Lezije v hipofizi in okoli nje. Veliko več kot adenomi. Klinična nevroradiologija 2008; 18 (1): 5–18.
  48. Dedov I.I. Vax VV, Clinical Neuroendocrinology, Moskva 2011, str. 170–204
  49. Chanson P & Young J. Hipofiza. Endokrinolog. 2003; 13: 124–135.
  50. Thomas R1, Shenoy K, Sešadri MS, Muliyil J, Rao A, Paul P. Okvare vidnega polja v ne delujočih adenomih hipofize. Indijski J oftalmolom. 2002 Junij; 50 (2): 127–30.
  51. Vax V.V., Dedov I.I. Možnosti zdravljenja z zdravili za tumorje hipofize. // Vprašanja nevrokirurgije. - 2005 št. 2 S. 30–37.
  52. Pivonello R, Matrone C, Filippella M, Cavallo LM et al. Ekspresija in delovanje receptorjev dopamina pri klinično nedelujočih tumorjih hipofize: primerjava z učinkovitostjo zdravljenja s kabergolinom. J Clin endocrinol Metab. 2004. 89: 1674–1683
  53. Lohmann T, Trantakis C, Biesold M, Prothmann S et al. Manjše krčenje tumorja pri nefunkcionalnih adenomih hipofize z dolgotrajnim zdravljenjem z kabergolinom agonist dopamina. Hipofiza.2001. 4: 173–178
  54. Shomali ME, Katznelson L Medicinska terapija adenomov hipofize, ki proizvajajo gonadotropin in ne delujejo. Hipofiza. 2002.5: 89–98
  55. Merola B, Colao A, Ferone D, Selleri A, DiSarno A et al. učinki akroničnega zdravljenja z oktreotidom pri bolnikih z manj adenomi hipofize. Horm Res. 1993. 40: 149–155
  56. DeBruin TW, DJ Kwekkeboom, Van´tVerlaat JW, Reubi JC idr. Klinično nefunkcionalni adenom hipofize in oktreotidni odziv na dolgoročno zdravljenje z visokimi odmerki ter študije in vitro. J Clin endocrinol Metab. 1992. 75: 1310–1317
  57. Colao A, DiSomma C, Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Savastano S. Medicinska terapija za klinično nedelujoče adenomi hipofize. Endokr Relat Rak. 2008.15: 905–915
  58. Colao A, Filippella M, Di Somma C, Manzi S et al. Analogi somatostatina pri zdravljenju nerastlinskih hormonezkreirajočih adenomov hipofize. Endokrina. 2003. 20.279–283
  59. Kadashev B.A. Adenomi hipofize: klinika, diagnoza, zdravljenje. - Tver, 2007.: LLC Triada X, 2007. - 368
  60. Vax V.? V., Kadashev S.? Yu., Kasumova S.? Yu. Dolgoročni rezultati pooperativnega zdravljenja "neaktivnih" adenomov hipofize // Problemi endokrinologije. 2001, št. 1, str. 16–19.
  61. Bronstein MD1, DB Paraiba, Jallad RS. Obvladovanje tumorjev hipofize v nosečnosti, Nat. Rev endokrinol. 2011 maj; 7 (5): 301–10.
  62. Vernooij MW, Ikram A, Tanghe HL in sod. Naključne ugotovitve možganske MRI pri splošni populaciji. The New England Journal of Medicine 2007; 357: 1821–1828.
  63. Esen F, Demirci A, Sari A, Resit Gumele H. Mere hipofize in meritve volumna v nosečnosti in po porodu. Ocena MR. Acta Radiol 1998; 39: 64–69
  64. Dekkers OM, Pereira AM in Romijn JA. Zdravljenje in spremljanje klinično nefunkcionalnih makrogenov hipofize. Časopis za klinično endokrinologijo in presnovo 2008; 93: 3717–3726.
  65. Chacko AG & Chandy MJ. Naključni makroadenom hipofize. British Journal of Neurosurgery 1992; 6: 233–236.

Dodatek A1. Sestava delovne skupine

Astafyeva L. I. dr. Med., Doktorica oddelka za nevro-onkologijo Inštituta za nevrokirurgijo Akademik N.N. Burdenko

Vorontsov A.V. 1 dr. Med., Profesor, vodja oddelka za MRI in oddelka za CT Federalnega državnega proračunskega zavoda Endokrinološko raziskovalno središče Ministrstva za zdravje Rusije

Vorotnikova S.Yu. 1 uslužbenec Oddelka za nevroendokrinologijo in osteopatijo FSBI Endokrinološko raziskovalno središče Ministrstva za zdravje Rusije

Grigoriev A.Yu. 1 MD, vodja nevrokirurškega oddelka za endokrinološko raziskovalno središče Zvezne državne proračunske institucije Ministrstva za zdravje Rusije

Dedov I. I. akademik Ruske akademije znanosti, direktor Zveznega državnega proračunskega zavoda Endokrinološki raziskovalni center Ministrstva za zdravje Rusije

Džeranova L.K. 1 MD, glavni raziskovalec, Oddelek za nevroendokrinologijo in osteopatijo, Endocrinološko raziskovalno središče Ministrstva za zdravje Ruske federacije.

Kadashev B.A. 2 profesor, doktor medicinskih znanosti, glavni raziskovalec nevro-onkološkega oddelka Raziskovalnega inštituta za nevrokirurgijo po Akademik N.N. Burdenko

Lipatenkova A.K. 1 - kandidat medicinskih znanosti, raziskovalec centra za patologijo obščitničnih žlez Zveznega državnega proračunskega zavoda Endokrinološko raziskovalno središče Ministrstva za zdravje Rusije

Melničenko G.A. 1 akademik Ruske akademije znanosti, direktor Inštituta za klinično endokrinologijo Zveznega državnega proračunskega zavoda Endokrinološki raziskovalni center Ministrstva za zdravje Rusije

Pigarova E.A. 1 doktorat, vodilni raziskovalec, Oddelek za nevroendokrinologijo in osteopatijo, Endokrinološko raziskovalno središče Zveznega državnega proračunskega zavoda Ministrstva za zdravje Rusije

Rozhinskaya L.Ya. 1 doktor medicinskih znanosti, profesor, glavni raziskovalec Oddelka za nevroendokrinologijo in osteopatijo FSBI Endokrinološko raziskovalno središče Ministrstva za zdravje Rusije

Šiškina L. V. 2 kandidatka medicinskih znanosti, vodja patoanatomskega oddelka Raziskovalnega inštituta za nevrokirurgijo po Akademik N.N. Burdenko

1- Zvezni državni proračunski zavod Endokrinološki znanstveni center Ministrstva za zdravje Ruske federacije

2- Raziskovalni inštitut za nevrokirurgijo. Akademik N.N. Burdenko

Za končno revizijo in nadzor kakovosti so priporočila ponovno analizirali člani delovne skupine, ki so ugotovili, da so upoštevani vsi komentarji in komentarji strokovnjakov, tveganje za sistematične napake pri pripravi priporočil je zmanjšano..

Avtorji in strokovnjaki pri ustvarjanju kliničnih smernic niso imeli navzkrižja interesov.

Dodatek A2. Metodologija razvoja kliničnih smernic

Metode, ki se uporabljajo za zbiranje / izbiro dokazov: iskanje v elektronskih bazah podatkov po ključnih besedah, povezanih s hipofizo in v ustreznih razdelkih kliničnih priporočil. Ocena kakovosti in ustreznosti najdenih virov (strinjam se).

Opis metod, ki se uporabljajo za zbiranje / izbiro dokazov: podlaga za priporočila so publikacije, vključene v knjižnico Cochrane, zbirke podatkov EMBASE in MEDLINE, e-knjižnica. Globina iskanja je bila do 15 let.

Metode, ki se uporabljajo za oceno kakovosti in trdnosti dokazov:

  • Strokovno soglasje
  • Ocena pomembnosti v skladu z ravnmi dokazov in vrstami priporočil (priloženo).

„Ciljna publika teh kliničnih priporočil:

  • Endokrinolog
  • Nevrolog;
  • Nevrokirurg;
  • Splošni zdravnik (družinski zdravnik) "

Raven zaupanja

Vir dokazov

I (1)

Možne randomizirane kontrolirane preskuse

Zadostno število študij z zadostno močjo, ki vključujejo veliko število bolnikov in pridobijo veliko količino podatkov

Vsaj eno dobro organizirano randomizirano kontrolirano preskušanje

Reprezentativni vzorec bolnikov

II (2)

Možnost z ali brez naključja z omejenimi podatki.

Več študij z majhnim številom bolnikov

Dobro organizirana prospektivna kohortna študija

Metaanalize so omejene, vendar se izvajajo dobro.

Rezultati niso reprezentativni za ciljno populacijo.

Dobro organizirane študije o nadzoru primerov

III (3)

N randomizirana kontrolirana preskušanja

Neustrezne študije

Naključna klinična preskušanja z vsaj 1 pomembnimi ali vsaj tremi manjšimi metodološkimi napakami

Retrospektivne ali opazovalne študije

Serija za klinična opazovanja

Neskladni podatki, ki ne omogočajo oblikovanja končnega priporočila

IV (4)

Strokovno mnenje / podatki iz poročila strokovne komisije, eksperimentalno potrjeni in teoretično utemeljeni

Raven verodostojnosti

Opis

Dešifriranje

A

Priporočilo temelji na visoki stopnji dokazov (vsaj 1 prepričljiva objava I stopnje dokazov, ki kaže na bistveno večjo korist od tveganja)

Metoda / terapija prve linije; bodisi v kombinaciji s standardno tehniko / terapijo

B

Priporočilo temelji na srednji ravni dokazov (vsaj 1 prepričljiva objava dokazov stopnje II, ki kažejo znatno večjo korist od tveganja)

Metoda / terapija druge vrstice; ali v primeru odpovedi, kontraindikacije ali neučinkovitosti standardne metodologije / terapije Priporočamo spremljanje neželenih učinkov

C

Priporočilo temelji na šibki stopnji dokazov (vendar vsaj 1 prepričljiva objava dokazov stopnje III, ki kažejo znatno večjo korist od tveganj) ali

ni prepričljivih dokazov o koristi ali tveganju)

Na to metodo / terapijo ni ugovorov ali nasprotovanja nadaljevanju te metode / terapije

Priporočljivo v primeru odpovedi, kontraindikacije ali neučinkovitosti standardne tehnike / terapije, če ni stranskih učinkov

D

Odsotnost prepričljivih publikacij dokaznih stopenj I, II ali III, ki kažejo znatno prednost prednosti nad tveganjem, ali prepričljivih publikacij ravni I, II ali III ravni dokazov, ki kažejo znatno večjo prednost tveganja pred koristmi

Postopek posodabljanja kliničnih smernic - pregled enkrat na 5 let.

Dodatek B. Algoritmi vodenja pacientov

Dodatek B. Podatki o bolniku

Tumorji hipofize - benigne novotvorbe hipofize (majhna žleza do 1 cm 3, ki se nahaja na dnu možganov).

V primeru, da tumor ne proizvaja presežka hormonov hipofize, se imenuje hormonsko neaktiven. Pri določenih velikostih lahko takšni tumorji povzročijo glavobole in slabovidnost, poleg tega pa lahko tumor stisne normalno tkivo hipofize in povzroči zmanjšanje / prenehanje proizvodnje zadostne količine hipofize..

Tumorje, katerih velikost ne presega velikosti same hipofize, običajno spremljajo z MRI. Če je velikost tumorja več kot sprejemljiva in obstajajo hormonske / vidne okvare, je treba tumor zdraviti. Najprej razmišljajo o možnosti kirurške nevrokirurške odstranitve tumorja. Poleg kirurškega je mogoče izvesti tudi zdravljenje z zdravili ali sevanjem. V vsakem primeru taktiko zdravljenja določi zdravnik.