Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom - patologija je zelo specifična, vendar ni zelo znana. V nekem smislu lahko služi kot žalostna ponazoritev zgodbe o carju Saltanu Aleksandru Sergejeviču Puškinu, vendar to ne olajša bolnikov samih. Spomnite se krilate linije, katere pomen večina ljudi malo misli: "kraljica je v noči rodila sina ali hčer?" Ste prepričani, da je to izključno avtorska metafora? Nič takega! Takšni "simptomi" se resnično včasih srečajo tako pri fantih kot pri deklicah, vendar to sploh ne pomeni, da je otrok hermafrodit. Patologija je v svetovni medicinski praksi poznana pod različnimi imeni: prirojena hiperplazija (disfunkcija) nadledvične skorje ali Aper-Gamayjev sindrom, vendar domači strokovnjaki raje bolj tradicionalno opredelitev "adrenogenitalnega sindroma pri otrocih", čeprav ni povsem pravilno. Kaj je to: žalostna šala narave, običajna genetska patologija ali redek medicinski pojav, ki ga je v resničnem življenju skoraj neverjetno srečati? Zberi jo skupaj.

Bistvo problema

Človeško telo je izredno zapleten sistem, saj okvara enega vozlišča pogosto vodi do resnih težav v celotnem "mehanizmu". Torej, če so zaradi takšnih ali drugačnih razlogov nadledvične žleze motene (natančneje, njihova skorja), so posledice lahko najbolj žalostne, saj so te endokrine žleze odgovorne za proizvodnjo številnih hormonov, ki uravnavajo delo vseh organov in sistemov telesa. Za adrenogenitalni sindrom je značilno povečano sproščanje androgenov in znatno znižanje ravni aldosterona in kortizola. Z drugimi besedami, v telesu novorojenčka (enako vpliva na fante in deklice) je preveč moških hormonov in zanemarljivih ženskih.

Do česa lahko to pripelje, ni težko uganiti. O simptomih in kliničnih manifestacijah bomo govorili nekoliko kasneje, vsekakor pa bi bila velika napaka, če bi takšnega otroka poimenovali pomanjkljiv. Za razliko od drugih odraslih, katerih spol je težko uganiti, otrok s prirojeno gensko patologijo vsekakor ni za nič kriv. Vendar sta inertivnost razmišljanja in slaba navada, da na vse visijo oznake, grozljiva sila, saj novorojenčke "srednjega spola" (en izraz je vreden!) Ne čaka najbolj prijetna usoda. Toda s pravilnim pristopom (nenazadnje tudi za medicinsko osebje) se temu scenariju lahko povsem izognemo. Pravilna in pravočasna diagnoza, ustrezno zdravljenje in individualni (!) Pristop do vsakega pacienta bodo znatno zmanjšali verjetnost, da se bo otrok spremenil v izoprnika.

Razvrstitev

V trdnih znanstvenih delih je adrenogenitalni sindrom (AGS) konvencionalno razdeljen na tri vrste: soljenje, preprosto viril in neoklasiko (po puberteti). Razlikujeta se precej, saj je še ena začarana praksa domačega zdravstvenega varstva - diagnoza, ki temelji samo na več kliničnih manifestacijah - povsem nesprejemljiva..

  1. Oblika soli. Pojavlja se izključno pri novorojenčkih (prvih nekaj tednov in mesecev življenja). Simptomi psevdohermafroditizma so opazni pri dekletih (zunanji spolni organi so "moški", notranji pa so že običajni, "ženski"). Pri dečkih je velikost penisa nesorazmerno velika, koža na skrotumu pa je podvržena pigmentaciji različnih resnosti.
  2. Preprosta oblika viril. Različica soljenja AGS, pri kateri ni znakov nadledvične insuficience, so pa v celoti prisotni tudi drugi klinični pojavi. Pri novorojenčkih se skoraj nikoli ne pojavi.
  3. Post-pubertetska (neklasična) oblika. Zanj so značilni nevidni, zamegljeni simptomi in odsotnost izrazite nadledvične insuficience. Zaradi tega je diagnoza zelo težka.

Vzroki

AGS je razložen zgolj z manifestacijo dedne patologije, zato ne morejo biti "zboleli" v običajnem pomenu besede. Najpogosteje se manifestira pri novorojenčkih, včasih pa se bolniki svojega problema zavedajo šele pri 30-35 letih. V zadnjem primeru lahko dejavniki, ki na prvi pogled niso očitni, "zaženejo" mehanizem: povečano sevanje ozadja, zdravljenje močnih zdravil ali stranski učinek uporabe hormonskih kontraceptivov.

Adrenogenitalni sindrom se prenaša na avtosomno recesivno, na podlagi katerega je mogoče predvideti verjetnost razvoja patologije:

  • eden od staršev je zdrav, drugi bolan: otrok se bo rodil zdrav;
  • tako oče kot mati sta nosilca okvarjenega gena: verjetnost, da ima bolnega otroka, je 25%;
  • eden od staršev je bolan, drugi pa je nosilec mutacije: v 3 primerih od 4 (75% primerov) bo otrok bolan.

Simptomi

Nekaterim se lahko zdijo smešni ali nespodobni, a na srečo takih "edinstvenih" zdaj skoraj ni. AGS ni mogoče imenovati smrtonosno patologijo, vendar nekateri simptomi lahko človeku prinesejo veliko neprijetnih minut ali celo vodijo v živčni zlom. Če se antigeni najdejo pri novorojenčku, imajo starši čas, da otroku pomagajo pri socialni prilagoditvi. Toda če se študentu diagnosticira, situacija pogosto uide izpod nadzora, kar lahko v nekaterih primerih vodi do najbolj nepredvidljivih posledic. Klinične manifestacije so naslednje:

  • vztrajno zvišanje krvnega tlaka (BP);
  • pigmentacija kože;
  • kratka rast, ki ni primerna starosti otroka;
  • učinki prebavil: driska, bruhanje, prekomerno tvorjenje plinov;
  • ponavljajoči se krči.

Poleg tega je za dečke značilen nesorazmerno velik penis, bolniki z neklasično obliko AGS pa se pogosto pritožujejo nad težavami z zanositvijo in brejostjo, zaradi česar praktično ne postanejo matere (če ni ustreznega zdravljenja).

Diagnostika

Kot smo že povedali, je AGS precej težko prepoznati. Klasični pristop k diagnozi, ki vključuje zbiranje podrobne zdravstvene anamneze, analizo preteklih bolezni in temeljit pogovor s pacientom, se izkaže za nevzdržen. Razlog za to stanje je v starosti večine bolnikov (novorojenčki, osnovnošolci in mladostniki). In ob upoštevanju formalnega pristopa do šolskih zdravniških pregledov ne preseneča, da bodo mnogi že vedeli o svoji diagnozi kot odrasli.

In če za nekaj časa "pozabite" na prvi zdravniški pregled, obstajata le dve učinkoviti in univerzalni metodi za prepoznavanje ACS:

  1. Določitev ravni hormonov, ki jih proizvaja nadledvična skorja.
  2. Krvni test na prisotnost 17-hidroksiprogesterona

Za potrditev diagnoze bo morda potrebna poglobljena genetska študija, vendar stroški takega postopka ne omogočajo priporočila za univerzalno diagnostično metodo..

Zdravljenje in prognoza

AGS ni smrtna patologija, zato govoriti o verjetnosti nepopravljivih sprememb v telesu, ki lahko vodijo v smrt, na srečo ni potrebno. Če pa vprašate, ali danes obstajajo učinkovite metode zdravljenja adrenogenitalnega sindroma, bo odgovor negativen. Bolniki z AHS so prisiljeni vse življenje sedeti na hormonski nadomestni terapiji, kar omogoča kompenzacijo pomanjkanja glukokortikosteroidnih hormonov.

Dolgoročne možnosti takšnega zdravljenja niso v celoti raziskane, vendar obstajajo dokazi, ki kažejo na veliko verjetnost nastanka srčno-žilnih patologij, bolezni prebavil in malignih novotvorb. Toda v tem primeru koristi zdravljenja znatno presegajo potencialno tveganje.

Trenutno potekajo študije za zdravljenje hipertenzije s presaditvijo (presaditvijo) nadledvičnih žlez, vendar še vedno niso zapustile eksperimentalne faze. Ko je tehnologija razvita, lahko predpostavljamo izjemno visoke stroške operacije in veliko tveganje za stranske učinke.

Preprečevanje

Ni učinkovitih metod, ki bi omogočale, da se "zavarujete" pred LHA. To je zato, ker na njegovo pojavljanje ne vplivajo notranji ali zunanji dejavniki tveganja, temveč genetska nagnjenost. Zato je edini možen način preprečevanja načrtovanje prihodnje nosečnosti z obvezno genetsko analizo obeh zakoncev. Stroški takšne študije so precej visoki, zato je nemogoče priporočiti vsakemu paru brez upoštevanja materialnih zmogljivosti.

Dejavnik, ki lahko izzove aktiviranje okvarjenega gena, je treba prepoznati tudi kot učinke ionizirajočega sevanja in zastrupitve z močnimi strupenimi snovmi. Obenem ni treba govoriti o preprečevanju samih sebe, vendar je za obdobje zanositve otroka in njegovega obnašanja na obisku jedrskih preizkusnih mest in sprehodu po območju z zaostrenimi ekološkimi razmerami bolje, da se vzdržijo.

Namesto zaključka

Običajno se skušamo vzdržati vsakršnih nasvetov, ki nakazujejo slepo držanje ene ali druge dogme. In bistvo tukaj ni v arogantnem odnosu do bralcev. Nasprotno: svojega mnenja ne štejemo za edino pravilno, zato vam raje dajemo vse potrebne informacije, kot pa splošne recepte za vse priložnosti. Toda AGS je poseben primer.

Ne bomo vas še enkrat spomnili, da otrok, ki mu je bila postavljena »neprijetna« diagnoza, ni izobčenec ali cirkuški medved, namenjen zabavanju občinstva. Vsekakor pa vam bo všeč in zaščiten, čeprav se še vedno ne bi smeli več osredotočati na spol. Po drugi strani pa mu lahko zelo gosto skrbništvo služi v škodo, in izgovor, kot je "on je nenavaden, lahko ga užalijo", je le vnaprej obsojen poskus zaščite pred zunanjim svetom. Pomagati in podpirati je eno stvar, in živeti življenje zanj, spremeniti živo osebo v manekenko, je drugo.

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih

Adrenogenitalni sindrom (skrajno AGS) je dedna bolezen, pri otrocih ga povzroči kršitev določenega gena. Takšni geni se imenujejo mutantni. Pri AGS opazimo disfunkcijo nadledvičnih žlez. To so žleze, ki proizvajajo hormone, nahajajo se poleg ledvic. Nadledvične žleze proizvajajo različne hormone, potrebne za normalno delovanje in razvoj telesa. Med hormoni, katerih razvoj in sinteza sta lahko oslabljena, je mogoče opozoriti na: kortizol, potreben za odpornost na telesni stres in prodiranje okužb; aldosteron - hormon za vzdrževanje krvnega tlaka in delovanja ledvic; androgen - hormon, ki je potreben za normalno rast spolovil.

Pri ljudeh z AHS običajno opazimo pomanjkanje encimov, imenovanih 21-hidroksilaza. Posledično je motena pretvorba holesterola v aldosteron in kortizol, ki ju nadzira ta encim. Skupaj s tem pride do kopičenja prekurzorjev aldosterona in kortizola, ki se pretvorita (normalno) v moške spolne hormone - androgene. Z AHS se kopiči veliko predhodnikov aldosterona in kortizola, kar ima za posledico tvorbo velikega števila teh hormonov, kar je glavni vzrok za pojav AHS.

Simptomi adrenogenitalnega sindroma

  • Okoli bradavic in okončin visoka rast las;
  • Zgodnje lomljenje glasu, torej otrok govori s tihim glasom;
  • Pospeševanje rasti;
  • Otrok po intenzivni rasti še vedno ostane omamljen;
  • Poslabšanje procesov, povezanih s puberteto.

Obstaja več vrst adrenogenitalnega sindroma, vendar v skoraj 90% primerov sindrom povzroči pomanjkanje encimov 21-hidroksilaze. Klinično obstajajo tri glavne oblike pomanjkanja 21-hidroksilaze. Dve obliki se imenujeta klasična. Prva je znana kot viriliziranje, kar je posledica visoke ravni androgenov, kar vodi v pretirano maskulinizacijo, torej v pretirano rast spolnih značilnosti. To je pri deklicah bolj opazno zaradi velikega razvoja genitalij po rojstvu. Hkrati se razvoj genitalnih organov (jajčniki in maternica pri teh deklicah običajno pojavi). Druga oblika je izguba soli. Ta sorta je povezana z nezadostnim delom sinteze aldosterona - hormona, ki je potreben za vrnitev soli v krvni obtok skozi ledvice. V tretji obliki pomanjkanja 21-hidroksilaze se znaki presežka pojavijo pri dečkih in deklicah po rojstvu.

Adrenogenitalni sindrom pri dečkih in deklicah se lahko podeduje na avtosomno recesivni način, to je, da se v eni generaciji nabirajo bolniki v družini. To dedovanje je posledica videza drobca družinskega drevesa, v katerem se je novorojenček rodil z adrenogenitalnim sindromom. Na liniji rodoslovja moških in žensk lahko opazimo samo en kromosom 23 parov, ki je na voljo pri ljudeh. Ta kromosom vsebuje mutiran ali normalen gen za adrenogenitalni sindrom.

Otrok ima v takih kromosomih mutirani gen. V vsakem od staršev so mutirani geni lahko vsebovani le v enem kromosomu, drugi kromosomi pa so normalni in so zato zdravi. Ti ljudje so nosilci mutantnih genov. Mati od babice ima mutirani gen samo v enem kromosomu, prav tako oče od dedka. Tudi oni, tako kot starši bolnega otroka, niso bolni, ampak so otrokom prenašali kromosome, ki imajo mutirani gen. Pri drugi babici in dedku imata oba kromosoma le normalen gen. Zato z recesivnim dedovanjem zboli le družinski član, ki od staršev prejme oba kromosoma z mutiranim genom. Vsi ostali člani družine so zdravi, tudi tisti z mutiranim genom..

Obstajajo 3 klinične oblike:

  1. enostavna virilizacija;
  2. z izgubo soli (najtežja oblika se začne v starosti od 2 do 7 tednov življenja);
  3. hipertenzija.

Najbolj nevarna za življenje in najpogostejša je oblika AGS, ki izgublja sol. Če zdravljenje takrat ni predvideno, lahko otrok umre. Pri drugih oblikah bolezni otroci hitro rastejo in imajo zelo zgodnje znake pubertete, zlasti sramne dlake.

Pojavi, pri katerih je sinteza aldosterona blokirana:

  • Pomanjkanje 21-hidroksilaze;
  • Pomanjkanje hidroksisteroidne dehidrogenaze.
  • Povečano izločanje ketosteroidov.

V prvi obliki opazimo povečanje nosenediola.

Identifikacija in zdravljenje adrenogenitalnega sindroma

Da bi se izognili pojavu tako resnih bolezni, kot je andrenogenitalni sindrom, je potrebno, da se otrok testira na ta sindrom takoj po rojstvu. Za ta postopek obstajajo programi za pregled otroka. Presejanje se začne tako: pri novorojenčku 4. dan življenja tik pred odvajanjem iz rodu. doma odvzamejo kapljico krvi iz pete, ki jo nanesejo na poseben papir. Kri se posuši, obrazec, na katerem je napisano ime otroka, in številni drugi podatki, potrebni za njegovo identifikacijo, se preusmerijo v laboratorij regijskega posvetovanja. V laboratoriju se izvaja študija, ki prepozna novorojenčke, za katere sumi, da imajo AGS. V tem primeru laboratorij pošlje otroka na ponovne teste.

Običajno v tem času pediater obvesti starše, da je prvi test za sindrom pri njihovem otroku nenormalen. Zaskrbljeni so. Ključnega pomena bo drugi krvni test za dojenčke. V nekaterih primerih je ob ponovnem pregledu hitrost 21-hidroksilaze normalna. To pomeni, da je bil rezultat prve analize napačen, torej lažno pozitiven. Razlogi za takšne študije so lahko posledica laboratorijskih napak. O tem rezultatu, ki kaže na to, da novorojenček nima AGS, se takoj sporoči staršem.

Uspešno zdravljenje oblik adrenogenitalnega sindroma pri otrocih je postalo mogoče zaradi prepoznavanja biokemične narave bolezni - ustavljanja biosinteze kortizola. Povečano izločanje ACTH povzroči nastanek androgenov, zato je cilj medicinskih raziskav zatiranje tega izločanja. S pomočjo povratnih mehanizmov je mogoče zmanjšati izločanje ACTH. To dosežemo z vnosom kortizona ali prednizona. Odmerke prednizolona je treba titrirati, torej uporabiti količino, potrebno za znižanje ledvične izločitve ketosteroidov na normalno raven. To praviloma dosežemo z dnevnimi odmerki prednizolona v območju od 5 do 15 mg. V primerih z viriliziranimi deklicami bo morda potrebna vaginalna plastika ali delna odstranitev klitorisa. Rezultati, seveda pri vzdrževalni terapiji s prednizonom, so učinkoviti; v mnogih primerih postane možna celo nosečnost.

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih in novorojenčkih

Čas branja: min.

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih povzroča genska motnja, ki se podeduje od staršev. Najprej je opazen v funkcijah nadledvičnih žlez, pa tudi v stanju spolovil. To je še posebej očitno pri ženskah, saj moški hormoni začnejo prevladovati v telesu..

Adrenogenitalni sindrom pri novorojenčkih: vrste

Obstaja več sort tega sindroma. Najpogosteje ga v 90% primerov povzroči nezadostna količina 21 hidroksilaznih encimov.

  • Prva oblika je virilizacijska. Z njo se spolne značilnosti močno povečajo. To je še posebej opazno pri ženskah, ko se genitalije začnejo razvijati po rojstvu. Notranja struktura ostaja normalna, povečanje klitorisa, ki lahko ima obliko penisa, navzven ni opazno.
  • Druga oblika, v katero lahko bolezen preide, je sol. Tu se kaže pomanjkanje Adosterona. Ledvice ne vračajo soli v krvni obtok, kar povzroča resne posledice, celo smrt.
  • Tretja oblika je prirojena, pri kateri se takoj po rojstvu pojavi pomanjkanje hidroksila. Adrenogenitalni sindrom pri nedonošenčkih se manifestira, če bi imela oba starša recesivne gene.

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih: pot dedovanja

Adrenogenitalni sindrom pri dečkih in deklicah se prenaša genetsko na avtosomno recesivno. To pomeni, da se v eni generaciji naberejo pacienti, ki bolezen prenašajo na otroke. Predniki bi lahko imeli na tem področju številna odstopanja, ki vodijo do svetlejše manifestacije pri otroku. Samo en kromosom lahko vsebuje gen s tem sindromom. Lahko je normalno ali mutantno. Pri otroku postane mutant, kar vodi v bolezen. Če ima samo eden od staršev mutirani gen, potem je otrok lahko popolnoma zdrav, saj prisotnost le enega takšnega gena ne vodi do manifestacije bolezni in človeka lahko štejemo za popolnoma zdravega.

Kako prepoznati adrenogenitalni sindrom pri novorojenčku in deklici?

Za prepoznavanje bolezni pri novorojenčkih se uporablja več diagnostičnih metod. Najprej je to mogoče določiti vizualno, saj obstaja očitno odstopanje v strukturi zunanjih genitalij. Nepravilna oblika in povečanje velikosti kažeta na veliko verjetnost bolezni.

Če je sindrom povezan z izgubo soli, potem bodo njegove značilne manifestacije hipokloremija, hiponatremija, pa tudi hiperkalemija. Izločanje 17-ketosteroidov se poveča z urinom.

Obstaja tudi več instrumentalnih metod za odkrivanje bolezni. Adrenogenitalni sindrom pri deklici se lahko manifestira pri odkrivanju maternice in jajčnikov v zgodnji starosti. Obstaja lahko tudi zvišanje kostne starosti z rentgenom. Bistveno je višja od dejanske starosti otroka.

Adrenogenitalni sindrom pri dojenčku. Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom - skupina motenj, ki se manifestira s čezmernim izločanjem hormonov nadledvične skorje.

Obstajajo tri oblike adrenogenitalnega sindroma: viril, soljenje in hipertoničnost. Njihovi simptomi so različni.

Z viralno obliko adrenogenitalnega sindroma se motnje začnejo že v prenatalnem obdobju. Zaradi presežka androgenov se rodijo deklice, ki trpijo zaradi te bolezni z znaki lažnega ženskega hermafroditizma, in dečki z velikim penisom.

Pri otrocih z virusno obliko adrenogenitalnega sindroma je koža zunanjih spolnih organov pogosto hiperpigmentirana, okoli anusa in halosov okoli bradavic. Pri 2–4 letih ti otroci kažejo znake prezgodnje pubertete - zgodnja rast las, nizek glas, akne.

Otroci z viralno obliko adrenogenitalnega sindroma so običajno omamljeni.

Za tiste, ki trpijo za solno obliko adrenogenitalnega sindroma, je značilno, da bruhajo "vodnjak", ki ni povezan z vnosom hrane, ohlapno blato in stalno znižani krvni tlak. Zaradi teh manifestacij se čez nekaj časa poruši ravnovesje med vodo in soljo, srce se poruši in otrok umre.

Hipertenzivna oblika adrenogenitalnega sindroma je redka. S to obliko se androgenizacija močno kaže tudi pri otrocih, ki jo spremlja dolgotrajna arterijska hipertenzija. Po nekaj časa se bolezen zaplete s cerebralno krvavitvijo, okvarjenim delovanjem srca, odpovedjo ledvic, okvaro vida.

Opis

Razlog za razvoj adrenogenitalnega sindroma je pomanjkanje encimov, ki sodelujejo pri sintezi steroidnih hormonov nadledvičnih žlez. Najpogosteje primanjkuje 21-hidroksilaze, gen tega encima se nahaja na kratki roki 6. kromosoma.

Vendar pa se lahko ta sindrom razvije tudi s pomanjkanjem 11-hidroksilaze, 3-beta-ol-dehidroginaze in nekaterih drugih encimov.

Zaradi pomanjkanja encimov v krvi se raven kortizola (steroidnega hormona nadledvične skorje, ki spodbuja sintezo beljakovin) zniža in aldosterona (steroidnega hormona nadledvične skorje, ki uravnava presnovo mineralov v telesu).

[stextbox> Zaradi nizke ravni kortizola se poveča izločanje adrenokortikotropnega hormona, kar prispeva k hiperplaziji nadledvične skorje in natančno tiste cone, v kateri se sintetizirajo androgeni. Zaradi tega se koncentracija androgenov v krvi dvigne in razvije se adrenogenitalni sindrom..

V primeru viralne oblike adrenogenitalnega sindroma se preveč otroških spolnih hormonov preprosto oblikuje v otrokovem telesu in posledično otrok razvije maskulinizacijo. To je še posebej opazno pri dekletih..

Vendar se pogosteje razvije solna oblika adrenogenitalnega sindroma. Ta oblika je povezana z nizko koncentracijo aldosterona v krvi. Je zelo nevarno, saj lahko vodi v smrt. Žal jo najpogosteje najdemo prav ona. Toda hipertenzivna oblika se redko razvije..

V večini primerov je adrenogenitalni sindrom prirojena patologija. Vendar ga je mogoče pridobiti. Pridobljeni adrenogenitalni sindrom se razvije kot posledica aldosteroma, benignega ali malignega tumorja, ki se razvije v mrežni coni nadledvične skorje.

Diagnostika

Za postavitev diagnoze adrenogenitalnega sindroma. Na pregled vas morajo genetik, porodničar-ginekolog, urolog-androlog, dermatovenerolog, pediatrični kardiolog, endokrinolog in optometrist.

Potrebno je opraviti tudi teste. Treba je določiti raven kalija in natrija ter klorida v krvi, narediti krvni test za hormone, klinični krvni test, biokemični krvni test, splošni urinski test.

Dekleta morajo opraviti ultrazvočni pregled maternice in prilog, fantje - ultrazvočni pregled skrotuma. Poleg tega morate narediti ultrazvok organov retroperitonealnega prostora.

Nujno je, da za pravilno diagnozo naredimo elektrokardiogram in slikanje z magnetno resonanco..

Diferencirajte adrenogenitalni sindrom z nadledvično insuficienco, hermafroditizmom in nadledvičnim tumorjem, ki proizvaja androgene. Solna oblika se razlikuje s pilorično stenozo.

Zdravljenje

Ministrstvo za zdravje priporoča hormonska zdravila za zdravljenje adrenogenitalnega sindroma. Še več, bolnik bi moral ta zdravila jemati celo življenje.

V nekaterih primerih pozna diagnoza adrenogenitalnega sindroma zahteva operacijo.

Ko sol oblika bolezni morate uporabiti več soli.

Ker pacienti, ki trpijo zaradi adrenogenitalnih sindromov, ostajajo kratke rasti in so dekleta pogosto tudi s kozmetičnimi napakami, bodo morda potrebovali pomoč psihologa.

V primeru viril oblike s pravočasno diagnozo, pravilnim zdravljenjem in po možnosti s kirurškim posegom je prognoza ugodna.

Bolniki, ki trpijo zaradi adrenogenitalnega sindroma, so vse življenje pod nadzorom endokrinologa in ginekologa ali androloga.

Preprečevanje

Kot profilaksa adrenogenitalnega sindroma ponujamo le genetsko svetovanje..

Adrenogenitalni sindrom: vzroki, diagnoza in zdravljenje bolezni nadledvične žleze

Kaj povzroča to genetsko bolezen, kateri znaki in metode zdravljenja obstajajo v sodobni medicini in tudi zakaj je bolezen zelo težko diagnosticirati, preberite v našem članku.

AGS je genetska bolezen, pri kateri zaradi kršitve sinteze hormonov v nadledvični skorji pride do zmanjšanja proizvodnje ene vrste hormona in povečane proizvodnje drugih. Pri AGS količina androgenov (moških spolnih hormonov) znatno presega normo. Hkrati se zmanjša proizvodnja kortizola in aldosterona, kar negativno vpliva na delo celotnega organizma.

Telo potrebuje kortizol, da se pravilno odzove na stres in okužbe. Aldosteron - normalizira krvni tlak in je odgovoren za celotno delovanje ledvic. Androgen - zagotavlja pravilno tvorbo in rast genitalnih organov. Hormonsko neravnovesje vodi k razvoju zapletenih bolezni, ki zahtevajo zgodnjo diagnozo in pravilno zdravljenje..

Vzroki in patogeneza adrenogenitalnega sindroma

Patogeneza adrenogenitalnega sindroma je mutacija gena, ki je odgovoren za sintezo encima, potrebnega za pravilno proizvodnjo hormonov v nadledvični skorji. AGS je genetska oblika bolezni, ki se prenaša na avtosomno recesivno.

Vzroki in patogeneza adrenogenitalnega sindroma

Če na primer opazimo AGS pri enem od staršev, se ta bolezen pri novorojenem otroku ne bo pojavila. Če sta mama in oče nosilca mutacije, je verjetnost otrokove bolezni od 0 do 25%. Ko eden od staršev zboli za AGS, drugi pa je njegov nosilec, je verjetnost, da bo imel otroka, 75%.

Kakšne motnje se pojavijo v telesu z AGS

V 90% primerov pojava sindroma AHS jih povzroči pomanjkanje proizvodnje encima 21-hidroksilaze. Klinično ločimo tri glavne oblike te bolezni:

- Virusna - pogostejša pri deklicah, se začne razvijati že ob nosečnosti. Po porodu ima dojenček nenormalno strukturo sramnih ustnic.

Če je oblika bolezni bolj zapletena, je morda težko določiti spol. Pri starejših ženskah je značilna maskulinizacija. Manifestira se z nizkim tempom glasu, mišičnostjo in povečanim klitorisom..

Notranji spolni organi (maternica in jajčniki) so običajno razviti normalno.

- soljenje - manifestacije bolezni so podobne bolezni črevesja in se pojavijo zaradi kršitve vodno-solnega ravnovesja. Zaradi pomanjkanja hormona aldosterona je vračanje soli skozi ledvice v krvni obtok oteženo. Bolezen spremlja bruhanje in ohlapna blata. Simptome adrogenitalnega sindroma pogosto zamenjujemo s simptomi zastrupitve s hrano..

- Hipertenzivna - s to obliko bolezni se krvni tlak močno dvigne, moteno je delovanje srca in možganskega obtoka. Težko zdravljenje z zdravili.

Sočna vrsta je najbolj zapletena oblika bolezni. Če je postavljena pravočasna diagnoza, lahko bolnik umre. Solna oblika AGS se lahko razvije v hudo obliko nadledvične insuficience in privede do kriznega stanja telesa, za katerega je značilna cianoza okončin, ohlapno blato, slabost, močno bruhanje.

Otroci v tem stanju zelo hitro izgubijo vodo. Koža postane suha, zniža se krvni tlak in utrip se pospeši. Napad nadledvične insuficience ogroža življenje otroka in zahteva takojšnjo pomoč.

Kakšne motnje se pojavijo v telesu z AGS

Znaki adrogenitalnega sindroma pri otrocih

Otroci z AHS sindromom imajo znake bolezni takoj po rojstvu. Dojenčke imajo lahko povečan klitoris. Zaradi tega dekleta z adrogenitalnim sindromom pogosto zamenjujejo dečke v porodni sobi. Pri težjih oblikah bolezni je možen razvoj sinus urogenitalis in ženski psevdohermafroditizem.

Pri otrocih z adrogenitalnim sindromom v post-pubertalni dobi so mišice bolj razvite. Sprva so v rasti pred vrstniki, potem pa rast preneha, otroci pa ostanejo omamljeni.

Otroci z AGS so tudi v spolnem razvoju pred vrstniki. Imajo zgodnje pazduhe in sramne dlake. Včasih se telesne dlake začnejo pri 3-4 letih, puberteta pa se začne pri 6-7 letih.

[stextbox> Pri otrocih z adrenitalnim sindromom obstajata prekomerna pigmentacija kože in visok krvni tlak, ki se medicinsko praktično ne odpravi. Pojavijo se lahko tudi prebavne motnje..

Pri dečkih se zgodi zgodnja erekcija, penis je močno povečan, testisi so slabo razviti. V primerjavi s prevelikim penisom so majhni..

Pri ženskah se povečuje ščegetavček, moško telo, nizek hrapav glas, rast las se pojavlja glede na moški tip. Mlečne žleze se zaradi povišane ravni androgenov slabo razvijejo.

Menstruacija se sploh ne pojavi (amenoreja) ali malo, opazimo opaz izcedka. Tako ženske kot moški z AGS pogosto trpijo zaradi neplodnosti..

Kako adrenogenitalni sindrom vpliva na nosečnost

Androgeni, proizvedeni v velikih količinah, negativno vplivajo na potek nosečnosti. Ženske z adrenogenitalnim sindromom imajo slab odnos.

Tudi v poznejših fazah obstaja stalna grožnja odpovedi nosečnosti in odvajanja posteljice.

Nosečnicam z znaki adrogenitalnega sindroma je predpisana posebna oblika zdravljenja, ki se je dolgo držijo in je ne prekinjajo do rojstva otroka.

Kako adrenogenitalni sindrom vpliva na nosečnost

S pravilnim zdravljenjem je možno rojstvo zdravih otrok. Najpomembnejše med nosečnostjo je preprečiti androgenizacijo ploda s pomočjo materinih androgenov, ki lahko prosto prehajajo skozi posteljico. Močnejši kot je njihov učinek, bolj izrazite bodo okvare genitalij pri novorojenčkih.

Pravočasna diagnoza med nosečnostjo, pravilno imenovanje zdravljenja adrogenitalnega sindroma bo zmanjšalo pojav resnih znakov bolezni.

Kako prepoznati genetsko nevaren sindrom AGS

Če imajo starši genetsko nagnjenost k bolezni AGS, morajo novorojeni otroci opraviti posebno študijo - neonatalni presek.

Pregledi pri novorojenčkih vam omogočajo, da pri novorojenčku pravočasno odkrijete znake adrogenitalnega sindroma in predpisuje zdravljenje, ki bo:

- kompenzirajo nezadostno delovanje nadledvične žleze

- preprečujejo odstopanja med spolnim razvojem

Pregledi pri novorojenčkih pomagajo diagnosticirati nevarno genetsko bolezen, pa tudi pravočasno imenovanje kompleksa zdravil za njegovo zdravljenje.

Kako prepoznati genetsko nevaren sindrom AGS

Diagnozo lahko postavi tudi ginekolog in endokrinolog. Zdravnik praviloma pregleda zunanje genitalije pacienta, naredi ultrazvok medeničnih organov in nadledvičnih žlez, kri pa da tudi hormonom. Ta analiza vam omogoča, da določite raven hormonov v nadledvični skorji. Po potrebi lahko dodelite:

- Radiografija - vam omogoča, da ocenite starost kosti in pokažete, ali pri bolnikovi rasti prihaja do zamude

- MRI in CT - bosta pokazala prisotnost nadledvične hiperplazije

Kako poteka diagnoza novorojenčkov s pomočjo neonatalnega presejanja

Diagnoza z neonatalnim presejanjem se opravi v prvih dneh otrokovega življenja. To se naredi, da se prepreči patogeneza AGS in razvoj hudih oblik bolezni.

Če želite to narediti, četrti dan življenja se novorojenim otrokom odvzame kri in nanese na poseben filtrirni papir. Nato se analiza pošlje v laboratorij.

[stextbox> Geneticist opravi posebno študijo in če obstaja sum na adrogenitalni sindrom pri otrocih, prosi pediatra za ponovni krvni test za diagnosticiranje bolezni.

Zgodi se, da je reanaliza negativna. V tem primeru je raven 21-hidroksilaze normalna. Razlog za lažni rezultat je povezan s splošnim stanjem otroka v času odvzema krvi. Negativni rezultati druge analize kažejo, da je otrok popolnoma zdrav in starši nimajo razloga za skrb.

Zdravljenje adrogenitalnega sindroma

Na žalost je lahko reakcija pozitivna in raven encima 21 hidroksilaze v krvi bo nizka. To pomeni, da ima otrok znake adrogenitalnega sindroma. Novorojenček s starši odhaja na oddelek za pediatrijo, kjer je registriran za nadaljnji pregled in določitev ustreznega poteka zdravljenja.

Z AGS pacient opravi hormonsko terapijo, tj. jemlje zdravila, ki nadomeščajo pomanjkanje glukokortikosteroidnih hormonov v telesu. Pogosto takšno zdravljenje traja vse življenje. Ljudje so pod stalnim nadzorom endokrinologa. Zdravnik spremlja potek bolezni, po potrebi prilagodi odmerek hormonov.

Če je oblika bolezni bolj zapletena, dekleta potrebujejo operativni poseg. Plastična operacija zunanjih spolovil in klitorisa.

Ženskam s čezmerno rastjo las, nepravilnim menstrualnim ciklom, spremembami glasu so predpisani estrogeni in antiandrogeni. Vendar pa ta zdravila ne lajšajo AGS, ampak le zmanjšujejo njegovo manifestacijo..

Umik zdravil bo povzročil vrnitev simptomov. Ljudje s takšno diagnozo potrebujejo stalno psihološko pomoč in podporo ljubljenih..

Zdravljenje adrogenitalnega sindroma

Adrogenitalni sindrom in nosečnost

Pogosto se postavlja vprašanje: „Ali je mogoče, da ima par otroke, če je v družini bolnik z adrogenitalnim sindromom? Ali imajo lahko starši zdrave otroke? "

Odgovor je pritrdilen, vendar pod določenimi pogoji. Sodobna ginekologija ponuja več možnosti za prenatalno diagnozo. Ena izmed metod je molekularno genetski pregled ploda..

Ob 9 - 11 ali 16 - 18 tednih gestacije porodničar-ginekolog odvzame majhno število plodovih celic iz amnijske tekočine in jih pošlje na molekularno genetski pregled.

[stextbox> Diagnoza kaže, ali obstajajo mutacije v genu, odgovornem za ACS.

Žal je nemogoče preprečiti nastanek adrogenitalnega sindroma, saj je ta bolezen genetska. Če je diagnoza ploda potrjena, se starši odločijo za prekinitev nosečnosti ali ne. S pravočasnim začetkom zdravljenja, kompetentnim načrtovanjem nosečnosti in pravočasnim odkrivanjem AHS pri novorojenčkih je napoved bolezni ugodna.

Oglejte si video, v katerem ginekolog odgovarja na najbolj pereča vprašanja:

Masovni pregled novorojenčkov za dedne bolezni. Adrenogenitalni sindrom - regionalni medicinsko-genetski center Krasnojarsk - KGBUZ KKMGTS

V Rusiji že vrsto let izvajajo množični pregled novorojenčkov, da bi prepoznali več podedovanih bolezni pri njih. Ta presejalni pregled poteka v mnogih državah in se imenuje neonatalni ali novorojenčki..

Namen presejalnega pregleda za novorojenčke seveda ni identifikacija novorojenčkov z dednimi boleznimi, ki se še niso manifestirala, temveč njihovo zdravljenje, ki pomaga preprečiti pojav kliničnih simptomov, v mnogih primerih zelo hude ali celo smrtne. Zaradi zdravljenja, ki smo ga začeli zgodaj in ga izvajali previdno, namesto hudo bolnih otrok, nato mladostnikov in odraslih, dobimo zdrave ljudi, polnopravne člane družbe, ki so pogosto ponos družine.

Novorojenčki se v Rusiji pregledajo glede na 5 dednih in prirojenih bolezni: fenilketonurijo, hipotiroidizem, galaktozemijo, adrenogenitalni sindrom in cistično fibrozo.

KAJ JE ADRENOGENITALNI SINDROM?

Adrenogenitalni sindrom (okrajšano kot AGS) je dedna bolezen, ki jo povzroči motnja (mutacija) določenega gena. Takšen gen se imenuje mutant..

Sinonimi AGS so prirojena hiperplazija nadledvične žleze in pomanjkanje 21-hidroksilaze. Pregled novorojenčkov za AGS v Rusiji se šele začne, zato njegova pogostost še vedno ni znana.

V drugih državah se giblje od 1: 10.000 do 1: 20.000 novorojenčkov.

ZAKAJ OTROK LAHKO VPLIVA NA ADRENOGENITALNI SINDROM?

Z AGS je delovanje nadledvične žleze oslabljeno. Nadledvične žleze so endokrine žleze, tj. žleze, ki proizvajajo hormone, se nahajajo poleg ledvic. Nadledvične žleze proizvajajo različne hormone, ki so nujno potrebni za normalen razvoj in delovanje telesa.

Med hormoni nadledvične žleze, katerih sinteza ali transformacije se med AHS izkažejo za motnje, so najpomembnejši naslednji: kortizol je hormon, potreben, da se telo normalno odzove na stres ali okužbo; aldosteron je hormon, potreben za vzdrževanje normalnega krvnega tlaka in normalno delovanje ledvic; androgeni so hormoni, ki so potrebni za normalno rast in pravilno tvorbo moških in ženskih spolnih organov. Pri ljudeh z AHS najpogosteje primanjkuje encima, imenovanega 21-hidroksilaza. Posledično je motena pretvorba holesterola v kortizol in aldosteron, ki ga nadzira ta encim. Hkrati se kopičijo predhodniki kortizola in aldosterona, ki se običajno spremenijo v moške spolne hormone - androgene. Ker se med AGS nabere veliko prekurzorjev kortizola in aldosterona, se tvori veliko več androgenov kot običajnih, kar je glavni vzrok klinične slike AGS.

KATERI POROČILA V ORGANIZMU LAHKO VZROČE ADRENOGENITALNI SINDROM?

Obstaja več oblik AGS, vendar je v približno 90% primerov posledica pomanjkanja encima 21-hidroksilaze. Klinično ločimo tri oblike pomanjkanja 21-hidroksilaze. Dva od njih se imenujeta klasika..

Ena je znana kot preprosta virilizacijska oblika, ki jo povzroči presežek androgenov, kar vodi v prekomerno maskulinizacijo, tj. do pretirane manifestacije moških spolnih značilnosti. Pri dekletih je to najbolj opazno zaradi prekomernega razvoja zunanjih spolnih organov takoj po rojstvu.

Hkrati je razvoj notranjih spolnih organov (maternice in jajčnikov) pri teh deklicah normalen. Druga klasična oblika se imenuje izguba soli. Povezan je z nezadostno sintezo aldosterona - hormona, potrebnega za vračanje soli skozi ledvice v krvni obtok.

V tretji obliki pomanjkanja 21-hidroksilaze, ki jo imenujemo neklasična, se znaki prekomerne maskulinizacije pojavijo pri deklicah in dečkih po rojstvu.

Najbolj nevarna za življenje in najpogostejša je solna oblika izgube AGS. Če zdravljenje ni predpisano pravočasno, lahko otrok umre. Z drugimi oblikami AGS otroci hitro rastejo in imajo zelo zgodnje sekundarne spolne značilnosti, zlasti rast sramnih dlak.

KAKO JE ADRENOGENITALNI SINDROM PREDHODEN?

Adrenogenitalni sindrom se podeduje na avtosomno recesivni način, tj. bolniki v družini se kopičijo v eni generaciji. Shema takega dedovanja je prikazana na sliki, ki prikazuje delček rodovnika družine, v kateri se je otrok rodil z AGS.

Na rodovniku so moški označeni s kvadratom, ženske pa s krogom. Znotraj teh kvadratov in krogov je iz 23 parov narisan samo en kromosom, ki ga ima človek.

Ta kromosom vsebuje normalen ali mutiran gen za adrenogenitalni sindrom, slednji je označen s črno piko.

[stextbox> Slika prikazuje za preprostost samo kromosom, ki vsebuje gen, v katerem mutacije povzročajo AGS. Otrok ima mutirani gen na obeh kromosomih in je zato bolan.

Vsak starš ima mutirani gen, ki ga vsebuje samo en kromosom, drugi kromosom pa je normalen in so zato zdravi. Takšni ljudje se imenujejo nosilci mutantnega gena. Matična babica ima tudi mutantni gen samo v enem kromosomu, prav tako tudi dedni oče.

Tako kot starši otroka so zdravi, vendar so kromosome, ki vsebujejo mutirani gen, prenesli na svoje otroke. Pri drugem dedku in babici oba kromosoma vsebujeta le normalen gen.

Tako z recesivnim dedovanjem zboli le družinski član, ki je od staršev prejel oba kromosoma, ki nosijo mutirani gen. Vsi ostali družinski člani so zdravi, tudi tisti, ki nosijo mutirani gen..

Na sliki je razvidno, da imajo lahko starši bolnega otroka še vedno bolne otroke. Verjetnost obolelega otroka v družinah, v katerih so starši nosilci mutirnega gena, je 1/4, ali 25%.

Ta verjetnost se ne spreminja glede na število bolnih ali zdravih otrok v družini: pri vsakem naslednjem otroku je tveganje, da bo zbolel, 25%, verjetnost, da bo imel zdravega otroka, pri čemer oba kromosoma vsebujeta le normalen gen, je tudi 25%.

Verjetnost rojstva otrok, ki imajo en normalen in en mutiran gen, tj. zdravi nosilci je 50%.

Številni starši bolnih otrok in njihovi svojci, ko so se prvič srečali z genetikom, vztrajno ponavljajo, da njihov otrok nima dedne bolezni, saj nihče od njihovih sorodnikov v svoji družini še nikoli ni imel take bolezni. In le podrobna in v dostopni obliki razlaga, da so pravila dedovanja različna, omogoča staršem, da razumejo, s kakšno situacijo se soočajo.

KAJ JE NOVOSTOJNI PREGLED ZA ADRENOGENITALNI SINDROM?

Da bi se izognili razvoju tako hudih kliničnih manifestacij adrenogenitalnega sindroma, je potrebno, da se novorojenček v prvih dneh po rojstvu testira na ta sindrom. Za to obstajajo presejalni programi za novorojenčke..

Pregledi se začnejo, ko novorojenček odvzame 4–5 kapljic krvi iz pete pred odpustom iz porodnišnice 4. - 5. dan življenja, ki ga nanese na poseben filtrirni papir.

Kri se posuši in takšen obrazec, ki navaja ime novorojenčka in številne druge informacije, potrebne za njegovo identifikacijo, se pošlje v laboratorij regijskega medicinsko-genetskega posvetovanja. V laboratoriju se izvaja posebna študija, ki omogoča identifikacijo novorojenčkov, pri katerih obstaja sum na AGS.

[stextbox> V tem primeru laboratorij zdaj zahteva pri pediatrični službi, saj je novorojenček odpuščen iz porodnišnice, drugi krvni test. Običajno se v tem času starši od pediatra naučijo, da je bil prvi test za adrenogenitalni sindrom pri njihovem otroku nenormalen. Zaskrbljeni so. Ponovno testiranje vzorca krvi pri dojenčku je ključnega pomena.

V številnih primerih je z drugo raziskavo raven encima 21-hidroksilaze normalna. To pomeni, da je bil rezultat prve študije napačen (imenuje se lažno pozitiven). Razlogi za to so lahko povezani tako s stanjem otroka, kot tudi z nekaterimi laboratorijskimi napakami. O tem rezultatu, ki pomeni, da otrok nima AGS, takoj sporočite staršem in lahko se umirijo.

KAJ NAČRTITI, ČE JE DIAGNOZA ADRENOGENITALNEGA SINDROMA NA PREGLEDU POTRDILA?

Če med drugim testom raven encima 21 hidroksilaze v krvi ostane nizka, potem to pomeni, da je otrok bolan z adrenogenitalnim sindromom, družina pa takoj povabljena na zdravniško genetsko posvetovanje.

Tu se staršem pojasni, kaj je to bolezen, in jih napotijo ​​k usposobljenemu endokrinologu, ki predpiše zdravljenje in otroka spremlja v prihodnosti. AGS se zdravi s kortizolom in včasih aldosteronom dnevno.

Če se zdravljenje začne zgodaj, se klinični simptomi AGS pri otroku ne bodo pojavili in bo zrasel zdrav, nič drugačen od vrstnikov. Občasno bo morala družina obiskati endokrinologa, še posebej, če otrok razvije kakršno koli bolezen, poškodbo itd..

, ker so to vse stresne situacije in boste morda morali povečati odmerek kortizola, ki je stresni hormon.

ALI LAHKO DRUŽINA, KI JE NASTALA S POMOČNIM ADRENOGENITALNIM SINDROMOM ZDRAVIM OTROKOM?

Da, in to zelo uspešno. Pri AGS je možna prenatalna diagnoza. Prvi korak v tej smeri je, da se obrnemo na medicinsko genetsko posvetovanje, kjer genetik določi indikacije in možne metodološke pristope k antenatalni diagnozi.

V vsakem primeru vprašanje potrebe po molekularno genetskem pregledu bolnega otroka ali staršev in nato ploda.

Sam postopek je sestavljen iz dejstva, da med nosečnostjo v obdobju 9-11 tednov ali 16-18 tednov porodničar-ginekolog opravi zbiranje zelo majhnega števila plodovih celic, ki se nahajajo v amnijski tekočini, plodovih membranah ali plodovi krvi, ter pošlje ta material posebnemu prenatalni diagnostični laboratorij.

V tem laboratoriju zdravniki genetiki izvajajo molekularno genetsko diagnostiko, tj. določi prisotnost ali odsotnost mutacije v genu, odgovornem za AGS. V primeru pozitivnega rezultata se družina odloči o prekinitvi nosečnosti z bolnim plodom ali se prilagodi videzu drugega bolnega otroka. To je pravica izbire za družino..

Adrenogenitalni sindrom (VCD, prirojena adrenalna kortikalna disfunkcija)

Adrenogenitalni sindrom je dedna bolezen nadledvične žleze, pri kateri je zaradi funkcionalne odpovedi encimov oslabljena steroidogeneza. Manifestira se z virilizacijo genitalij, moško podobnim telesnim stanjem, nerazvitostjo prsi, hirzutizmom, aknami, amenorejo ali oligomenorejo, neplodnostjo. Med diagnozo se določijo ravni 17-hidroksiprogesterona, 17-ketosteroidov, androstenediona, ACTH, izvede se ultrazvok jajčnikov. Bolnikom je predpisana hormonska nadomestna terapija z glukokortikoidi in mineralokortikoidi, estrogeni v kombinaciji z androgeni ali progesteni nove generacije. Po potrebi izvedite genitalno plastično operacijo.

ICD-10

Splošne informacije

Adrenogenitalni sindrom ali prirojena disfunkcija (hiperplazija) nadledvične skorje je najpogostejša od dednih bolezni. Razširjenost patologije se med predstavniki različnih narodnosti razlikuje. Klasične različice ACS pri ljudeh kavkaške rase najdemo s pogostostjo 1:14 000 dojenčkov, pri alskanskih Eskimovih pa ta številka 1: 282.

Bistveno večja pojavnost med Judi. Tako pri 19% Judov skupine Aškenazi odkrijejo neklasično obliko adrenogenitalne motnje. Patologija se prenaša na avtosomno recesivno. Verjetnost, da bi imeli otroka s takim sindromom s prevozom patološkega gena pri obeh starših, doseže 25%, v zakonski zvezi prevoznika in pacienta - 75%. Če ima eden od staršev polno DNK, se klinične manifestacije sindroma pri otrocih ne razvijejo. Če je ADS pri očetu in materi, bo tudi otrok bolan.

Vzroki

Pri bolnikih z dedno hiperplazijo nadledvične žleze se genetska okvara manifestira z odpovedjo encimskih sistemov, ki sodelujejo pri izločanju steroidnih hormonov. V 90-95% primerov se patologija pojavi, ko je gen poškodovan, ki je odgovoren za sintezo 21-hidroksilaze, encima, ki vpliva na tvorbo kortizola. V drugih kliničnih primerih je zaradi okvare DNK proizvodnja drugih encimov, ki zagotavljajo steroidogenezo, motena - StAR / 20,22-desmolaza, 3-β-hidroksi-steroid dehidrogenaza, 17-α-hidroksilaza / 17,20-liza, 11-β-hidroksilaza, P450-oksidoreduktaze in sintetaze aldosterona.

Pri bolnikih z znaki virilizacijskega sindroma se namesto aktivnega gena CYP21-B funkcionalno nesolventen psevdogen CYP21-A nahaja v kratkem kraku 6. avtosoma. Struktura teh odsekov verige DNA je v veliki meri homologna, kar povečuje verjetnost pretvorbe genov v mejozi s premikom normalnega genskega območja v psevdogen ali delecijo CYP21-B.

Očitno prav ti mehanizmi pojasnjujejo obstoj latentnih oblik bolezni, ki debitirajo v obdobju pubertete ali po puberteti. V takšnih primerih postanejo klinični znaki patologije opazni po naporni nadledvični skorji: hude bolezni, poškodbe, zastrupitve, izpostavljenost sevanju, dolgotrajno intenzivno delo, psihološko stresne situacije itd..

Patogeneza

Mehanizem razvoja najpogostejše variante adrenogenitalnega sindroma s pomanjkanjem gena CYP21-B temelji na principu povratnih informacij. Njegova začetna povezava je pomanjkanje steroidov - kortizola in aldosterona. Neuspeh procesov hidroksilacije spremlja nepopolni prehod 17-hidroksiprogesterona in progesterona v 11-deoksikortizol in deoksikortikosteron. Posledično se zmanjša izločanje kortizola in za nadomestitev tega procesa se v hipofizi poveča sinteza ACTH, ki povzroči kompenzacijsko hiperplazijo nadledvične skorje, ki spodbudi proizvodnjo kortikosteroidov..

Vzporedno se poveča sinteza androgenov in pojavijo se vidni znaki njihovega vpliva na občutljiva tkiva in organe. Ob zmernem zmanjšanju aktivnosti encimov se mineralokortikoidna insuficienca ne razvije, saj je telesna potreba po aldosteronu skoraj 200-krat manjša v primerjavi s kortizolom. Le globoka genska okvara povzroča hude klinične simptome, ki se kažejo že od zgodnje mladosti. Patogeneza razvoja bolezni, ki krši strukturo drugih regij DNK, je podobna, vendar so izhodišče motnje v drugih delih steroidogeneze.

Razvrstitev

Sistematizacija različnih oblik virilizirajoče nadledvične hiperplazije temelji na značilnostih klinične slike bolezni, resnosti genske okvare in času pojava prvih patoloških znakov. Resnost motnje je neposredno povezana s stopnjo poškodbe DNK. Strokovnjaki s področja endokrinologije ločijo naslednje vrste adrenogenitalnega sindroma:

  • Salter. Najhujša različica patologije, ki se kaže v prvem letu otrokovega življenja s hudimi kršitvami strukture zunanjih spolnih organov pri deklicah in njihovim povečanjem pri dečkih. Aktivnost 21-hidroksilaze ne presega 1%. Pomembna kršitev steroidogeneze vodi do hudih somatskih motenj - bruhanja, driske, krčev, prekomerne pigmentacije kože. Brez zdravljenja takšni otroci umrejo v zgodnji starosti..
  • Preprosta viril. Potek bolezni je manj hud kot pri varianti soljenja. Razširjenost nenormalnega razvoja spolovil pri dojenčkih, povečanje njihove velikosti pri dečkih. Ni znakov nadledvične insuficience. Raven aktivnosti 21-hidroksilaze se zmanjša na 1-5%. Znaki virilizacije naraščajo s starostjo zaradi spodbudnega učinka androgenov.
  • Neklasično (po puberteti). Najbolj ugodna oblika AGS, katere očitni znaki se pojavijo med puberteto in v reproduktivni starosti. Zunanje spolovila imajo normalno strukturo, klitoris pri ženskah in penis pri moških se lahko poveča. Funkcionalnost 21-hidroksilaze se zmanjša na 20-30%. Bolezen odkrijejo po naključju med pregledom zaradi neplodnosti ali menstrualne disfunkcije.

Solinarjenje in preproste virilne vrste adrenogenitalnih motenj so razvrščene kot antenatalna patologija, ki se tvori v maternici in se manifestira od trenutka rojstva. S strukturno napako drugih genov opažamo redkejše različice bolezni: hipertenzivno - klasično (prirojeno) in neklasično (pozno), hipertermično, lipidno, z vodilnimi manifestacijami hirzutizma.

Simptomi

Salter in preprosta viril

Pri antenatalnih oblikah bolezni je glavni klinični simptom vidna genitalna virilizacija. Pri novorojenčkih odkrijejo znake ženskega psevdohermafroditizma. Ščegetavček je velike velikosti ali ima obliko v obliki penisa, predel nožnice se poglobi, nastane urogenitalni sinus, poveča se ustnica minora, perineum je visok. Notranje genitalije so razvite normalno.

Pri moških dojenčkih se penis poveča in mošnica je hiperpigmentirana. Poleg tega se s solno-adrenogenitalno motnjo izrazijo simptomi nadledvične insuficience s hudimi, pogosto nezdružljivimi življenjskimi somatskimi motnjami (driska, bruhanje, krči, dehidracija itd.), Ki se kažejo v starosti 2-3 tednov. Pri deklicah s preprostim viralnim AGS, ko se starajo, se znaki virilizacije intenzivirajo, tvorijo se displastični telesni stanji.

Zaradi pospeševanja procesov okostenja je za bolnike značilna kratka rast, široka ramena, ozka medenica in kratke okončine. Cevaste kosti so masivne. Puberteta se začne zgodaj (do 7 let) in se nadaljuje z razvojem sekundarnih moških spolnih značilnosti. Obstaja povečanje klitorisa, zmanjšanje tembra glasu, povečanje mišične moči, nastanek oblike obročastega hrustanca ščitnice, značilne za moške. Prsa ne rastejo, menarhe odsotne.

Neklasično

Manj specifični so klinični simptomi neklasičnih oblik virilizacijskega sindroma, ki so se pojavili v puberteti in po stresnih vajah (splav v zgodnji nosečnosti, medicinski splav, operacija itd.). Običajno se bolniki spominjajo, da so že v osnovnošolski dobi imeli rahlo rast las v pazduhah in sramnih svinjah. Nato so se znaki hirzutizma razvili z rastjo dlak palic nad zgornjo ustnico, vzdolž bele črte trebuha, v prsnici, v bradavično-areolarnem območju.

Ženske z AHS se pritožujejo zaradi obstojnih aken, poroznosti in mastne kože. Menarche prihaja pozno - do 15-16 let. Menstrualni ciklus je nestabilen, intervali med obdobji dosežejo 35-45 dni ali več. Spotting med menstruacijo je malo. Mlečne žleze so majhne. Ščegetavček je rahlo povečan. Takšna dekleta in ženske imajo lahko visok stas, ozko medenico, široka ramena.

Po opažanjih specialistov s področja porodništva in ginekologije se pozneje razvijejo adrenogenitalne motnje, manj vidni so zunanji znaki, značilni za moške, pogosteje pa vodilni simptom postane kršitev mesečnega cikla. Z redkejšimi genetskimi okvarami se bolniki lahko pritožujejo nad povišanim krvnim tlakom ali, nasprotno, hipotenzijo z nizko delovno zmogljivostjo in pogostimi glavoboli, hiperpigmentacijo kože z minimalnimi simptomi virilizacije.

Zapleti

Glavni zaplet adrenogenitalnega sindroma, o katerem se pacienti obračajo na porodničar-ginekolog, je trdovratna neplodnost. Prej ko se bolezen pojavi, manjša je verjetnost, da zanosite. Ob pomembnem pomanjkanju encimov in kliničnih manifestacijah preprostega virilizacijskega sindroma nosečnost sploh ne nastopi.

Nosečni bolniki s pubertetno in post pubertalno obliko bolezni imajo v zgodnjih fazah spontane splave. Pri porodu je možna funkcionalna isthmic-cervikalna insuficienca. Takšne ženske so bolj nagnjene k nastanku psihoemocionalnih motenj - nagnjenosti k depresiji, samomorilnemu vedenju, manifestacijam agresije.

Diagnostika

Diagnoza antenatalnih vrst AGS z značilnimi spremembami genitalnih organov ni težavna in se izvaja takoj po porodu. V dvomljivih primerih se za potrditev ženskega kariotipa (46XX) uporablja kariotipizacija. Diagnostična preiskava postane pomembnejša v poznem kliničnem prvencu ali v latentnem poteku z minimalnimi zunanjimi manifestacijami virilizacije. V takih situacijah se za odkrivanje adrenogenitalnega sindroma uporabljajo naslednje laboratorijske in instrumentalne metode:

  • Raven 17-OH-progesterona. Visoka koncentracija 17-hidroksiprogesterona, ki je predhodnik kortizola, je ključni znak pomanjkanja 21-hidroksilaze. Vsebnost se poveča 3-9 krat (od 15 nmol / l in več).
  • Steroidni profil (17-KS). Povišanje ravni 17-ketosteroidov v urinu žensk za 6-8 krat kaže na visoko vsebnost androgenov, ki jih proizvaja nadledvična skorja. Pri izvajanju vzorca prednizolona se koncentracija 17-KS zmanjša za 50-75%.
  • Vsebnost androstenediona v krvnem serumu. Povišane stopnje te zelo specifične laboratorijske diagnostične metode potrjujejo povečano izločanje predhodnikov moških spolnih hormonov.
  • Raven ACTH v krvi. Za klasične oblike bolezni je značilna kompenzacijska hipersekrecija adrenokortikotropnega hormona s strani sprednje hipofize. Zato se z virilizacijskim sindromom disfunkcije poveča indikator.
  • Ultrazvok jajčnikov. V kortikalni snovi se folikli določajo na različnih stopnjah zorenja in ne dosežejo preovulacijske velikosti. Jajčniki se lahko nekoliko povečajo, vendar širitve strome ne opazimo.
  • Merjenje bazalne temperature Temperaturna krivulja je značilna za anovulatorni cikel: prva faza se podaljša, druga se skrajša zaradi pomanjkanja žrela korpusov, ki se ne tvori zaradi odsotnosti ovulacije.

Povečana koncentracija renina v krvni plazmi je značilna tudi za solno varianto AGS. Diferencialna diagnoza adrenogenitalnih motenj, ki so se pojavile v puberteti in v rodni dobi, se izvaja s sindromom policističnih jajčnikov, androidlastomi jajčnikov, androsteromi nadledvične žleze, sindromom hipotalamičnega virusa in ustavnim hirzutizmom. V zapletenih primerih pri diagnozi sodelujejo endokrinologi, urologi, genetiki.

Zdravljenje adrenogenitalnega sindroma

Glavni način za odpravo disfunkcije nadledvične virile je nadomestno hormonsko zdravljenje, ki kompenzira pomanjkanje glukokortikoidov. Če ženska z latentnim AGS nima reproduktivnih načrtov, so kožne manifestacije hipendrondrogenizma nepomembne in mesečna obdobja so ritmična, hormoni se ne uporabljajo. V drugih primerih je izbira režima zdravljenja odvisna od oblike endokrine patologije, vodilnih simptomov in njegove resnosti. Pogosto je imenovanje glukokortikoidnih zdravil dopolnjeno z drugimi medicinskimi in kirurškimi metodami, izbranimi v skladu s specifičnim terapevtskim ciljem:

  • Zdravljenje neplodnosti. Če obstajajo načrti za rojstvo otroka, ženska pod nadzorom androgenov v krvi jemlje glukokortikoide, dokler se mesečni ciklus ovulacije ne povrne v celoti in nastopi nosečnost. V odpornih primerih se dodatno predpišejo stimulansi ovulacije. Da bi se izognili splavu, hormonsko zdravljenje nadaljujemo do 13. tedna gestacijskega obdobja. Priporočamo tudi estrogene v prvem trimesečju, progesteronske analoge, ki nimajo androgenega učinka v II-III.
  • Popravek neredne menstruacije in virilizacije. Če bolnica ne načrtuje nosečnosti, vendar se pritožuje zaradi motnje v menstrualnem ciklu, imajo prednost hirzutizem, akne, estrogena in antiandrogena zdravila ter peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo gestagene zadnje generacije. Terapevtski učinek je dosežen v 3-6 mesecih, vendar se ob koncu zdravljenja ob pomanjkanju hormonske nadomestne terapije obnovijo znaki hipendrondrogenizma.
  • Zdravljenje prirojenih oblik AGS. Dekleta z znaki lažnega hermafroditizma dobijo ustrezno hormonsko terapijo in opravijo kirurško korekcijo oblike svojih genitalij - kleterotomijo, introitoplastiko (odpiranje urogenitalnega sinusa). V primeru fizioloških adrenogenitalnih motenj se poleg glukokortikoidov, ki so pod nadzorom reninske aktivnosti, predpišejo mineralokortikoidi s povečanjem terapevtskih odmerkov v primeru medsebojnih bolezni.

Določene težave pri vodenju pacienta nastanejo v primerih, ko bolezen ni diagnosticirana v porodnišnici, deklica s hudo genitalno virilizacijo pa je registrirana in vzgojena kot deček. Ko se odločimo za ponovno vzpostavitev spolne identitete žensk, kirurško plastično kirurgijo in hormonsko terapijo dopolnjujemo s psihoterapevtsko podporo. Odločitev za ohranitev moškega spola in odstranitev maternice s prilogami je izjemoma sprejeta na vztrajanje pacientov, vendar se ta pristop šteje za napačno.

Napoved in preprečevanje

Prognoza za pravočasno odkrivanje adrenogenitalnega sindroma in ustrezno izbrano terapijo je ugodna. Tudi pri bolnikih s pomembno virilizacijo genitalij po plastični operaciji je možna normalna spolna aktivnost in naravni porod. Hormonsko nadomestno zdravljenje s katero koli obliko AGS spodbuja hitro feminizacijo - razvoj mlečnih žlez, pojav menstruacije, normalizacijo ciklusa jajčnikov in obnavljanje generativne funkcije. Preprečevanje bolezni se izvaja v fazi načrtovanja nosečnosti..

Če so v rodu opazili primere podobne patologije, je indicirano posvetovanje z genetikom. Test z ACTH za oba zakonca vam omogoča, da diagnosticirate heterozigoten prevoz ali latentne oblike adrenogenitalne motnje. Med nosečnostjo lahko sindrom odkrijemo z rezultati genetske analize celic horionskih vil ali vsebnosti amnijske tekočine, pridobljenih z amniocentezo. Pregledi pri novorojenčkih, opravljeni peti dan po rojstvu, so namenjeni ugotavljanju povečane koncentracije 17-hidroprogesterona za hitro izbiro terapevtske taktike.