Adrenalin in norepinefrin

Splošen opis so stresni hormoni: adrenalin in norepinefrin. Opisani so dejavniki, ki povzročajo izločanje hormonov. Značilnost je dana glavnim funkcijam teh hormonov, pa tudi vplivu telesne aktivnosti na njihovo izločanje.

Stresni hormoni

V številnih raziskavah so pokazali, da se pri športnikih med treningi in tekmovalnimi obremenitvami poveča aktivnost simpati-adrenalnega in hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema. V tem primeru fizična obremenitev aktivira mehanizme splošne prilagoditve, kar vodi do sprememb v hormonskem spektru, kar zagotavlja mobilizacijo tako energetske kot plastične rezerve telesa, kot tudi njegovo obnovo.

Ena od skupin stresnih hormonov, ki jih proizvaja nadledvična medula, se imenuje kateholamini. V to skupino spadajo hormona adrenalin in norepinefrin. Oba hormona se sintetizirata iz aminokisline tirozin pod vplivom živčnih impulzov. Glavni hormon v tej skupini je adrenalin. Ko možgansko snov stimulira simpatični živčni sistem, se sprosti približno 80% adrenalina in 20% norepinefrina. Za kateholamine je značilen močan učinek, podoben učinku simpatičnega živčnega sistema..

Druga skupina stresnih hormonov proizvaja nadledvična skorja in se imenuje glukokortikoidi (kortikosteroidi). Eden glavnih predstavnikov te skupine je hormon kortizol..

Razmerje hormonov in mišične mase je mogoče najti v moji knjigi "Hormoni in hipertrofija človeških skeletnih mišic"

Adrenalin

Najbolj znan iz skupine stresnih hormonov je adrenalin. Ciljni organi so največ celic v človeškem telesu. Ta hormon je prvi, ki se odzove na telesno aktivnost. Čas njegovega obstoja v krvi je zelo kratek in to zagotavlja hitro mobilizacijo telesa. Zato adrenalin imenujemo hormon "boj ali beg"..

Zgodovina odkrivanja adrenalina

Če vas zanima zgodovina odkritja adrenalina, priporočam, da se obrnete na spletno stran Livejournal. Napisano zelo nadarjeno in zanimivo..

Izločanje adrenalina

Izločanje adrenalina z nadledvično medulo se pojavi kot odziv na vzbujanje simpatičnih živcev, ki so zanj primerni pred ali med vadbo. Na intenzivnost izločanja adrenalina med vadbo pomembno vpliva raven glukoze. Znižanje koncentracije glukoze v krvi med dolgotrajno telesno aktivnostjo znatno poveča izločanje adrenalina.

Izločanje adrenalina pri fizično pripravljenih posameznikih se v primerjavi s slabo usposobljenimi povečuje kot odziv na različne dražljaje, vključno s hipoglikemijo, kofeinom, glukagonom, hipoksijo, hiperkapnijo [1]. To kaže, da trening razvija sposobnost nadledvične medule za ločevanje adrenalina, to pomeni, da se razvije tako imenovana "športnica nadledvična medula".

Funkcije adrenalina

Med funkcijami adrenalina lahko ločimo naslednje:

  1. Povečan in povečan srčni utrip, lažje dihanje s sprostitvijo bronhialnih mišic, kar zagotavlja povečano dovajanje kisika v tkiva.
  2. Prerazporeditev krvi na skeletne mišice z zožitvijo posod na koži in organih trebušne votline ter razširitvijo žil možganske, srčne in skeletne mišice.
  3. Mobilizacija telesnih energetskih virov s povečanjem sproščanja glukoze v kri iz jetrnih depojev in maščobnih kislin iz maščobnega tkiva.
  4. Krepitev oksidativnih reakcij v tkivih in povečanje proizvodnje toplote.
  5. Spodbujanje razpada glikogena v skeletnih mišicah, to je povečanje telesne anaerobne sposobnosti (adrenalin aktivira enega ključnih encimov glikolize fosforilaza).
  6. Povečana razdražljivost senzornih sistemov CNS.

Upoštevati je treba, da delovanje adrenalina pozitivno vpliva na normalno delovanje drugih hormonov. Stimulira živčni sistem, povečuje produktivnost in širi krvne žile. Tako ta hormon izboljšuje krvno oskrbo skeletnih mišic, zaradi česar dobijo več hranilnih snovi in ​​se hitreje strdijo..

Norepinefrin

Norepinefrin povzroča podobne učinke, vendar močneje vpliva na krvne žile, zvišuje krvni tlak in je manj aktiven proti presnovnim reakcijam. Velja tudi za hormone za boj ali reakcijo leta. V skeletnih mišicah pod vplivom telesne aktivnosti se vsebnost norepinefrina ne spreminja.

Aktivacija sproščanja adrenalina in norepinefrina v krvi zagotavlja simpatični živčni sistem. Ugotovljeno je bilo, da se med stimulacijo možganov s strani simpatičnega živčnega sistema sprosti približno 80% adrenalina in 20% norepinefrina..

Vpliv telesne aktivnosti na koncentracijo adrenalina in norepinefrina v krvi

Raven adrenalina in norepinefrina v krvi narašča z naraščajočo intenzivnostjo vadbe. Med dinamičnimi vajami se koncentracija adrenalina v krvni plazmi poveča 5-10 krat. Dokazano je, da se raven norepinefrina v krvni plazmi znatno poveča z intenzivnostjo telesne aktivnosti, ki presega 50% IPC (J. Wilmore, D. L. Costill, 1977). Hkrati se koncentracija adrenalina nekoliko poveča, dokler intenzivnost telesne aktivnosti ne preseže 60-70% IPC. Po prenehanju telesne aktivnosti se koncentracija adrenalina v krvi v nekaj minutah vrne na prvotno raven, medtem ko koncentracija noradrenalina v krvi ostane več ur povišana.

Kateholamini nimajo neposrednega vpliva na povečanje skeletne mišične mase. Vendar so odgovorni za zvišanje ravni drugih hormonov, in najprej - testosterona.

Literatura

  1. Samsonova A.V. Hormoni in hipertrofija človeških skeletnih mišic: študije. dodatek. - Sankt Peterburg: Kinetika, 2019.– 204 s.
  2. Wilmore J.H., Costill D.L. Fiziologija športa in telesna aktivnost. - Kijev: olimpijska literatura, 1997.– 504 s.
  3. Endokrini sistem, šport in telesna aktivnost. - Kijev: olimpijska literatura, 2008. - 600 s.

[1] Hiperkapnija - stanje, ki ga povzroča presežek CO2 v krvi, na primer z zastrupitvijo z ogljikovim dioksidom. Je poseben primer hipoksije..

Adrenalin je protein

Adrenalin (epinefrin) (L-1 (3,4-dioksifenil) -2-metilaminoetanol) je glavni hormon možganske snovi nadledvičnih žlez, pa tudi nevrotransmiter. To je kateholamin v kemijski strukturi. Adrenalin najdemo v različnih organih in tkivih, v pomembnih količinah se tvori v kromafinskem tkivu, zlasti v nadledvični meduli. Sintetični adrenalin se uporablja kot zdravilo pod imenom Epinefrin (INN). Nadledvična medula poleg adrenalina proizvaja tudi norepinefrin, ki se od adrenalina razlikuje po odsotnosti metilne skupine v njegovi molekuli. Adrenalin in norepinefrin proizvajata različne celice možganske plasti..

Adrenalin proizvajajo kromafinske celice nadledvične medule. Izločanje se močno poveča v stresnih razmerah, obmejnih situacijah, občutku nevarnosti, pri tesnobi, strahu, poškodbah, opeklinah in šokih. Delovanje adrenalina je povezano z učinkom na α- in β-adrenergične receptorje in v mnogih pogledih sovpada z učinki vzbujanja simpatičnih živčnih vlaken. Povzroči zoženje žil organov trebušne votline, kože in sluznice; v manjši meri zoži žile skeletnih mišic, vendar razširi možganske posode. Krvni tlak se poveča pod vplivom adrenalina. Vendar je pritisk učinek adrenalina manj izrazit kot učinek norepinefrina zaradi vzbujanja ne le α1 in α2-adrenergičnih receptorjev, pa tudi β2-adrenoreceptorji krvnih žil. Spremembe srčne aktivnosti so zapletene: spodbudne β1 adrenoreceptorji srca, adrenalin prispeva k pomembnemu povečanju in povečanju srčnega utripa, enostavnosti atrioventrikularne prevodnosti, poveča avtomatizem srčne mišice, kar lahko privede do aritmij. Toda zaradi zvišanja krvnega tlaka se vzbudi središče vagusnih živcev, ki zavirajo učinek na srce, lahko pride do prehodne refleksne bradikardije.

Adrenalin je katabolični hormon in vpliva na skoraj vse vrste presnove. Pod njenim vplivom pride do zvišanja glukoze v krvi in ​​poveča presnove tkiva. Ker je kontrahormonski hormon in deluje na β2 adrenoreceptorjev tkiv in jeter, adrenalin krepi glukoneogenezo in glikogenolizo, zavira sintezo glikogena v jetrih in skeletnih mišicah, povečuje vnos in izkoriščanje glukoze v tkivih, povečuje aktivnost glikolitičnih encimov. Adrenalin tudi poveča lipolizo (razgradnjo maščob) in zavira sintezo maščob. To je posledica njegovega vpliva na β1 adrenoreceptorji maščobnega tkiva. V visokih koncentracijah adrenalin poveča katabolizem beljakovin.

Adrenalin izboljšuje funkcionalno sposobnost skeletnih mišic (zlasti kadar so utrujeni). Ob dolgotrajni izpostavljenosti zmernim koncentracijam adrenalina opazimo povečanje velikosti (funkcionalne hipertrofije) miokarda in skeletne mišice. Menda je ta učinek eden od mehanizmov prilagajanja telesa na dolgotrajni kronični stres in povečano telesno aktivnost. Vendar pa dolgotrajna izpostavljenost visokim koncentracijam adrenalina vodi do povečanega katabolizma beljakovin, zmanjšanja mišične mase in moči, izgube teže in izčrpanosti. To pojasnjuje izčrpanost in izčrpanost stiske (stres presega prilagodljive zmogljivosti telesa).

Adrenalin ima spodbuden učinek na centralni živčni sistem, čeprav šibko prodira skozi krvno-možgansko pregrado. Poveča stopnjo budnosti, duševne energije in aktivnosti, povzroči duševno mobilizacijo, reakcijo orientacije in občutek tesnobe, tesnobe ali napetosti. Adrenalin nastaja v mejnih situacijah.

Adrenalin stimulira hipotalamično območje, ki je odgovorno za sintezo kortikotropina, ki sprošča hormon, aktivira hipotalamično-hipofizno-nadledvični sistem. Posledično povečanje koncentracije kortizola v krvi poveča učinek adrenalina na tkiva in poveča odpornost telesa na stres in šok.

Adrenalin ima tudi izrazit antialergijski in protivnetni učinek, zavira sproščanje histamina, serotonina, kininov, prostaglandinov, levkotrienov in drugih posrednikov alergij in vnetij iz mastocitov (učinek, ki stabilizira membrano), vznemirljivo β2-adrenergičnih receptorjev, zmanjša občutljivost tkiv na te snovi. To, pa tudi stimulacija β2-adrenergičnih receptorjev bronhiolov, odpravlja njihov spazem in preprečuje razvoj edema sluznice. Adrenalin povzroči povečanje števila belih krvnih celic v krvi, deloma zaradi sproščanja levkocitov iz depoja v vranici, deloma zaradi prerazporeditve krvnih celic med vaskularnim spazmom, deloma zaradi sproščanja nepopolno zrelih belih krvnih celic iz skladišča kostnega mozga. Eden od fizioloških mehanizmov za omejevanje vnetnih in alergijskih reakcij je povečanje izločanja adrenalina z nadledvično medulo, ki se pojavlja pri številnih akutnih okužbah, vnetnih procesih in alergijskih reakcijah. Antialergijski učinek adrenalina je posledica tudi njegovega učinka na sintezo kortizola.

Adrenalin spodbudno vpliva na sistem strjevanja krvi. Povečuje število in funkcionalno aktivnost trombocitov, kar skupaj s krčem majhnih kapilar določa hemostatični (hemostatični) učinek adrenalina. Eden od fizioloških mehanizmov, ki spodbujajo hemostazo, je povečanje koncentracije adrenalina v krvi med izgubo krvi.

Hormon adrenalin in njegove funkcije v telesu

Hormon adrenalin je aktivna spojina, katere mesto sinteze je nadledvična medulja. To je glavni stresni hormon skupaj s kortizolom in dopaminom. Cilj v človeškem telesu so alfa (1,2), beta (1,2) in D-adrenergični receptorji.

Sintetizirali so ga leta 1901. Sintetični adrenalin, imenovan Epinefrin.

Hormonska funkcija

Adrenalin ima ogromen vpliv na telo. Seznam njegovih funkcij:

  1. Optimizira delovanje vseh sistemov v stresnih situacijah, za katere se intenzivno razvija v stanju šoka, poškodb, opeklin.
  2. Vodi do sprostitve gladkih mišic (črevesja, bronhijev).
  3. Razširi zenico, kar vodi do poslabšanja vidnih reakcij (refleks z občutkom strahu).
  4. Zmanjša raven kalijevih ionov v krvi, kar lahko privede do krčev ali tresenja. To je še posebej očitno v obdobju po stresu..
  5. Aktivira delo skeletnih mišic (pretok krvi, povečan metabolizem). Ob dolgotrajni izpostavljenosti učinek postane nasproten zaradi izčrpanosti mišic..
  6. Ima oster spodbuden učinek na srčno mišico (do pojava aritmije). Vpliv se pojavlja v stopnjah. Sprva povečanje sistolnega tlaka (zaradi receptorjev beta-1). Kot odgovor na to se aktivira vagusni živec, kar vodi v refleksno inhibicijo srčnega utripa. Delovanje adrenalina na periferiji (vazospazem) prekine delovanje vagusnega živca in krvni tlak naraste. Beta-2 receptorji se postopoma vključujejo. Nahajajo se na posodah in povzročajo njihovo sprostitev, kar vodi do zmanjšanja tlaka.
  7. Aktivira sistem renin-angiotenzin-aldosteron, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka.
  8. Močno vpliva na presnovo. Katabolične reakcije so povezane s sproščanjem velike količine glukoze v krvni obtok (vir energije). Vodi k razgradnji beljakovin in maščob.
  9. Rahlo vpliva na centralni živčni sistem (ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado). Prednost je v mobilizaciji rezervnih sposobnosti možganov (pozornost, reakcije). Poveča se produktivnost hipotalamusa (nevrotransmiter proizvaja kortikotropin), preko njega pa delo nadledvičnih žlez (sprošča se kortizol - "hormon strahu").
  10. Nanaša se na protivnetne in antihistaminike. Njegova prisotnost v krvnem obtoku zavira sproščanje histamina (vnetni mediator).
  11. Aktivira koagulacijski sistem (povečanje števila trombocitov, periferni vazospazem).

Vse funkcije hormona adrenalina so usmerjene v mobilizacijo telesne življenjske podpore (preživetja) v stresnih situacijah. V krvi je lahko prisoten izredno kratek čas.

Receptorji, na katere vpliva adrenalin:

ADRENALIN

ADRENALINE (Adrenalinum, latinsko ad - at in renalis - ledvično; sinonim: Epinefrinum, Suprarenin, Suprarenalin) - hormon nadledvične medule. Predstavlja D - (-) alfa-3,4-dioksifenil-beta-metilaminoetanol ali 1-metilaminoetanolpirokatehol, C9HtrinajstO3N.

Adrenalin se pridobiva iz tkiv nadledvičnih žlez govedi in prašičev ali s sintetičnimi sredstvi. Je mikrokristalni prah, brez vonja, grenak okus. Ima osnovni značaj. S kislinami tvori vodotopne soli. Iz vodnih raztopin, oborjenih z amoniakom in karbonati alkalijskih kovin. Močno reducirajoča snov, ki se zlahka oksidira, zlasti v alkalnem okolju, s tvorbo roza-rdečih, rumenih in rjavo-rjavih izdelkov, podobnih melaninu. Ko se pod določenimi pogoji oksidira, daje snov intenzivno fluorescentno v ultravijoličnih žarkih (smaragdno zelena fluorescenca) s strukturo 5,6-dihidroksi-3-hidroksi-N-metilindol (A. M. Utevsky in V.O. Osinskaya).

Vsebina

Biosinteza adrenalina in njegova pretvorba v telesu

Adrenalin se nanaša na kateholamine ali pirokatehinamine, ki so vključeni v skupino biogenih monoaminov. Vir tvorbe adrenalina v telesu živali sta aromatični aminokislini fenilalanin in tirozin. Biosinteza adrenalina poteka skozi naslednje vmesne korake: dioksifenilalanin (DOPA), dopamin, norepinefrin (HA). Tirozin, transformiran v tkivo ali tvorjen iz fenilalanina, se pod vplivom encima tirozin hidroksilaza pretvori v dioksifenilalanin (potrebni kofaktorji: zmanjšan pteridin, O2, Fe ++); dioksifenilalanin se dekarboksilira z izpostavljenostjo ustreznemu encimu DOPA dekarboksilazi (s sodelovanjem piridoksalfosfata), nastali dopamin pa pod vplivom dopaminske beta-hidroksilaze pretvori v norepinefrin v prisotnosti askorbinske kisline in kisika. Zadnjo stopnjo biosinteze (pretvorbo norepinefrina v adrenalin) katalizira encim feniletanolamin-N-metiltransferaza (kofaktorji: ATP, S-adenosilmetionin). Možne so tudi alternativne poti biosinteze adrenalina (preko tiramina, oktopamina, sinefrina ali prek DOPA, dopamina, epinina). Glavna pot za tvorbo adrenalina gre skozi dopamin in norepinefrin - snovi, ki igrajo pomembno vlogo v nevro-humoralnih procesih. V nadledvičnih žlezah (glej) kot hormon običajno kopičijo adrenalin ali adrenalin in norepinefrin. Obstajajo dokazi o ločeni ureditvi kopičenja v krommafinskem tkivu in njegovega izločanja teh dveh predstavnikov kateholaminov, ki sta med genezo in funkcijo tesno povezana. Nastali hormon je v granulah v kompleksu z ATP in beljakovinami - kromograninom. Razmerje med adrenalinom in ATP v zrncih je običajno 4: 1. Izločanje hormonov poteka s praznjenjem zrnc v medceličnih prostorih in ta postopek ima značaj eksocitoze.

Aktivni stimulans izločanja adrenalina je acetilholin (nadledvična medula, ima holinergično innervacijo). Biosinteza in izločanje adrenalina se hitro spreminjata, odvisno od stanja živčnega sistema v njegovem aferentnem, eferentnem in osrednjem segmentu. Izločanje adrenalina se poveča z vplivom čustev, stanja napetosti (stresa), z anestezijo, hipoksijo, inzulinsko hipoglikemijo, bolečino in tako naprej. Prvič je vpliv živčnega draženja na izločanje adrenalina pokazal leta 1910 M. N. Čeboksarov.

Ko pride v krvni obtok in nato v efektorske organe, se adrenalin v njih izvaja v različnih transformacijskih procesih (vezava z različnimi proteini, adsorpcija s celičnimi membranami in različnimi organoidi, monoaminooksidaza in kinoidna oksidacija, O-metilacija, tvorba parnih spojin). Zaporedje v izmenjavi adrenalina igrajo zaporedno postopki O-metilacije pod vplivom katehol-O-metiltransferaze (COMT) in oksidativno deaminacijo, ki jo katalizira mitohondrijska monoamin oksidaza, pri čemer nastane vanililna mandelna kislina kot končni izdelek. Pod delovanjem samo katehol-O-metiltransferaze je končni produkt metabolizma adrenalina metanefrin, pod delovanjem ene monoamin oksidaze pa se sečna kislina tvori in izloči z urinom. Kinoidna pot oksidacije adrenalina poteka skozi dehidroadrenalin (reverzibilno oksidirano obliko hormona) do dihidroindola in indoksilnih derivatov: adrenokroma (ADC) in adrenolyutina (AL), ki lahko neposredno vplivata na številne encimske procese, imata P-vitamin podoben učinek in kapilarne stene,.

Nekateri presnovki, ki nastanejo na drugih poteh metabolizma adrenalina, so tudi funkcionalno aktivni..

Izdelki presnove hormonov potrojijo številne farmakodinamične lastnosti (stiskalni in hiperglikemični učinki itd.) In pridobijo nove. Niso samo produkti inaktivacije adrenalina, ampak tudi biokatalizni dejavniki, ki igrajo pomembno vlogo v njegovem mehanizmu delovanja (A. M. Utevsky). Za razliko od dopamina in epinefrina je bolj verjetno, da bo adinonalin oksidacijo kinoida kot monoamin oksidaza. S tirotoksikozo se v telo vnesejo kortikosteroidi, aktivira se deaminacija hormona, spremenijo se njegove presnovne poti, kar ima lahko določeno funkcionalno vrednost.

Izločanje adrenalina z urinom pri ljudeh se zelo razlikuje, odvisno od številnih stanj [Euler, Euler, W. Raab, G. N. Kassil, V. V. Menshikov, E. Sh. Matlin in drugi]. Večina se izloči v obliki presnovkov. Po besedah ​​Axelroda (J. Axelrod), ko smo osebi dajali namočen hormon (H3-adrenalinski bitartrat, intravensko 0,3 ng / kg na minuto v 30 minutah), so v urinu našli 6% odmerjene količine, nespremenjeni adrenalin, prosti metanefrin - 5%, vezani metanefrin - 36%, vanilijev alil mandelna kislina - 41%, 3-metoksi-4-hidroksifenil glikol - 7%, dioksimindalna kislina - 3%.

Fiziološki učinek adrenalina

Adrenalin je biološko zelo aktiven (levorotatorni izomer je 12-15-krat bolj aktiven kot dekstrorotatorni), ima izrazit kardiotonični, stiskalni, hiperglikemični, kalorični učinek, povzroča zoženje žil na koži, ledvicah, širi koronarne žile, žile skeletnih mišic, gladke mišice, bronhije in prebavila S spodbujanjem te prerazporeditve krvi v telesu zavira gibljivost maternice v pozni nosečnosti, poveča porabo kisika, osnovni metabolizem in dihalni koeficient. Adrenalin vpliva na centralni in periferni živčni sistem, simulira učinek simpatičnih živčnih impulzov - simpatomimetične učinke (glej noradrenalin). Hormon vpliva na prevodni sistem srca in neposredno na miokard, ima pozitiven kronotropni, inotropni in dromotropni učinek, ki ga lahko čez nekaj časa nadomestimo z nasprotnim učinkom (zvišanje tlaka povzroči refleksno vzbujanje središča vagusnih živcev z ustreznim zaviralnim učinkom na srce). Pri živalih adrenalin, ki ga dajemo ob ozadju adreno- in simpatikolitikov, znižuje krvni tlak. Vnos adrenalina v telo povzroči levkocitozo zaradi krčenja vranice, poveča strjevanje krvi.

Po Kennonu (W. Cannon) je adrenalin "zasilni hormon", ki v težkih, včasih ekstremnih razmerah izvaja mobilizacijo vseh telesnih funkcij in sil za boj. Povečano izločanje adrenalina opazimo ob čustvenem in bolečinskem stresu, preobremenitvi, hipoksiji različnega izvora. Izločanje urina s feokromocitomom se večkrat poveča.

Razkriti so molekularni mehanizmi, na katerih temelji mobilizirajoč učinek adrenalina na energetske vire telesa (glikogen, lipidi). Sutherland (E. W. Sutherland) in drugi avtorji so pokazali, da se ATP pod vplivom adrenalina pretvori v ciklični 3 ', 5'-AMP (adenozin monofosfat), kar spodbuja prehod neaktivne b-fosforilaze v aktivno a-fosforilazo, ki katalizira razgradnjo (fosforoliza ) glikogen. Podoben mehanizem najdemo v učinku adrenalina na lipolizo. Ciklični 3 ', 5'-adenozin monofosfat se lahko pod vplivom encima diesteraze spet spremeni v navadni adenozin monofosfat. Ti procesi so precej zapleteni in vanje sodelujejo številni encimi. Ciklični 3 ', 5'-adenozin monofosfat nastane ne le z delovanjem adrenalina, temveč tudi s številnimi drugimi hormoni, kot da svoje delovanje znotraj celice prenašajo na encimske sisteme.

Metode določanja

Predlagane so bile številne metode za količinsko določanje adrenalina v telesnih tekočinah in tkivih. Metode, ki temeljijo na biološkem učinku adrenalina, so bile nekaj pomembne, vendar je bilo za pridobitev zadostne specifičnosti potrebno primerjati podatke študij, izvedenih na različnih preskusnih objektih, zaradi česar so takšne določitve dolgotrajne. Kemične metode, ki temeljijo na pripravi barvnih produktov oksidacije adrenalina ali na njegovi sposobnosti redukcije nekaterih snovi v barvne spojine, niso dovolj specifične.

Trenutno se najpogosteje uporabljajo fluorimetrične metode (trioksindol in etilendiamin). Trioksindolske metode (Euler, V.O. Osinskaya) so zelo specifične in občutljive..

Metoda Osinskaya omogoča skupaj z adrenalinom in norepinefrinom določiti produkte njihove kinoidne oksidacije. Obstajajo različne modifikacije teh metod (V. V. Menšikov, E. Sh. Matlin, A. M. Baru, P. A. Kaliman itd.). Določanje adrenalina v urinu skupaj z določitvijo drugih kateholaminov in njihovih presnovkov nam omogoča presojo hormonske povezave simpatičnega-nadledvičnega sistema.

Adrenalinski pripravki

Najpogosteje uporabljena zdravila: adrenalin hidroklorid [Adrenalini hydrochloridum (sin. Adrenalinum hydrochloricum)] in adrenalin hidrotartrat [Adrenalini hydrotartras (sin. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, seznam B. Za zunanjo uporabo je adrenalin hidroklorid na voljo v 0,1% raztopini 10 ml viale; za subkutano, intramuskularno in intravensko aplikacijo - v ampulah, ki vsebujejo 1 ml 0,1% raztopine. Shranjuje se v hermetično zaprtih vialah oranžne barve ali v zaprtih ampulah v temnem prostoru.

Adrenalin hidrotartrat je na voljo v ampulah po 1 ml 0,18% ramtvora za injiciranje in v steklenicah z 10 ml 0,18 raztopine za zunanjo uporabo.

Indikacije za uporabo. Adrenalin je dobro terapevtsko sredstvo za bronhialno astmo, saj sprošča mišice bronhijev; uporablja se pri serumski bolezni, hipoglikemični komi, kolaptoidnih stanjih; Uporablja se za zaustavitev lokalne krvavitve, zlasti v otorinolaringologiji in oftalmologiji, saj povzroča zoženje žil na koži in sluznici ter v manjši meri tudi žil skeletnih mišic. Načini uporabe: subkutano, intramuskularno in zunaj (na sluznicah), pa tudi intravensko (kapalna metoda).

Kontraindikacije: hipertenzija, tirotoksikoza, diabetes mellitus. Adrenalina med nosečnostjo ne morete uporabljati s kloroformom in ciklopropansko anestezijo. Glej tudi Adrenalin, Kateholamini.


Bibliografija: Adrenalin in norepinefrin, ed. N. I. Graschenkova, M., 1964; Biogeni amini v kliniki, ed. V. V. Menšikova, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B. N. Fiziologija naslovnih receptorjev, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. In Menshikov VV Klinična biokemija kateholaminov, M., 1967, bibliogr.; Matkovsky M. D. Zdravila, 1. del, str. 218, M., 1972; Utsvsky A. M. Biokemija adrenalina, Kharkov, 1939, bibliogr.; Utevsky A. M. in Rasin M. S. Kateholamini in kortikosteroidi, Usp. moderno biol., t. 73, c. 3, str. 323, 1972, bibliogr.; Fiziologija in biokemija biogenih aminov, ur. V. V. Menšikova, M., 1969; Švej F. Farmakodinamika zdravil z eksperimentalnega in kliničnega vidika, trans. iz slovaščine., t. 1–2, Bratislava, 1971, bibliogr.; Mol i-noffP. B. a. Axelrod J. Biokemija kateholaminov, Ann Rev. Biochem., V. 40, str. 465, 1971, bibliogr.

Adrenalin

Vsebina

Adrenalin je eden izmed kateholaminov, je hormon medule nadledvičnih žlez in zunaj žlez iz kromafinskega tkiva. Pod vplivom adrenalina pride do zvišanja glukoze v krvi in ​​poveča presnove tkiva. Adrenalin krepi glukoneogenezo (sintezo glukoze), zavira sintezo glikogena v jetrih in skeletnih mišicah, povečuje vnos in izkoriščanje glukoze v tkivih, povečuje aktivnost glicetinskih encimov. Adrenalin tudi poveča lipolizo (razgradnjo maščob) in zavira sintezo maščob. V visokih koncentracijah adrenalin poveča katabolizem beljakovin.

Adrenalin ima sposobnost zvišanja krvnega tlaka zaradi zoženja krvnih žil kože in drugih majhnih perifernih žil, da pospeši ritem dihanja. Vsebnost adrenalina v krvi narašča, tudi s povečanim delovanjem mišic ali zniževanjem ravni sladkorja. Količina adrenalina, ki se sprosti v prvem primeru, je neposredno sorazmerna intenzivnosti treninga. Adrenalin povzroči sprostitev gladkih mišic bronhijev in črevesja, razširitev zenic (zaradi krčenja radialnih mišic šarenice z adrenergično innervacijo). Zaradi močnega povečanja krvnega sladkorja je bil adrenalin nepogrešljivo orodje pri odstranjevanju bolnikov iz stanja globoke hipoglikemije, ki jo povzroča prevelik odmerek inzulina.

Urejanje adrenalina

Adrenalin je močan stimulans tako za α kot β-adrenergične receptorje, zato so njegovi učinki raznoliki in zapleteni. Večina učinkov, navedenih v tabeli. 6.1, se pojavijo kot odziv na vnos eksogenega adrenalina. Obenem je veliko reakcij (na primer znojenje, piloerekcija, razširjeni zenici) odvisnih od fiziološkega stanja telesa kot celote. Adrenalin ima še posebej močan vpliv na srce, pa tudi na krvne žile in druge organe gladkih mišic..

Arterijski tlak. Adrenalin je ena najmočnejših snovi, ki pritiskajo. Z iv uporabo farmakoloških odmerkov povzroči hitro zvišanje krvnega tlaka, katerega stopnja je neposredno odvisna od odmerka. V tem primeru se sistolni krvni tlak zviša več kot diastolični krvni tlak, torej se poveča pulzni krvni tlak. Ko se odziv na adrenalin zmanjšuje, lahko povprečni krvni tlak za nekaj časa postane nižji od prvotnega in šele nato se vrne na svojo prejšnjo vrednost..

Tlačni učinek adrenalina povzročajo trije mehanizmi: 1) neposreden spodbudni učinek na delujoči miokard (pozitiven inotropni učinek), 2) povečan srčni utrip (pozitiven kronotropni učinek), 3) zoženje uporovnih predkapilarnih žil številnih bazenov (zlasti kože, sluznic in ledvic) in izrazito zoženje žile. Povišana vrednost krvnega tlaka se lahko zniža zaradi refleksnega zvišanja parasimpatičnega tonusa. V majhnih odmerkih (0,1 µg / kg) lahko adrenalin povzroči znižanje krvnega tlaka. Ta učinek in dvofazni učinek velikih odmerkov adrenalina je razložen z večjo občutljivostjo β2-adrenoreceptorjev (ki povzročajo vazodilatacijo) na to snov v primerjavi z α-adrenoreceptorji.

S s / c ali počasno vnosom adrenalina je slika nekoliko drugačna. Pri uporabi s / c se adrenalin počasi absorbira zaradi lokalne vazokonstrikcije: učinek takega dajanja 0,5-1,5 mg adrenalina je enak kot pri iv infuziji s hitrostjo 10-30 mcg / min. Opazimo zmerno zvišanje sistolnega krvnega tlaka in srčnega utripa zaradi pozitivnega inotropnega učinka. OPSS se zmanjša zaradi dejstva, da prevladuje aktiviranje β2-adrenergičnih receptorjev skeletnih mišičnih žil (mišični krvni pretok se v tem primeru poveča); posledično se zniža diastolični krvni tlak. Ker se povprečni krvni tlak praviloma nekoliko zviša, so kompenzacijski učinki barorefleksa na srce šibki. Srčni utrip, srčni izpust, volumen možganske kapi in šok dela levega prekata se povečajo, kar je posledica tako neposrednega spodbudnega učinka na srce kot tudi povečanega venskega povratka (povečanje tlaka v desnem atriju služi kot pokazatelj slednjega). Z nekoliko višjo hitrostjo infuzije se OPSS in diastolični krvni tlak ne moreta spremeniti ali rahlo zvišati - odvisno od odmerka, torej razmerja med aktivacijo a- in β-adrenergičnih receptorjev v različnih vaskularnih bazenih. Poleg tega se lahko razvijejo kompenzacijske refleksne reakcije. Primerjava učinkov iv infuzije adrenalina, norepinefrina in izoprenalina pri ljudeh je prikazana na sl. 10.2 in v tabeli. 10.2.

Krvne žile. Adrenalin deluje predvsem na arteriole in predkapilarne sfinktere, čeprav se nanj odzivajo tudi vene in velike arterije. Plovila različnih organov se na adrenalin odzivajo drugače, kar vodi v znatno prerazporeditev krvnega pretoka.

Eksogeni adrenalin povzroči močno zmanjšanje kožnega krvnega pretoka zaradi zoženja predkapilarnih žil in venul. Zato pade pretok krvi v rokah in nogah. V sluznicah z lokalnim nanosom adrenalina po začetni vazokonstrikciji se razvije hiperemija. Očitno ga ne povzroči aktiviranje β-adrenergičnih receptorjev, temveč reakcija krvnih žil na hipoksijo.

Pri ljudeh terapevtski odmerki adrenalina povzročajo povečanje pretoka mišic. Delno je povezan z ostro aktivacijo β2-adrenergičnih receptorjev, ki se le rahlo kompenzira z aktiviranjem α-adrenergičnih receptorjev. V ozadju zaviralcev adrenergičnih receptorjev α širitev mišičnih žil postane še bolj izrazita, OPSS in povprečno znižanje krvnega tlaka (paradoksalna reakcija na adrenalin). Nasprotno se posode zožijo neselektivni zaviralci β in krvni tlak se močno dvigne.

Učinek adrenalina na možganski pretok krvi je posledica sprememb krvnega tlaka. V terapevtskih odmerkih adrenalin povzroči le rahlo zoženje možganskih žil. S povečanjem simpatičnega tonusa pod stresom se možganske žile prav tako ne zožijo, kar je fiziološko upravičeno - morebitno povečanje možganskega krvnega pretoka kot odziv na zvišanje krvnega tlaka je omejeno z mehanizmi avtoregulacije.

V odmerkih, ki slabo vplivajo na povprečni krvni tlak, adrenalin poveča odpornost ledvičnega ožilja in zmanjša pretok ledvic za približno 40%. V to reakcijo sodelujejo vsa ledvična žila. Ker se GFR le malo spremeni, se filtracijski delež močno poveča. Izločanje Na +, K + in SG se zmanjšuje; diureza se lahko poveča, zmanjša ali ne spremeni. Najvišja cevna reabsorpcija in izločanje se ne spreminjata. Zaradi neposrednega delovanja adrenalina na beta-adrenergične receptorje jukstaglomerularnih celic se izločanje renina poveča.

Pod vplivom adrenalina se poveča pritisk v pljučnih arterijah in venah. Razlog ni le neposreden vazokonstriktorski učinek adrenalina na pljuča, ampak seveda prerazporeditev krvi v korist majhnega kroga zaradi zmanjšanja močnih gladkih mišic sistemskih žil. V zelo visokih koncentracijah adrenalin povzroči pljučni edem zaradi povečanega tlaka filtracije v pljučnih kapilarah in, morda, povečanja njihove prepustnosti.

V fizioloških pogojih adrenalin in vzbujanje simpatičnih srčnih živcev povzročata povečanje koronarnega krvnega pretoka. To opazimo tudi pri vnosu odmerkov adrenalina, ki ne povečajo tlaka v aorti (t.j. perfuzijski tlak koronarnih žil). Ta učinek temelji na dveh mehanizmih. Prvič, s povečanjem srčnega utripa se relativno trajanje diastole poveča (glejte spodaj); vendar to delno prepreči zmanjšanje koronarnega krvnega pretoka med sistolo zaradi močnejšega krčenja srca in stiskanja koronarnih žil. Če se poleg tega še poveča pritisk v aorti, se potem koronarni pretok krvi v diastolo še poveča. Drugič, povečanje sile krčenja in poraba kisika s strani srca povzroči sproščanje vazodilatacijskih presnovkov (predvsem adenozina); delovanje teh presnovkov premaga neposredno zožitveni učinek adrenalina na koronarne žile.

Srce. Adrenalin ima močan spodbujevalni učinek na srce. Deluje predvsem na β1-adrenergične receptorje celic delovnega miokarda in prevodnega sistema, saj ti receptorji prevladujejo v srcu (obstajata tudi receptorji α- in β2-adrenergikov, čeprav je njihova vsebnost v srcu zelo odvisna od vrste živali).

V zadnjem času je zelo zanimiva vloga β1- in β2-adrenergičnih receptorjev pri uravnavanju srca pri ljudeh, še posebej pa pri razvoju srčnega popuščanja. Pod vplivom adrenalina se poveča srčni utrip in pogosto se pojavijo aritmije. Sistola se skrajša, poveča se kontrakcija in srčni izpust, delo srca in njegova poraba kisika se močno povečata. Zmanjša se učinkovitost srca, katerega kazalnik je razmerje med delom in porabo kisika. Primarni učinki adrenalina vključujejo povečanje kontrakcije, hitrost povečanja tlaka v fazi izovolumičnega stresa in znižanje tlaka v fazi izovolumske sprostitve, zmanjšanje časa za doseganje najvišjega intraventrikularnega tlaka, povečano vzdražljivost, povečan srčni utrip in avtomatizem celic prevodnega sistema.

Povečanje srčnega utripa adrenalin hkrati skrajša sistolo, tako da se trajanje diastole običajno ne zmanjša. To je doseženo predvsem zaradi dejstva, da aktiviranje β-adrenergičnih receptorjev spremlja povečanje hitrosti diastolične sprostitve. Povečanje srčnega utripa je posledica pospeševanja spontane diastolične depolarizacije (faza 4) celic sinusnega vozla; v tem primeru membranski potencial hitro doseže kritično raven, na kateri se pojavi akcijski potencial (Ch. 35). Povečata se tudi amplituda in strmost akcijskega potenciala. Pogosto pride do migracije spodbujevalnika znotraj sinusnega vozla (zaradi aktiviranja latentnih spodbujevalnikov). Adrenalin poveča hitrost spontane diastolične depolarizacije vlaken Purkinje, kar lahko vodi tudi do aktiviranja latentnih spodbujevalnikov. Pri delujočih kardiomiocitih teh sprememb ne opazimo, saj v 4. fazi ne registrirajo spontane diastolične depolarizacije, temveč stabilen počitek. V velikih odmerkih lahko adrenalin povzroči ventrikularne ekstrasistole - predhodnike močnejših motenj ritma. Pri uporabi terapevtskih odmerkov pri ljudeh je to redko, vendar v pogojih povečane občutljivosti srca na adrenalin (na primer pod vplivom nekaterih zdravil za splošno anestezijo) ali ob miokardnem infarktu lahko sproščanje endogenega adrenalina povzroči ventrikularne ekstrasistole, ventrikularno tahikardijo in celo ventrikularno fibrilacijo. Mehanizmi tega pojava so slabo razumljeni..

Nekateri učinki adrenalina na srce povzročajo zvišanje srčnega utripa in jih v pogojih vsiljenega ritma ne opazimo ali neskladimo. Sem spadajo na primer spremembe v repolarizaciji delovnih kardiomiocitov atrijev in prekata ter vlaken Purkinje. Povečanje srčnega utripa samo po sebi povzroči skrajšanje akcijskega potenciala in s tem refrakternega obdobja.

Prenašanje Purkinjevih vlaken v sistemu je odvisno od njihovega membranskega potenciala v trenutku prihoda vzbujevalnega vala. Močna depolarizacija vodi do motene prevodnosti - od upočasnjevanja do blokade. V teh pogojih adrenalin pogosto obnovi normalen membranski potencial in s tem prevodnost.

Adrenalin skrajša refrakterno obdobje vozlišča AV (čeprav pri tistih odmerkih, pri katerih se srčni utrip zmanjša zaradi refleksnega zvišanja parasimpatičnega tonusa, lahko tudi adrenalin povzroči posredno podaljšanje tega obdobja). Poleg tega adrenalin zmanjša stopnjo AV blokade zaradi bolezni srca, nekaterih zdravil ali povečanega parasimpatičnega tonusa. Zaradi ozadja povečanega parasimpatičnega tonusa lahko adrenalin povzroči supraventrikularne aritmije. Očitno parasimpatični vplivi igrajo tudi vlogo pri adrenalinskih ventrikularnih aritmijah, ki vodijo do upočasnitve pogostosti izpustov sinusnega vozla in hitrosti AV prevodnosti. Ego potrjuje dejstvo, da se tveganje za tovrstne aritmije zmanjša na ozadju zdravil, ki zmanjšujejo parasimpatične učinke na srce. Povečanje srčnega avtomatizma pod vplivom adrenalina in njegov aritmogeni učinek učinkovito zavirajo β-blokatorji, na primer propranolol. Večina srčnih struktur ima tudi α1-adrenergične receptorje; njihova aktivacija vodi do podaljšanja ognjevzdržne dobe in povečanja sile krčenja.

Opisane so motnje srčnega ritma pri ljudeh po naključnem dajanju adrenalina v odmerkih, namenjenih za iv dajanje. Pojavile so se ventrikularne ekstrasistole, ki so ji sledile politopna ventrikularna tahikardija ali ventrikularna fibrilacija. Znan in adrenalinski pljučni edem. Pod delovanjem adrenalina pri zdravih posameznikih se amplituda T-vala zmanjša. Pri živalih z uvajanjem sorazmerno visokih odmerkov opazimo tudi druge spremembe v T-valu in segmentu ST: po zmanjšanju val T postane dvofazen, segment ST pa odstopi na eno ali drugo stran od izolina. Enake spremembe v segmentu ST opazimo pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo s spontano ali adrenalinom inducirano angino pektoris, zato jih te spremembe pripisujemo ishemiji miokarda. Poleg tega lahko adrenalin in drugi kateholamini povzročijo smrt kardiomiocitov, zlasti pri uporabi iv. Akutni toksični učinki adrenalina se kažejo s pogodbenimi poškodbami miofibrilov in drugimi putomorfološkimi spremembami. V zadnjem času se aktivno raziskuje vprašanje, ali lahko dolgotrajna simpatična stimulacija srca (na primer s srčnim popuščanjem) povzroči apoptozo kardiomiocitov..

Prebavila, maternica in sečila. Učinek adrenalina na različne organe gladkih mišic je odvisen od tega, kateri adrenoreceptorji prevladujejo v njih (tabela 6.1). Njeno delovanje na krvne žile je ključnega fiziološkega pomena; vpliv na prebavila še zdaleč ni tako pomemben. Adrenalin praviloma povzroči sprostitev gladkih mišic prebavil zaradi aktiviranja tako α- kot β-adrenergičnih receptorjev. Črevesni ton in pogostost spontanih kontrakcij sta zmanjšana. Želodec se običajno sprosti, zmanjšan je pilorični sfinkter in mulj ter očesni sfinkter, vendar so ti učinki odvisni od začetnega tona. Če je ta ton visok, potem adrenalin povzroči sprostitev, če pa nizek - zmanjšanje.

Učinek adrenalina na maternico je odvisen od vrste živali, faze menstrualnega (katastrofalnega) cikla, nosečnosti in njegove stopnje, pa tudi odmerka. In vitro adrenalin povzroči zmanjšanje trakov nosečne in noseče človeške maternice zaradi aktivacije α-adrenergičnih receptorjev. In vivo je delovanje adrenalina bolj zapleteno; v zadnjem mesecu nosečnosti in med vlogo povzroči, nasprotno, zmanjšanje tonusa in kontraktilne aktivnosti maternice. V zvezi s tem se v primeru ogroženih prezgodnjih porodov uporabljajo selektivni β2-adrenostimulansi (na primer ritodrin in terbutalin), čeprav je njihova učinkovitost nizka. Spodaj je predstavljen učinek teh in drugih tokolitičnih zdravil..

Adrenalin povzroči sprostitev detruzorja (zaradi aktivacije beta-adrenergičnih receptorjev) in krčenje cističnega trikotnika in sfinktra mehurja (zaradi aktivacije a-adrenergičnih receptorjev). To (pa tudi povečano krčenje gladkih mišic prostate) lahko povzroči težave pri zagonu uriniranja in zastajanju urina.

Dihalni sistem. Učinek adrenalina na dihala se spušča predvsem na sprostitev gladkih mišic bronhijev. Močan bronhodilatacijski učinek adrenalina se še poveča v primeru bronhospazma - ki se pojavi na primer med napadom bronhialne astme ali zaradi jemanja določenih zdravil. V takih primerih ima adrenalin vlogo antagonista bronhokonstriktorskih snovi, njegov učinek pa je lahko izredno močan..

Učinkovitost adrenalina pri bronhialni astmi je lahko povezana tudi s supresijo sproščanja medikalov vnetja iz mastocitov, povzročenih z antigenom, v manjši meri pa tudi z zmanjšanjem izločanja traheobronhialnih žlez in z zmanjšanjem otekline sluznice. Zatiranje degranulacije mastocitov je posledica aktivacije β2-adrenoreceptorjev, učinek na bronhialno sluznico pa posledica aktivacije a-adrenoreceptorjev. Toda pri bronhialni astmi so protivnetni učinki snovi, kot so glukokortikoidi in antagonisti levkotriena, veliko močnejši (Ch. 28).

CNS. Molekula adrenalina je precej polarna, zato ne prodre dobro skozi krvno-možgansko pregrado in v terapevtskih odmerkih nima psihostimulacijskega učinka. Anksioznost, tesnoba, glavobol in tremor, ki se pogosto pojavijo z vnosom adrenalina, so verjetnejši zaradi njegovih učinkov na kardiovaskularni sistem, skeletne mišice in presnovo; z drugimi besedami, lahko nastanejo kot posledica duševne reakcije na somatske in vegetativne manifestacije, značilne za stres. Nekatera druga adrenergična zdravila lahko prestopijo krvno-možgansko pregrado..

Presnova. Adrenalin vpliva na številne presnovne procese. Poveča koncentracijo glukoze in mlečne kisline v krvi (Ch. 6). Aktivacija a2-adrenoreceptorjev vodi do zaviranja proizvodnje inzulina, β2-adrenoreceptorjev - nasprotno; pod delovanjem adrenalina prevladuje zaviralna komponenta. Delujoč na P-adrenergične receptorje α-celic otokov trebušne slinavke, adrenalin spodbuja izločanje glukagona. Prav tako zavira vnos glukoze v tkiva, vsaj deloma zaradi zaviranja proizvodnje inzulina, lahko pa tudi zaradi neposrednega vpliva na skeletne mišice. Adrenalin redko povzroči glukozurijo. V večini tkiv in pri večini živalskih vrst adrenalin spodbuja glukoneogenezo z aktiviranjem β-adrenergičnih receptorjev (Ch. 6).

Delujoč na beta-adrenergične receptorje lipocitov, adrenalin aktivira hormonsko občutljivo lipazo, kar vodi v razgradnjo trigliceridov na glicerol in proste maščobne kisline ter poveča raven slednjih v krvi. Pod delovanjem adrenalina se glavni metabolizem dvigne (pri uporabi običajnih terapevtskih odmerkov se poraba kisika poveča za 20-30%). To je predvsem posledica povečanega razkroja rjavega maščobnega tkiva..

Drugi učinki. Pod delovanjem adrenalina se poveča filtracija tekočine brez beljakovin v tkivu. Posledično se BCC zmanjša, relativna vsebnost rdečih krvnih celic in beljakovin v krvi pa se poveča. Običajno običajni odmerki adrenalina skoraj nimajo tega učinka, vendar ga opazimo s šokom, izgubo krvi, arterijsko hipotenzijo in splošno anestezijo. Adrenalin povzroči hitro povečanje števila nevtrofilcev v krvi - očitno zaradi zmanjšanja njihovega mejnega položaja, ki ga posredujejo β-adrenoreceptorji. Tako pri živalih kot pri ljudeh adrenalin pospešuje strjevanje krvi in ​​fibrinolizo..

Učinek adrenalina na zunanje žleze je šibek. V večini primerov se njihovo izločanje nekoliko zmanjša, deloma zaradi zoženja krvnih žil in zmanjšanja krvnega pretoka. Adrenalin poveča solzenje in povzroči nastanek majhne količine viskozne sline. S sistemskim dajanjem adrenalina pilorekcije in znojenja skorajda ne prideta, vendar sta pri intradermalnem dajanju adrenalina ali norepinefrina v nizki koncentraciji precej izrazita. Ta učinek odpravljajo zaviralci α..

Draženje simpatičnih živcev skoraj vedno povzroči, da se zenici razširijo, vendar adrenalin tega učinka nima, če ga vbrizgamo v oči. Hkrati ponavadi povzroči znižanje intraokularnega tlaka - tako normalno kot z glavkomom odprtega kota. Mehanizem tega ni jasen: očitno prihaja do zmanjšanja tvorbe vodnega humorja zaradi zoženja krvnih žil in izboljšanja njegovega odtoka (Ch. 66).

Adrenalin sam po sebi ne povzroča vzbujanja skeletne miši, vendar olajša izvajanje v nevromuskularnih sinapsah, zlasti pri dolgotrajnem in pogostem draženju motoričnih živcev. Stimulacija α-adrenergičnih receptorjev (očitno α-adrenergičnih receptorjev) somatskih motoričnih živčnih končičev poveča količino sproščenega acetilholina, očitno zaradi povečanega vstopa Ca2 v te konce; zanimivo je, da aktiviranje a2-adrenoreceptorjev na koncih vegetativnih živcev vodi, nasprotno, k zmanjšanju To lahko delno razloži kratkotrajno povečanje mišične moči, ko se adrenalin vbrizga v arterije okončin pri bolnikih z miastenijo gravis. Poleg tega ima adrenalin neposreden vpliv na bela (hitra) mišična vlakna, podaljša aktivno stanje v njih in s tem poveča največjo napetost. s fiziološkega in kliničnega vidika je učinek sposobnost adrenalina in selektivnih β2-adrenostimulantov za povečanje naravnega tremorja. Ta sposobnost je vsaj deloma posledica povečanja izpustov iz mišičnih vretena, ki jih posreduje β-adrenoreceptor..

Adrenalin zmanjšuje koncentracijo K + v krvi - predvsem s pomočjo zajemanja K + v tkivih in zlasti skeletnih mišicah, ki jih posredujejo β2-adrenergični receptorji. To spremlja zmanjšanje ledvične izločitve K +. Ta lastnost β2-adrenergičnih receptorjev se uporablja pri zdravljenju družinske periodične hiperkalemične paralize - bolezni, za katero je značilna ohlapna paraliza, hiperkalemija in depolarizacija skeletnih mišic. Selektivni β2-adrenostimulator salbutamol očitno delno povrne sposobnost mišic, da zajamejo in zadržijo K+.

Veliki odmerki ali ponavljajoče se injekcije adrenalina in drugih adrenergičnih učinkovin pri živalih poškodujejo arterije in miokard. Ta poškodba je tako izrazita, da se v srcu pojavijo nekrotične žarišča, ki jih ni mogoče razlikovati od srčnih napadov. Mehanizem tega delovanja ni jasen, vendar ga učinkovito preprečujejo α- in beta-blokatorji ter kalcijevi antagonisti. Podobne lezije se pojavijo pri bolnikih s feokromocitomom ali po dolgotrajnem jemanju norepinefrina.

Farmakokinetika Kot smo že omenili, je adrenalin pri peroralni uporabi neučinkovit, saj se hitro oksidira in konjugira na sluznici prebavil in v jetrih. Njegova absorpcija med dajanjem s / c je zaradi lokalnega vazospazma počasna, z arterijsko hipotenzijo (na primer s šokom) pa lahko upočasni še več. Z / m uvajanjem se adrenalin hitreje absorbira. V nujnih primerih je včasih potrebno dajati iv adrenalin. Pri vdihavanju nebuliziranih raztopin adrenalina, ki so celo dovolj koncentrirane (1%), deluje predvsem na dihala, čeprav so opisane tudi sistemske reakcije (na primer srčne aritmije) - zlasti pri visokem skupnem odmerku..

Izločanje adrenalina pride hitro. Glavno vlogo v njem igrajo jetra, bogata s COMT in MAO - oba encima, ki sta odgovorna za metabolizem adrenalina (slika 6.5). Običajno je vsebnost adrenalina v urinu zelo nizka, toda s feokromocitomom se koncentracija adrenalina, noradrenalina in njihovih presnovkov močno poveča.

Obstaja več zdravil za adrenalin. Namenjeni so uporabi za različne indikacije in za uporabo na različne načine: obstajajo zdravila za injiciranje (ponavadi sc, vendar v posebnih primerih - v / v), inhalacijo, lokalno uporabo. V alkalni raztopini je adrenalin nestabilen: na zraku se zaradi oksidacije s tvorbo adrenokroma najprej obarva roza, nato pa zaradi tvorbe polimerov postane rjav. Adrenalin za injiciranje obstaja v obliki raztopin 1: 1000, 1:10 000 in 1: 100 000. Za odrasle se s / c običajno daje 0,3-0,5 mg adrenalina. Če morate doseči hiter in zanesljiv učinek, si nato previdno vbrizgajte adrenalin iv. V tem primeru je treba adrenalin razredčiti in dajati zelo počasi; odmerek redko presega 0,25 mg, razen v primerih začasnega zastoja. Adrenalin v suspenziji počasi absorbira sc; tega zdravila v nobenem primeru ne bi smeli predpisovati iv. Obstaja tudi raztopina 1: 100 (1%) za inhalacijo. Upoštevati je treba vse varnostne ukrepe, tako da te raztopine ne morete zamenjati z raztopino 1: 1000 (0,1%) za injiciranje: parenteralno dajanje raztopine 1: 100 lahko vodi v smrt.

Neželeni učinki in kontraindikacije. Neprijetni stranski učinki adrenalina vključujejo tesnobo, utripajoč glavobol, tresenje, palpitacije. Vsi ti učinki hitro minejo, če bolnika pomirimo in svetujemo, naj se uleže..

Obstajajo resnejši zapleti. Uporaba velikih odmerkov adrenalina ali njegovo prehitro intravensko dajanje lahko privede do močnega zvišanja krvnega tlaka in hemoragične kapi. Znane so aritmije, ki jih povzroča adrenalin, zlasti ventrikularne. Pri bolnikih s koronarno boleznijo lahko adrenalin povzroči napad angine.

Adrenalin je ponavadi kontraindiciran pri bolnikih, ki jemljejo neselektivne zaviralce β - v teh pogojih lahko prevlast aktivacije a1-adrenoreceptorjev krvnih žil povzroči močan dvig krvnega tlaka in hemoragično kap.

Uporaba. Indikacij za imenovanje adrenalina je malo. Praviloma se uporabljajo njegovi učinki na srce, ožilje in bronhije. V preteklosti so za lajšanje bronhospazma uporabljali adrenalin, zdaj pa so prednostni selektivni β2-adrenostimulansi. Pomembna indikacija so alergijske reakcije (zlasti anafilaktične) na zdravila in druge alergene. Adrenalin se daje skupaj z lokalnimi anestetiki za podaljšanje njihovega delovanja (mehanizem je očitno lokalni vazospazem). Z asistolo različnega izvora lahko adrenalin obnovi aktivnost srca. Lokalno se adrenalin uporablja za zaustavitev krvavitev, na primer pri odstranjevanju zob (možne so sistemske reakcije) ali gastroduodenoskopiji. Nazadnje se epinefrin uporablja za postintubacijsko stenozo laringeusa ali napačno krono. Klinična uporaba adrenalina bo obravnavana spodaj pri obravnavi drugih adrenergičnih zdravil..

Adrenalin pri uporabi koncentracij, višjih od fizioloških, spodbuja razpad glikogena pri krčenju skeletnih mišic tako pri živalih kot pri ljudeh (Richter, 1996). Poleg tega pri izvajanju študij z uporabo fizioloških koncentracij adrenalina ni bilo opaziti niti komaj opaznega povečanja razgradnje glikogena, kljub višji ravni aktivnosti fosforilaze v primerjavi s kontrolno skupino. Podobno pri posameznikih z odstranjenimi nadledvičnimi žlezami med vadbo ni bilo pomembnih kršitev procesa razpada mišičnega glikogena in povečane glikogenolize pod vplivom nadomestne terapije med vadbo (Kjacr in sod., 2000). Skupaj s tem se je pokazalo, da aktivacijo glikogen fosforilaze in hormonsko odvisne lipaze opazimo le, če adrenalin vnesemo v telo takšnih bolnikov v količinah, ki lahko posnemajo spremembe ravni tega kateholamina, ki se pojavijo pri zdravi osebi med telesnimi vajami. To kaže na vlogo adrenalina pri aktivaciji glikogenolitičnih in lipolitičnih poti, pa tudi na dejstvo, da pod njegovim vplivom poteka vzporedna aktivacija intramuskularnega cepitve trigliceridov in glikogena, nadaljnja izbira substrata za energetsko presnovo pa se zgodi na drugačni ravni v mišicah (Kjaer idr., 2000).

Pri posameznikih s poškodovano hrbtenjačo opazimo izgubo prostovoljnega nadzora nad spodnjimi okončinami in med mišicami in ustreznimi centri možganov ni povratnih informacij. Razvoj ustrezne opreme je takim ljudem omogočil izvajanje funkcionalnih vaj na ergonometru z električno stimulacijo, ki jih spremlja povečanje porabe kisika na 1,0-1,5 l-min'1. Zahvaljujoč temu je postalo mogoče preučiti presnovo ogljikovih hidratov in maščob ter tudi presnovne spremembe med telesnimi vajami. Uporaba prisilnih fizičnih vaj kot izpostavljenosti ljudem s poškodovano hrbtenjačo nam je omogočila, da lahko pokažemo, da v odsotnosti motoričnega nadzora in povratnih mišic centralnega živčnega sistema pride do kršenja tvorbe glukoze v jetrih z glikogenolizo, kar vodi v postopno zniževanje glukoze v krvi med vadbo (Kjaer in sod., 1996). Vendar pa pri zdravih ljudeh s paralizo, ki jo povzroči epiduralna blokada, pride tudi do kršitve procesov mobilizacije glukoze iz jeter (Kjaer in sod., 1998). Še več, pri osebah s poškodbo hrbtenjače se stanje evglikemije obdrži med vadbo z rokami (na ergonometru za roke). Ti podatki kažejo, da je stimulacija s pomočjo živčnega sistema ključnega pomena za ohranjanje normalne ravni glukoze v krvi z vzpostavitvijo ravnovesja med mobilizacijo glukoze iz jeter in njeno uporabo v perifernih tkivih, in samo mehanizmi za regulacijo endokrinega sistema niso dovolj za dokončanje te naloge. Med bolniki s hrbtenico, ki izvajajo prisilne vaje z električno stimulacijo, je glavni vir energije glikogenoliza, zato v krvi in ​​mišicah najdemo visoko raven laktata. Poleg tega je pri bolnikih s poškodbo hrbtenjače poraba glukoze večkrat večja kot pri zdravih ljudeh, ki izvajajo vaje z isto stopnjo porabe kisika.

Intravensko dajanje adrenalina v mirovanju povzroči povečanje lipolitične aktivnosti, merjeno z mikrodijalizo vzorcev podkožnega masnega tkiva, ta učinek pa s ponavljajočimi injekcijami adrenalina postopoma oslabi (Stallknecht, 2003). Pri bolnikih s poškodbo hrbtenjače je med vadbo na ergonometru za roke z mikrodializo določila stopnjo lipolize v vzorcih podkožnega maščobnega tkiva, odvzetih na območjih nad in pod mejo, ki deli območje telesa, ki ima simpatično inervacijo (znotraj klavikule) od prikrajšani (nad zadnjico) (Stallknecht in sod., 2001). Na obeh področjih smo med vadbo opazili povečanje intenzivnosti lipolize, kar kaže na to, da neposredna simpatična innervacija pri izvajanju mišičnega dela ni posebej pomembna za procese lipolize. Vendar pa je adrenalin, ki kroži v obtočnem sistemu, najverjetnejši kandidat za vlogo aktivatorja liolitičnih procesov. Telesna vadba vodi do zmanjšanja velikosti maščobnega tkiva in velikosti adipocitov in zdi se, da je za to prilagoditev zelo pomemben simpatiadadergični sistem..

Adrenalin lahko spodbudi razgradnjo maščob ne le v maščobnem tkivu, temveč tudi v mišicah, pri tem uravnavanju pa imata pomembno vlogo lipoprotein lipaza (LPL) in hormonsko odvisna lipaza (HSL). Aktivacija HSL se lahko pojavi tako pod vplivom kontraktilne mišične aktivnosti kot s povečanjem nivoja adrenalina (Donsmark, 2002), pred kratkim pa se je pokazalo, da se pri posameznikih z odstranjenimi nadledvičnimi žlezami po injekcijah adrenalina vzporedno aktivira HSL in glikogen fosforilaza med vadbo (Kjaer et al., 2000). To lahko pomeni, da adrenergična aktivnost vodi k sočasni mobilizaciji intramuskularnih rezerv glikogena in trigliceridov, nadaljnja izbira substrata za procese oskrbe z energijo pa poteka na drugačni ravni..