Agonisti gpp 1

Želim se registrirati kot:

Ker se nativni GLP-1 iz telesa zelo hitro izloči zaradi ledvičnega očistka in uničenja z encimom DPP-4, so bili najprej razviti receptorji GLP-1, odporni proti uničenju DPP-4 (GLP-1P), imenovani Exenatide. V ZDA so ga začeli uporabljati za zdravljenje T2DM z agonistom iz aprila 2005. Nato je bil razvit še en agonist GLP-1P, ki se od matičnega GLP-1 razlikuje le v eni aminokislini in se imenuje Lyraglutide. Liraglutid je analog človeškega GLP-1, saj se v nasprotju z Exenatidom malo razlikuje od izvornega GLP-1, zato se mu slednji reče mimetik GLP-1. A oba sta agonista GLP-1P, torej učinek spoznata zaradi povezave z receptorji GLP-1.

Agonisti GLP-1P, odvisno od glukoze, povečajo izločanje insulina, zavirajo izločanje glukagona in obnovijo prvo fazo izločanja insulina v T2DM. Upočasnijo praznjenje želodca, zmanjšajo apetit, kar vodi v postopno, a opazno izgubo teže, kar je še posebej pomembno pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in prekomerno telesno težo. GLP-1P je prisoten v kardiomiocitih in endotelijskih celicah, v predkliničnih študijah pa so pokazali, da ima lahko stimulacija GLP-1P kardioprotektivni učinek in zmanjša velikost območja infarkta v poskusu na živalih. Omejene študije so pokazale, da lahko GLP-1 pomaga ohraniti delovanje prekata in izboljša srčni izid pri ljudeh s srčnim popuščanjem ali miokardnim infarktom. Agonisti GLP-1P znižujejo krvni tlak in izboljšajo lipidni profil v plazmi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

Najpomembnejši neželeni učinki agonistov GLP-1P so slabost in bruhanje, katerih intenzivnost se z nadaljevanjem zdravljenja zmanjšuje.

MIMETIC GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Na spletnem mestu www.byetta.com so predstavljena dovolj podrobna in hitro posodobljena navodila za Byte

Farmakokinetika in farmakodinamika. Razpolovni čas izločanja Exenatide je 2,4 ure, največja koncentracija je dosežena po 2,1 urah, trajanje delovanja pa je do 10 ur po uporabi. Po uporabi zdravila Exenatide se koncentracija insulina po 3 urah poveča odvisno od odmerka, kar povzroči znatno zmanjšanje glikemije, vključno na tešče. Pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo se očistek Exenatide zmanjša za desetkrat, zato se pri takšnih bolnikih ne priporoča. Disfunkcija jeter ne vpliva na farmakokinetiko eksenatida.

Interakcija z drugimi zdravili. Tako kot druga zdravila za zniževanje sladkorja tudi Exenatide sodeluje z zdravili, ki povečajo ali zmanjšajo glikemijo, kar zahteva nekaj pozornosti pri nadomeščanju sladkorne bolezni, kadar jih predpisujemo skupaj z zdravilom Exenatide. Posebno so preučevali medsebojno delovanje zdravila Exenatide z acetamifenom, digoksinom, lizinoprilom, lovastatinom in varfarinom. Exenatid je zmanjšal biološko uporabnost acetamifena in njegovo največjo koncentracijo. Digoksin je podaljšal čas, da dosežemo največjo koncentracijo in največjo koncentracijo, ko ga dajemo skupaj z zdravilom Exenatide. V lizinoprilu se je najvišja koncentracija pod vplivom Exenatida podaljšala za 2 uri, v lovasatinu pa za 4 ure. Domnevamo, da so ti učinki posledica zapoznelega praznjenja želodca, značilnega za zdravilo Exenatide, katerega normalno delovanje je potrebno za pridobitev ustreznih farmakokinetičnih podatkov za peroralne pripravke. V zvezi s tem je priporočljivo jemati vsaka peroralna zdravila (vključno s peroralnimi antibiotiki in kontraceptivi) 1 uro pred uporabo zdravila Exenatide. Kar zadeva acetamifen, ga je priporočljivo jemati 1 pred ali 4 ure po uporabi zdravila Exenatide. Exenatid lahko spremeni čas koagulacije pri bolnikih, ki jemljejo varfarin. V zvezi s tem je priporočljivo izmeriti čas strjevanja krvi pri bolnikih, ki prejemajo varfarin, tako pred imenovanjem Exenatida kot med zdravljenjem.

Zdravila, odmerki in režimi zdravljenja

BAYETA (BYETTA) (podjetje ELI LILLY, ZDA) - Exenatide, raztopina za subkutano uporabo, v 1 ml 250 μg, 1,2 in 2,4 ml injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih.

Ker Exenatide upočasni praznjenje želodca, je priporočljivo, da ga dajemo največ 60 minut pred dvema glavnima obrokoma, običajno zjutraj in zvečer. Zdravilo Exenatide dajemo subkutano, interval med injekcijami pa naj bo najmanj 6 ur. Bolniki si zdravilo sami injicirajo v stegno, trebuh ali ramo. Pri bolnikih, ki prejemajo sulfonamid ali metformin, je začetni odmerek eksenatida 5 mcg / 2-krat na dan. V primeru dobre klinične tolerance zdravila za 1 mesec je treba njegov odmerek povečati na 10 µg / 2-krat na dan. Bolnike je treba posebej opozoriti, da zdravila ne smejo dajati po obrokih in da injekcij zdravila ne smejo zamuditi. V lekarniški mreži Rusije obstaja samo eno zdravilo Exenatide: Baeta

Indikacije. Zaradi visoke cene ga lahko zaradi ugodne državne varnosti uporabljajo pri zelo omejeni kategoriji bolnikov. Zdravilo se uporablja za zdravljenje T2DM tako v obliki monoterapije kot v kombinaciji s tabletami, ki znižujejo sladkor, in ob upoštevanju njegovega učinka na telesno težo, po možnosti pri popolnih bolnikih s T2DM, zlasti z visoko stopnjo debelosti (morbidna debelost). V študijah, v katerih je bilo zdravilo Exenatide predpisano 10 mg 2-krat na dan 26–26 tednov, se je na koncu zdravljenja raven HbA 1 c zmanjšala za 0,8–1,1%, teža - za 1,6–2,8 kg Upoštevati je treba, da večja kot je začetna teža pacienta, običajno je absolutno zmanjšanje telesne teže večje.

Trenutno poteka klinično preskušanje podaljšanja delovanja zdravila Exenatide (Bydurion), ki se daje 1-krat na teden.

Kontraindikacije, neželeni učinki in omejitve. Zdravilo Exenatide ni predpisano bolnikom, ki prejemajo insulin, tudi s T2DM, pa tudi bolnikom v stanju ketoacidoze. Otrokom ni predpisan, saj takšnih raziskav še ni bilo. In ne nadomesti terapije z insulinom.

Protitelesa proti eksenatidu so redka in lahko zmanjšajo učinkovitost eksenatida..

V kliničnih študijah so se neželeni učinki manifestirali kot slabost (

40%), bruhanje, driska, omotica, glavobol, tesnoba in dispepsija. Navzea, ki se pogosto pojavi pri uporabi zdravila Exenatide, se ob nadaljevanju zdravljenja običajno zmanjša. V kombinaciji s sulfanilamidi se poveča tveganje za hipoglikemijo, zato je priporočljivo zmanjšati odmerek sulfanilamida, ko dodate zdravilo Exenatide.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Bayeta:

- diabetes mellitus tipa 1 ali prisotnost diabetične ketoacidoze;

- huda odpoved ledvic (CC

- prisotnost hudih bolezni prebavil s sočasno gastroparezo;

- dojenje (dojenje);

- otroci, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih nista bili ugotovljeni);

- preobčutljivost za sestavine zdravila.

- človeški analog GLP-1 (97% homologija z izvornim človeškim GLP-1)

Dovolj obsežno in hitro posodobljeno navodilo o Victozi je na voljo na spletni strani www.rxlist.com/victoza-drug.htm in na spletni strani www.victoza.com

Mehanizem delovanja. Liraglutid vodi do glukozno odvisnega spodbujanja izločanja insulina in zavira patološko visoko izločanje glukagona pri bolniku s sladkorno boleznijo. Odvisnost od glukoze pomeni, da učinek zdravila na zniževanje sladkorja opazimo le, če glikemija presega raven na tešče. Posledično je tveganje za razvoj hipoglikemije z uporabo liraglutida kot monoterapije minimalno.

Poleg tega Lyraglutide, kot domači človeški GLP-1, zaradi mehanizmov, ki niso inzulinski, pomaga zmanjšati glikemijo (zlasti prandial), upočasni praznjenje želodca in zmanjša vnos hrane.

Zdravilo Lyraglutide, ki zavira apetit, pomaga zmanjšati telesno težo pri debelosti, predvsem zaradi zmanjšanja visceralne maščobne mase.

Liraglutid, tako kot izvorni človeški GLP-1, lahko do neke mere povrne funkcijo ß celic, poveča njihovo maso in zmanjša apoptozo, kar potrjuje ocena homeostatskega modela delovanja beta celic trebušne slinavke (indeks NOMA) in razmerja inzulina proti proinzulinu. To izboljša tako prvo kot drugo fazo izločanja insulina

Farmakokinetika Človeška analogna molekula GLP-1 v zdravilu Lyraglutide se od človeškega GLP-1 razlikuje le v eni aminokislini, kar je 97% homologije z izvornim človeškim GLP-1. Od tod tudi ime - "analog človeškega GLP-1". Liraglutid je človeška analogna molekula GLP-1, ki je povezana z molekulo maščobne kisline, kar vodi v samoprevezavo molekul in vezavo Liraglutida na beljakovine v podkožni maščobi in posledično se absorpcija zdravila upočasni. Če dosežemo največjo plazemsko koncentracijo po enkratni subkutani injekciji, je 8-12 ur. Z vsakodnevnim dajanjem vzdržujemo stabilno koncentracijo čez dan, začenši od 4. dneva.

V krvi se Liraglutid skoraj v celoti (> 98%) veže na krvni albumin in se nato počasi sprosti iz te povezave, kar ima specifičen učinek. Poleg tega prisotnost maščobne kisline v pripravku zagotavlja visoko stopnjo encimske stabilnosti glede na dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4) in encimsko nevtralno endopeptidazo (NEP), kar pomaga tudi podaljšati delovanje zdravila. Zaradi tega razpolovni čas zdravila Lyraglutide doseže 13 ur, trajanje delovanja je 24 ur, zato se zdravilo daje 1-krat na dan. Delovanje liraglutida je odvisno od odmerka.

Liraglutid se metabolizira endogeno, podobno kot velike beljakovine, brez kakršnega koli posebnega organa kot poti izločanja. Le 6% in 5% danega radioizotopskega liraglutida najdemo v obliki presnovkov, povezanih z liraglutidom v urinu in blatu. kar omogoča uporabo liraglutida tudi pri bolnikih z brezalkoholno boleznijo maščobnih jeter in blago ledvično odpovedjo.

Površina pod kinetično krivuljo Lyraglutide (AUC, izpostavljenost) pri bolnikih z blago, zmerno in hudo odpovedjo jeter se je zmanjšala za 13, 23 oziroma 42%. Izpostavljenost liraglutidu pri bolnikih z blago (CC 50-80 ml / min), zmerno (CC 30-50 ml / min) in hudo (CC

Starost, spol, indeks telesne mase (ITM) in narodnost nimajo klinično pomembnega vpliva na farmakokinetične lastnosti liraglutida.

Študij pri otrocih z liraglutidom niso izvedli.

Interakcija z drugimi zdravili. Liraglutid praktično ne deluje z zdravili, ki jih presnavljajo encimski sistemi citokroma P450. Majhna zamuda pri praznjenju želodca, ki jo povzroči liraglutid, lahko vpliva na absorpcijo peroralnih zdravil, ki jih jemlje bolnik. Liraglutid nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre paracetamola, atorvastatina, griseofulvina, lizinoprila in digoksina ter kontracepcijskih sredstev za etinil estradiol in levonorgestrel. Študije medsebojnega delovanja liraglutida in varfarina niso bile izvedene.

Zdravila, odmerki in režimi zdravljenja

VICTOSA (VICTOZA)

(podjetje NOVO NORDISK, Danska) - Liraglutide, raztopina za subkutano dajanje 6 mg / 1 ml; vložki v 3 ml injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih, 18 mg v enem injekcijskem peresniku

Zdravilo Viktoza se daje izključno subkutano 1-krat na dan. na trebuh, stegno ali ramo kadarkoli, ne glede na vnos hrane. Zaželeno je, da zdravilo dajemo približno ob istem času dneva, kar je primerno za pacienta. Začetni odmerek zdravila je 0,6 mg / dan. Po uporabi zdravila vsaj en teden je treba odmerek povečati na 1,2 mg. Da bi dosegli najboljši nadzor glikemije, lahko odmerek zdravila Viktoza povečate na največji odmerek 1,8 mg, vendar le po uporabi v odmerku 1,2 mg vsaj en teden. Za prilagoditev odmerka zdravila Viktoza ni potrebno samonadzorovanje glukoze v krvi.

Prilagoditev odmerka zdravila Victoza ni potrebna, odvisno od starosti, čeprav so izkušnje uporabe zdravila pri bolnikih, starih 75 let in več, danes majhne..

Indikacije in učinkovitost. Zdravilo Victoza (Liraglutid) se lahko uporablja v T2DM kot:

- monoterapija kot dodatek k prehrani in vadbi;

- kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine (PSM) ali metforminom in pioglitazonom;

- pri bolnikih z neustreznim nadzorom glikemije na ozadju prejšnjega zdravljenja z 1-2 peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili (PRSP) pri uporabi največjih toleriranih odmerkov metfomina in PSM.

.Zdravilo Victoza se lahko uporablja kot monoterapija pri T2DM in v tem primeru povzroči znatno (2,1% za HbA 1 c> 9,5%) in dolgoročno (12 mesecev) znižanje HbA1c v primerjavi z istim kazalnikom pri bolnikih zdravljeni z glimepiridom. In število bolnikov, ki doseže raven HbA1c

Zdravilo Victoza je priporočljivo predpisati poleg trenutnega zdravljenja z metforminom ali kombiniranim zdravljenjem z metforminom in pioglitazonom. Terapijo z metforminom in / ali pioglitazonom lahko nadaljujemo v prejšnjih odmerkih. Zdravilo Victose se lahko predpiše skupaj s sulfanilamidnim zdravilom ali pa se pridruži kombiniranemu zdravljenju s sulfanilamidom in metforminom. Za prilagoditev odmerka zdravila Viktoza ni potrebno samonadzorovanje glukoze v krvi - zaradi analogne GLP-1 ne more pasti pod normalno. Ko pa se zdravilo Viktoza kombinira z derivati ​​sulfonilsečnine, je tveganje za hipoglikemijo povsem resnično, zato je v teh primerih vsaj na začetku terapije potreben pogost samonadzor glikemije. Ko dodamo Victose k terapiji s sulfanilamidom, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka sulfanilamida, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo..

V 26. tednu uporabe zdravila v kombinaciji z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine ali kombinacijo metformina in tiazolidindiona se je število bolnikov, ki so dosegli HbA1c ≤ 6,5%, znatno povečalo v primerjavi s številom bolnikov, ki so prejemali terapijo z antidiabetičnimi tabletami brez dodatka Viktoze. Zdravilo Viktoza kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom + glimepiridom ali metforminom + rosiglitazonom 26 tednov je povzročilo pomembno in trajno znižanje HbA1c v primerjavi s placebom.

Med jemanjem zdravila Victoza kot monoterapijo ali v kombinaciji z enim ali dvema peroralnima hipoglikemičnimi zdravili se je raven glukoze na tešče zmanjšala za 0,7-2,4 mmol / L. To zmanjšanje so opazili že v prvih dveh tednih od začetka zdravljenja.

Victorjeva prilagoditev odmerka ni potrebna, odvisno od starosti, čeprav so izkušnje uporabe zdravila pri bolnikih, starih 75 let in več, danes majhne. Zmanjšanje odmerka ni potrebno pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo.

Victose zmanjšuje telesno težo. Terapija z liraglutidom vodi do zanesljivega in vztrajnega zmanjšanja telesne teže, predvsem zaradi zmanjšanja predvsem visceralne in trebušne maščobe. Med 52-tedensko monoterapijo z Viktozo so opazili zmanjšanje telesne teže v povprečju za 1,0-2,8 kg. Zmanjšanje telesne teže opazimo pri kombinaciji zdravila Viktoza z zdravili metforminom, glimepiridom in / ali rosiglitazonom. Pri kombinaciji zdravila Viktoza z metforminom se je volumen podkožne maščobe zmanjšal za 13-17%. Največje zmanjšanje telesne teže so opazili pri bolnikih s prvotno zvišanim indeksom telesne mase (ITM). Izguba teže ni bila odvisna od manifestacije takega stranskega učinka zdravljenja, kot je slabost

V vseh kliničnih preskušanjih je zdravilo Victoza povzročilo znižanje sistoličnega krvnega tlaka za povprečno 2,3-6,7 mm Hg in pred začetkom izgube teže.

Neželeni učinki, omejitve in kontraindikacije. Victoza bolniki dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo liraglutida, so motnje prebavil: slabost, driska in včasih bruhanje. Ti neželeni učinki so običajno blagi, pogostejši so na začetku terapije, in ker se zdravljenje nadaljuje, se resnost reakcije postopoma zmanjšuje, da se popolnoma ustavijo dispeptični simptomi.

Victoza bolniki dobro prenašajo.

Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo liraglutida, so motnje prebavil: slabost, driska in včasih bruhanje. Ti neželeni učinki so običajno blagi, pogostejši so na začetku terapije, in ker se zdravljenje nadaljuje, se resnost reakcije postopoma zmanjšuje, da se popolnoma ustavijo dispeptični simptomi.

Tveganje za nastanek hipoglikemičnih stanj na ozadju monoterapije z liraglutidom je primerljivo s placebom. V kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja se pogostost hipoglikemije lahko poveča, odvisno od vrste in odmerka zdravila za zniževanje sladkorja, v kombinaciji z zdravilom Viktoza.

Opisan je razvoj hiperplazije C-celic in C-celičnih tumorjev (vključno s karcinomi) v študijah na miših in podganah z uvedbo liraglutida v odmerkih, ki so znatno višji od tistih, ki se uporabljajo pri zdravljenju T2DM. Glede ljudi pa podoben učinek liraglutida trenutno ni dokazan. V kliničnih preskušanjih, vključno z dolgoročnimi, so bili najpogostejši neželeni učinki ščitnice ob uporabi zdravila Viktoza benigne neoplazme ščitnice, povečanje serumskega kalcitonina in goiterja, ki so jih zabeležili v 0,5%, 1% in 0,8 % bolnikov oz.

Glede na zgornje rezultate raziskav je liraglutid kontraindiciran le v izjemno redkih primerih, in sicer pri bolnikih z družinskimi oblikami medularnega raka ščitnice in bolnikom s sindromom multiple endokrine neoplazije tipa 2 (MEN 2).

V programu kliničnih raziskav liraglutida so poročali o 7 primerih pankreatitisa med bolniki, ki so dobivali zdravljenje s tem analogom GLP-1 (2,2 na 1000 bolnikov na leto). Nekateri od teh bolnikov so imeli druge dejavnike tveganja za pankreatitis (zgodovina holelitiaze, zloraba alkohola). Več bolnikov, vključenih v program LEAD, je kazalo na predhodni akutni ali kronični pankreatitis. Poleg tega nobeden od njih ni razvil pankreatitisa med zdravljenjem z liraglutidom.

Tako trenutno ni dovolj podatkov, da bi vzpostavili vzročno zvezo med tveganjem za razvoj akutnega pankreatitisa in terapijo z liraglutidom..

Upoštevati pa je treba, da je tveganje za nastanek pankreatitisa pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 2,8-krat večje kot v splošni populaciji in znaša približno 4,2 primera na 1000 bolnikov na leto. Če ima bolnik v preteklosti pankreatitis ali holelitiazo ali kronično zlorablja alkohol, potem je treba zdravilo Viktoza predpisati previdno.

Trenutno je izkušenj z uporabo zdravila Victoza pri bolnikih z odpovedjo jeter malo, zato je kontraindicirano za uporabo pri kakršni koli stopnji jetrne odpovedi.

Zdravilo Victose je kontraindicirano pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem, saj pri ljudeh z liraglutidom v teh pogojih niso izvedli nobenih študij..

Uporaba zdravila Victosa je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic, vključno z pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo.

Zaradi omejenih izkušenj z uporabo je priporočljivo uporabljati previdno pri bolnikih s funkcionalnim razredom srčnega popuščanja I in II po klasifikaciji NYHA; moteno delovanje ledvic zmerne resnosti; osebe, starejše od 75 let.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Viktoza:

- diabetes mellitus tipa 1;

- obdobje dojenja;

- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali druge sestavine, ki sestavljajo zdravilo.

- huda okvara ledvic (GFR)

- oslabljeno delovanje jeter;

- srčno popuščanje III in IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA;

Nova genetska zdravila za zniževanje sladkorja inkreta - GLP-1

Napisala Alla 5. januarja 2017. Objavljeno v Novicah o zdravljenju

Zdravila incretin, znana tudi kot GLP-1, so nova generacija zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Ta zdravila so zelo učinkovita za nadzor glikemije v krvi. Priprave, ki vsebujejo inkretin GLP-1, so sodobna oblika zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. Spodaj je seznam zdravil za zniževanje sladkorja pri sladkorni bolezni druge generacije tipa 2.

Zdravila za zniževanje sladkorne bolezni pri sladkorni bolezni - incretin učinek (GLP-1)

Sladkorna bolezen tipa 2 ima pogosto težave s poravnavo postprandialne glukoze. V tem primeru inkretenska zdravila zmanjšajo glukozo v krvi po jedi, ne da bi povzročila hipoglikemijo. Povečanje zdravil je sorazmerno nova oblika zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 - prvič so ga odobrili v ZDA leta 2005. Leta 2014 se je pojavila v Rusiji in Ukrajini.

Včasih zaviralce DPP-4 napačno imenujemo inkretenska zdravila, vendar zaviralci DPP-4 spadajo v razred zdravil, imenovanih gliptynami.

Zdravila za sladkorno bolezen tipa 2 in seznam

Podrobneje razmislimo o namenu in učinku inkretinskih pripravkov.

Zdravila incretin se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, kadar dieta in telesna dejavnost pa tudi druga zdravila, ki znižujejo sladkor, ne dajo želenega učinka. Običajno se uporabljajo v kombinaciji z drugimi antidiabetiki - metforminom in tiazolidindionom..

Zdravila Incretin se uporabljajo v kombinaciji s kratko in srednje delujočim insulinom. To so zdravila za subkutano injekcijo, vendar niso inzulin.

Novo zdravilo za zniževanje sladkorja - kaj so inkretinski hormoni

Hormoni incretina se naravno izločajo v črevesju. Naš prebavni sistem jih proizvaja kot odziv na vnos hrane, ki jo zaužijemo. Še preden se hrana prebavi, se krvni sladkor dvigne. Tako hormoni incretina spodbudijo trebušno slinavko, da dobi začetno sekrecijo inzulina, preden sladkor dvigne. Tako se tveganje za hiperglikemijo po jedi zmanjša..

Poleg tega hormon GLP-1 blokira izločanje glukagona. Glukagon je hormon, ki povzroča zvišanje krvnega sladkorja..

Tako hormon inkretin uravnava raven sladkorja v krvi. Zato ta hormon zagotavlja visoko učinkovitost uravnavanja glikemije..

Raziskovalci so identificirali dva hormona, ki delujeta na ta način:

Glukagonu podoben peptid-1 - skrajšano GLP-1

Gastrični inhibicijski polipeptid (Gastrični inhibicijski peptid) - GIP Prisotni

Na žalost oba hormona zelo hitro razgradita pod delovanjem encima, ki je prisoten v črevesju, imenovanega GLP-4.

Kako delujejo inkretenska zdravila?

GLP-1 so podobni naravnemu hormonu inkretinu GLP-1 in spodbudijo trebušno slinavko, da proizvaja inzulin, ko ga telo potrebuje. Poleg tega ustavijo sproščanje glukoze iz jeter in še dodatno upočasnijo prodiranje glukoze iz želodca v kri. Tako nadzorujejo stabilno raven glukoze v krvi..

Poleg zatiranja glikemije inkretski pripravki upočasnijo praznjenje želodca, zato se dolgo počutimo polni. Pripravki incretina imajo še dodatno veliko prednost - delujejo na centralni živčni sistem in tako oslabijo apetit ter učinkovito prispevajo k hujšanju..

Zdravila za zniževanje sladkorja za sladkorno bolezen tipa 2 Incretinska zdravila: seznam zdravil nove generacije (Blagovne znamke)

Pripravke inkretana, prisotne na domačem trgu, odobrijo države EU.

Seznam zdravil za zniževanje sladkorja

Ime aktivne snoviTrgovsko imeNačin uporabe - injekcija
eksenatidBaetaDvakrat na dan
eksenatidBydureonEnkrat tedensko
liraglutidVictozaenkrat na dan
liksysenatydLyxumiaenkrat na dan
albiglutidEperzanEnkrat tedensko
sitagliptinJanuviaEnkrat na dan
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusEnkrat na dan
Saksagliptin (Saksagliptin)NglyzaEnkrat na dan

Prednosti inkretinskih zdravil:

Postopna zdravila imajo številne prednosti in so v Evropi zelo priljubljena oblika zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. Glavne prednosti GLP-1

  1. Postprandialna kontrola glikemije (hiperglikemija)
  2. HbA1c krmiljenje
  3. Zaščita trebušne slinavke pred izčrpanostjo.
  4. Izguba teže, če jo uporabljamo skupaj s prehrano in telesno aktivnostjo
  5. Zdravila ne povzročajo hipoglikemije, pod pogojem, da se uporabljajo brez drugih zdravil, ki znižujejo glukozo v krvi.

Ker GLP-1 pomaga učinkovito nadomestiti glukozo in s tem prepreči kronične zaplete sladkorne bolezni.

Kateri so stranski učinki zdravil, ki vključujejo inkretene

Kot vsa zdravila ima lahko tudi inkretin neželene učinke. Tu so možni neželeni učinki incretinov:

  • želodčne motnje;
  • zaprtje;
  • driska;
  • slabost;
  • bruhanje
  • glavoboli;
  • potenje;
  • izguba apetita;
  • znižanje krvnega tlaka.

Kakršna koli vprašanja o jemanju teh zdravil lahko razpravljamo v komentarjih ali osebno, poskušal vam bom pomagati. Kdo že jemlje Januvia, Onglisa, Baeta ali druga incretinomimetična zdravila pri zdravljenju sladkorne bolezni, prosim delite svoje osebne izkušnje in učinek predpisanega zdravljenja.

Natančnejšo analizo obstoječih inkretinskih mimetikov bom naredil v naslednjih pregledih. hrani za posodobitve.

FDA odobri prvi oralni agonist receptorjev GLP-1 za sladkorno bolezen tipa 2

20. septembra je spletna stran ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) objavila informacijo, da je bila tableta semaglutida v ZDA odobrena za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 (DM). Pred tem je bil ta agonist receptorjev peptid-1, podoben glukagonu, kot druga zdravila tega razreda na voljo le v obliki injekcij (injekcije so bile potrebne tedensko), kar bi po mnenju strokovnjakov lahko negativno vplivalo na bolnikovo privrženost terapiji.

Semaglutid je bilo prvo zdravilo iz skupine agonistov receptorja GLP-1, ki je na voljo v obliki tablet (dve možnosti odmerjanja 7 in 14 mg). Predpogoj za odobritev FDA so bili rezultati večletnega delno zaključenega raziskovalnega programa PIONEER, ki je v 10 kliničnih preskušanjih vključil skupno več kot 8000 bolnikov z diabetesom tipa 2..

Najpomembnejša med njimi glede sprejema zdravila na trg je bila raziskava PIONEER 6, objavljena konec avgusta letos v reviji NEJM. Cilj študije je bil oceniti srčno-žilno varnost peroralne oblike semaglutida pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo visoko srčno-žilno tveganje. Študija je bila izvedena z zasnovo ne-inferiornosti, njen glavni rezultat pa je bila potrditev nič manjše srčno-žilne varnosti peroralne oblike semaglutida v primerjavi s placebom.

Spomnimo se, da so agonisti receptorja GLP-1, katerih predstavnik je semaglutid, skupaj z zaviralci transporterja natrija-glukoze 2 edina antidiabetična zdravila, za katera je bila dokazana možnost zmanjšanja tveganja za srčno-žilne dogodke pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Torej, za semaglutid je bila izvedena študija SUSTAIN-6, v kateri je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in z velikim tveganjem za nastanek srčno-žilnih bolezni zdravilo preseglo placebo, saj je vplivalo na primarno končno točko (srčno-žilna umrljivost, nefatalni miokardni infarkt, možganska kap; relativno tveganje 0,74; 95% interval zaupanja 0,58-0,95; p = 0,02).

Trenutno podjetje čaka na odobritev ustne oblike semaglutida s strani Evropske medicinske agencije (predvideno v prvem četrtletju 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D in sod. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L in sod. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

Agonisti gpp 1

Septembra 2019 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila novo zdravilo za diabetes diabetesa tipa Novo Nordisk, Ribelsus, peroralni agonist receptorjev peptid-1, podoben glukagonu (aGPP) -1) semaglutid. "Ribelsus" je v tej skupini postal prvo zdravilo na svetu, ki je bilo uporabljeno za oralno uporabo. Znano je, da se zdravila, ki temeljijo na peptidnih spojinah, zaradi uničenja agresivnega okolja želodca in dvanajstnika niso uporabljali peroralno. Farmakološka značilnost zdravila Ribelsus, ki omogoča njegovo absorpcijo v prebavnem traktu, je, da se to zdravilo kombinira v eni tableti z N- [8- (2-hidroksibenzoil) amino] natrijevim kapilatom (N- [8- (2-hidroksibenzoil)) amino] kaprilat - SNAC). SNAC spodbuja absorpcijo semaglutida v želodcu zaradi lokalnega zvišanja pH, kar vodi do večje topnosti zdravila in ga ščiti pred proteolizo. Tako postane možno oralno dajanje peptidnega pripravka. SNAC ustvari nekakšno mikrookrožje znotraj želodčne sluznice, ki omogoča absorpcijo zdravila in uresničevanje njegovih učinkov ne slabše od raztopin aHPP-1 za podkožno dajanje.

Obsežno klinično preskušanje PIONEER je vključevalo 10 kliničnih preskušanj faze III, v katerih je sodelovalo skupno 9,5 tisoč bolnikov, in potrdilo varnost in učinkovitost zdravila Ribelsus. Zdravilo so ovrednotili tako v monoterapiji kot v kombinaciji z metforminom, pripravki sulfonilsečnine, zaviralci kontracepcijskih natrijevih glukoz tipa 2 (SGLT 2), inzulini, tiazolidindioni, glinidi in zaviralci alfa glukozidaze. Terapevtsko učinkovitost peroralnega semaglutida so primerjali s placebom, empagliflosinom, sitagliptinom, liraglutidom, dulaglutidom. Zdravilo je bilo testirano tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z zmerno odpovedjo ledvic (ocenjena hitrost glomerularne filtracije je 30-59 ml / min / 1,73 m2). Učinkovitost uporabe zdravila Ribelsus ni bila odvisna od starosti, spola, rase, narodnosti, indeksa telesne mase, teže, trajanja diabetesa mellitusa in stopnje okvarjenega delovanja ledvic. Velika večina kliničnih preskušanj v skupinah za peroralni semaglutid je pokazala statistično pomembno prednost pred primerjalnimi skupinami pri zmanjšanju HbA1c in telesne mase: za 1,0-1,8% in 2-5 kg. Dokazano je bilo tudi 21-odstotno zmanjšanje tveganja za pomembne neželene učinke srčno-žilnega sistema (MACE) - smrti zaradi srčno-žilnih bolezni, ne-smrtonosnega miokardnega infarkta ali ne-smrtonosne kapi..

V ZDA je peroralni semaglutid na voljo v pretisnih omotih s 7 in 14 mg tabletami. Opozoriti je treba, da med jemanjem tega zdravila delitev, cepljenje ali mletje tablete ni dovoljeno, da se prepreči poslabšanje absorpcije v prebavnem traktu. Zdravilo se jemlje na prazen želodec in ga izperemo z majhno količino vode, kar je potrebno za zagotovitev zadostne absorpcije v želodcu in ne za prehod organa v tranzitu do dvanajstnika. Bolniki morajo začeti uživati ​​hrano, druge tekočine in zdravila najpozneje 30-60 minut po zaužitju zdravila. To je potrebno, tako da ustvarjeno mikrookrožje omogoča absorpcijo zdravila in vstop v sistemski obtok.

Obstajajo tudi omejitve pri jemanju droge. Zdravilo "Ribelsus" ni indicirano za uporabo osebam, ki imajo sladkorno bolezen tipa 1 in so v diabetični ketoacidozi. Zdravila niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 18 let, in trenutno tudi ni zdravilo prve vrste za zdravljenje sladkorne bolezni. Pomembno je opozoriti na prisotnost resnega stranskega učinka, skupnega skupini aHPP-1: povečano tveganje za razvoj medularnega raka ščitnice. Pri testih na glodavcih so semaglutidi privedli do razvoja C-celičnih tumorjev ščitnice, zato je to zdravilo kontraindicirano v primeru posamezne ali družinske anamneze medularnega raka ščitnice, pa tudi ob prisotnosti sindroma endokrine neoplazije tipa 2 (MEN 2). Ni znano, kako nezaželeno je zdravilo v primeru pankreatitisa, nosečnosti in dojenja..

Ostaja nespremenjeno, da so zdravila aHPP-1 trenutno eden glavnih stebrov zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 zaradi njihovih večkratnih učinkov na vse znane povezave patogeneze te presnovne motnje, prisotnosti kardioprotektivnega učinka in sposobnosti zmanjšanja telesne teže s pomočjo različnih mehanizmov - neposrednih in posredno. Pojav zdravila Ribelsus na trgu antidiabetičnih zdravil bo zdravnikom in pacientom omogočil, da ocenijo učinkovitost te skupine zdravil brez uporabe injekcijskih oblik, včasih pa prinašajo neprijetnosti in nelagodje za paciente.

Incretini in inkretinski mimetiki (inhibitorji DPP4 in agonisti GLP1)

Dober dan, redni bralci in gostje bloga! Danes bo težek članek o sodobnih zdravilih, ki jih že uporabljajo zdravniki po vsem svetu..
Kaj so incretini in inkretinski mimetiki, katera zdravila iz skupine zaviralcev dipeptidil peptidaze 4 in agonistov peptida 1, podobnih glukagonu, se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni? Danes se boste naučili, kaj pomenijo te dolge in zapletene besede, in najpomembneje, kako uporabiti pridobljeno znanje..

Ta članek se bo osredotočil na popolnoma nova zdravila - analoge zaviralcev glukagona podobnega peptida 1 (GLP1) in dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ta zdravila so izumili v študijah inkretinskih hormonov - tistih, ki so neposredno vključeni v sintezo inzulina in izkoriščanje glukoze v krvi.

Incretini in sladkorna bolezen tipa 2

Za začetek vam bom povedal, kaj so sami inkreti, saj jih tudi na kratko imenujemo. Incretini so hormoni, ki nastajajo v prebavilih kot odgovor na vnos hrane, ki zvišajo raven inzulina v krvi. Na inkretine se nanašata dva hormona - glukonski podoben peptid-1 (GLP-1) in glukozno odvisen insulinotropni polipeptid (HIP). HIP receptorji se nahajajo na beta celicah trebušne slinavke, receptorji GLP-1 pa jih najdemo v različnih organih, zato aktivacija receptorjev GLP-1 poleg tega, da spodbudi proizvodnjo inzulina, privede do drugih učinkov tega hormona.

Tu so učinki, ki se pojavijo kot rezultat GLP-1:

  • Spodbujanje proizvodnje inzulina s pomočjo beta celic trebušne slinavke.
  • Zatiranje proizvodnje glukagona s strani alfa celic trebušne slinavke.
  • Upočasnjeno praznjenje želodca.
  • Zmanjšan apetit in povečana sitost.
  • Pozitiven učinek na kardiovaskularni in centralni živčni sistem.

Če je vse jasno s prvim in vodilnim učinkom: več inzulina je - manj glukoze, potem se bo verjetno težje spoprijeti z drugim. Glukagon je hormon trebušne slinavke, ki ga proizvajajo alfa celice. Ta hormon je ravno nasprotno od insulina. Glukagon poveča raven glukoze v krvi tako, da jo sprosti iz jeter. Ne pozabite, da v našem telesu v jetrih in mišicah obstajajo velike rezerve glukoze kot vira energije, ki so v obliki glikogena. Z zmanjšanjem proizvodnje glukagona inkretini ne samo zmanjšajo sproščanje glukoze iz jeter, temveč tudi povečajo sintezo inzulina..

Kakšen je pozitiven učinek zmanjšanja praznjenja želodca v smislu sladkorne bolezni? Dejstvo je, da se večji del glukoze v hrani absorbira iz tankega črevesa. Če bo torej hrana vstopila v črevesje v majhnih delih, se bo krvni sladkor dvignil počasneje in brez nenadnih skokov, kar je tudi velik plus. To rešuje vprašanje povečanja glukoze po jedi (postprandialna glikemija).

Vrednost zmanjšanja apetita in povečanja občutka sitosti pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2 je na splošno težko preceniti. GLP-1 deluje neposredno na središča lakote in sitosti v hipotalamusu. Torej je to tudi velik in debel plus. Pozitiven učinek na srce in živčni sistem pravkar preučujemo in obstajajo le eksperimentalni modeli, vendar sem prepričan, da bomo v bližnji prihodnosti izvedeli več o teh učinkih.

Poleg teh učinkov je bilo v poskusih dokazano, da GLP-1 spodbuja regeneracijo in rast novih celic trebušne slinavke ter uničenje blokov beta celic. Tako ta hormon ščiti trebušno slinavko pred izčrpanostjo in prispeva k povečanju mase beta celic..

Kaj bi nas ustavilo pri uporabi teh hormonov kot zdravila? To bi bila skoraj popolna zdravila, saj bi bila enaka človeškim hormonom. Težava pa je v dejstvu, da se GLP-1 in HIP zelo hitro uničita (GLP-1 v 2 minutah, HIP pa v 6 minutah) z encimom dipeptidil peptidaza tipa 4 (DPP-4).

Toda znanstveniki so našli pot.

Danes na svetu obstajata dve skupini zdravil, ki so nekako povezana z inkretini (ker ima GLP-1 bolj pozitivne učinke kot GUI, je bilo ekonomsko donosno delati z GLP-1).

  1. Zdravila, ki posnemajo učinke človeškega GLP-1.
  2. Zdravila, ki blokirajo delovanje encima DPP-4 in s tem podaljšajo delovanje svojega hormona.

Analogi GLP-1 pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

Trenutno na ruskem trgu obstajata dve zdravili analogov GLP-1 - Bayette (eksenatid) in Victoza (liraglutid). Ta zdravila so sintetični analogi človeškega GLP-1, vendar je samo trajanje delovanja veliko daljše. Imajo absolutno vse učinke človeškega hormona, ki sem jih omenil zgoraj. To je nedvomno plus. Prav tako pluse vključujejo zmanjšanje telesne teže v povprečju za 4 kg v 6-12 mesecih. in znižanje glikiranega hemoglobina v povprečju za 0,8-1,8%. Kaj je glicirani hemoglobin in zakaj ga morate nadzirati, lahko ugotovite tako, da preberete članek "Glicirani hemoglobin: kako ga jemati?".

Slabosti vključujejo:

  • Samo subkutano dajanje, tj. Oblike tablet ni.
  • Koncentracija GLP-1 se lahko poveča za 5-krat, kar poveča tveganje za hipoglikemična stanja.
  • Učinki GLP-1 se le povečajo; zdravilo ne vpliva na GUI.
  • Pri 30-40% lahko opazimo neželene učinke v obliki slabosti, bruhanja, vendar so prehodni.

Zdravilo Baeta je na voljo v injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih za enkratno uporabo (podobno injekcijskim injekcijskim injekcijskim insulinom) v odmerku 250 mcg na 1 mg. Peresa so na voljo v prostornini 1,2 in 2,4 ml. V enem pakiranju - en peresnik. Zdravljenje diabetesa mellitusa se začne z uvedbo odmerka 5 mcg 2-krat na dan 1 mesec, da se izboljša prenašanje, nato pa se po potrebi odmerek poveča na 10 mcg 2-krat na dan. Nadaljnje povečanje odmerka ne poveča učinka zdravila, ampak poveča število stranskih učinkov.

Injekcija Bayeta se naredi uro pred zajtrkom in večerjo, po obroku je ni mogoče storiti. Če injekcijo zamudite, se naslednja opravi ob predvidenem času po urniku. Injekcija se daje subkutano v stegno, želodec ali ramo. Ne moremo ga dajati intramuskularno ali intravensko.

Zdravilo je treba hraniti v temnem, hladnem prostoru, to je na vratih hladilnika, ne dovolite zamrzovanja. Peresnik brizge morate hraniti v hladilniku vsakič po injiciranju. Po 30 dneh se injekcijsko peresnik z Bayeto vrže ven, tudi če zdravilo ostane v njem, ker po tem času zdravilo delno uniči in nima želenega učinka. Zdravila, ki ga uporabljate, ne morete shranjevati s priloženo iglo, to je, da morate iglo po vsaki uporabi odviti in vreči, novo pa je treba nositi.

Zdravilo Byeta se lahko kombinira z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja. Če se zdravilo kombinira s pripravki sulfonilsečnine (maninil, sladkorna bolezen itd.), Je treba njihov odmerek zmanjšati, da se izognemo razvoju hipoglikemije. Obstaja ločen članek o hipoglikemiji, zato priporočam, da sledite povezavi in ​​študirate, če tega še niste storili. Če Baeta uporabljamo skupaj z metforminom, se odmerki metformina ne spremenijo, saj hipoglikemija v tem primeru ni verjetna.

Zdravilo Victose je na voljo tudi v injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih v odmerku 6 mg v 1 ml. Prostornina injekcijskega peresnika je 3 ml. Prodano z 1, 2 ali 3 injekcijskimi peresniki na zavojček. Shranjevanje in uporaba injekcijskega peresnika je podobno kot vaba. Zdravljenje diabetesa mellitusa z Victozo izvajamo enkrat na dan hkrati, kar pacient lahko sam izbere, ne glede na vnos hrane. Zdravilo se daje subkutano v stegno, trebuh ali ramo. Prav tako ga ni mogoče uporabiti za intramuskularno in intravensko aplikacijo.

Začetni odmerek zdravila Victoza je 0,6 mg na dan. Po 1 tednu lahko odmerek postopno povečate na 1,2 mg. Največji odmerek je 1,8 mg, ki ga lahko začnemo izvajati 1 teden po povečanju odmerka na 1,2 mg. Nad tem odmerkom se zdravilo ne priporoča. Po analogiji z zdravilom Baeta se zdravilo Viktozu lahko uporablja z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja.

In zdaj o najpomembnejši stvari - ceni in razpoložljivosti obeh zdravil. Ta skupina zdravil ni vključena na zvezni ali regionalni seznam preferencialnih zdravil za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo. Zato bodo morali ta zdravila kupiti za svoj denar. Iskreno, ta zdravila niso poceni. Cena je odvisna od odmerka uporabljenega zdravila in na embalaži. Na primer, Baeta s prostornino 1,2 mg vsebuje 60 odmerkov zdravila. Ta znesek je dovolj za 1 mesec. pod pogojem, da je predpisani dnevni odmerek 5 mcg. V tem primeru vas bo zdravilo v povprečju stalo 4600 rubljev na mesec. Če je to Victoza, potem bo z minimalnim dnevnim odmerkom 6 mg zdravilo stalo 3.400 rubljev na mesec.

Zaviralci DPP-4 pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

Kot sem že povedal, encim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uničuje inkretenske hormone. Zato so se znanstveniki odločili za blokiranje tega encima, zaradi česar podaljša fiziološki učinek lastnih hormonov. Velik plus te skupine zdravil je povišanje obeh hormonov - GLP-1 in HIP, kar povečuje učinek zdravila. Pozitivna točka je tudi dejstvo, da se povečanje teh hormonov pojavi v fiziološkem območju največ 2-krat, kar popolnoma odpravi pojav hipoglikemičnih reakcij.

Način uporabe teh zdravil se lahko šteje tudi za plus - to so pripravki v obliki tablet, ne injekcije. Pri zaviralcih DPP-4 praktično ni stranskih učinkov, saj se hormoni v fizioloških mejah povečajo, kot če bi šlo za zdravo osebo. Pri uporabi zaviralcev se raven glikiranega hemoglobina zniža za 0,5-1,8%. Toda ta zdravila praktično nimajo vpliva na telesno težo.

Danes na ruskem trgu obstajajo tri zdravila - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saksagliptin).

Januvia je prvo zdravilo iz te skupine, ki so ga začeli uporabljati najprej v ZDA, nato pa po vsem svetu. To zdravilo se lahko uporablja tako pri monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja in celo z insulinom. Januvia blokira encim 24 ur, začne delovati 30 minut po uporabi.

Na voljo v tabletah v odmerkih 25, 50 in 100 mg. Priporočeni odmerek je 100 mg na dan (1-krat na dan), lahko ga jemljete ne glede na vnos hrane. Pri ledvični odpovedi se odmerek zmanjša na 25 ali 50 mg.

Učinek aplikacije je viden že v prvem mesecu uporabe, tako da se raven glukoze v krvi na tešče in poprendial zmanjšata.

Zaradi lažjega kombiniranega zdravljenja se zdravilo Januvia proizvaja v obliki kombiniranega pripravka z metforminom - Yanumetom. Na voljo v dveh odmerkih: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin in 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. V tej obliki se tablete jemljejo 2-krat na dan.

Galvus je tudi član skupine zaviralcev DPP-4. Jemlje se ne glede na obrok. Začetni odmerek zdravila Galvus je 50 mg 1-krat na dan, če je potrebno, se odmerek poveča na 100 mg, vendar se odmerek porazdeli 50 mg 2-krat na dan.

Zdravilo Galvus se uporablja tudi v kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja. Zato obstaja tako kombinirano zdravilo, kot je Galvusmet, ki ima tudi metformin v svoji sestavi. Obstajajo tablete s 500, 850 in 1000 mg metformina, odmerek Galvusa ostane 50 mg.

Praviloma je za neuspeh monoterapije predpisana kombinacija zdravil. V primeru Galvusmeta se zdravilo jemlje 2-krat na dan. V kombinaciji z drugimi zdravili se zdravilo Galvus jemlje le 1-krat na dan..

Z blago okvaro delovanja ledvic odmerka zdravila ni mogoče spremeniti. Pri primerjavi obeh zdravil Januvia in Galvus so bile ugotovljene enake spremembe gliciranega hemoglobina, postprandialna glikemija (sladkor po jedi) in glikemija na tešče.

Onglisa je zadnje odprto zdravilo skupine zaviralcev DPP-4. Zdravilo se proizvaja v tabletah po 2,5 in 5 mg. Jemlje se ne glede na obrok 1-krat na dan. Uporablja se tudi v obliki monoterapije in v kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja. A zaenkrat še ni kombiniranega zdravila z metforminom, kot je to storjeno v primeru Janukovija ali Galvusa.

Pri blagi odpovedi ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno, pri povprečni in hudi stopnji se odmerek zdravila zmanjša za 2-krat. Pri primerjavi z Janukovičo in Galvusom tudi ni bilo očitnih in bistvenih razlik v učinkovitosti ali pogostosti neželenih učinkov. Zato je izbira zdravila odvisna od cene in izkušenj zdravnika s tem zdravilom.

Žal ta zdravila niso vključena na zvezni seznam preferencialnih zdravil, vendar je v nekaterih regijah možno predpisati ta zdravila bolnikom iz regionalnega registra na račun lokalnega proračuna. Zato spet morate ta zdravila kupiti z lastnim denarjem.

Tudi po ceni se ta zdravila prav nič ne razlikujejo. Na primer, za zdravljenje diabetesa mellitusa z Januvijo v odmerku 100 mg boste morali porabiti povprečno 2.200-2.400 rubljev. In Galvus v odmerku 50 mg vas bo stal 800-900 rubljev na mesec. Onglisa 5 mg stane 1.700 rubljev na mesec. Cene so povsem okvirne, vzete iz spletnih trgovin.

Komu so predpisane te skupine zdravil? Zdravila iz teh dveh skupin lahko predpišemo že med prvencem bolezni, seveda za tiste, ki si to lahko privoščijo. V tem času je še posebej pomembno vzdrževati in morda celo povečati bazen beta celic trebušne slinavke, potem bo diabetes mellitus dolgo časa dobro kompenziran in ne bo zahteval imenovanja inzulina.

Koliko zdravil je predpisanih hkrati za odkrivanje sladkorne bolezni, je odvisno od ravni glikiranega hemoglobina.

To je vse zame. Veliko se je izkazalo, sploh ne vem, ali zmorete. Vem pa, da so med bralci ljudje, ki že prejemajo ta zdravila. Zato vas naprošam s prošnjo, da delite svoje vtise o zdravilu. Mislim, da bo koristno ugotoviti za tiste, ki še vedno mislijo, da bodo prešli na novo zdravljenje ali ne..

In ne pozabite, da kljub najbolj učinkovitim zdravilom normalizacija prehrane pri sladkorni bolezni igra vodilno vlogo v povezavi z redno vadbo.

Bi radi vedeli več o zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2, katere skupine zdravil obstajajo, v katerih primerih so predpisane in tudi več o insulinu za sladkorne bolnike tipa 2? Potem vam bo moje 4-urno video predavanje o zdravljenju sladkorne bolezni koristno za vas. Več o tem predavanju preberite na ločeni strani..

S toploto in skrbjo endokrinologinja Lebedeva Dilyara Ilgizovna

Priporočila za intenziviranje sladkorne terapije pri sladkorni bolezni tipa 2

Žepne smernice za zdravnike pri ravnanju z bolniki
s sladkorno boleznijo in debelostjo
Priloga k reviji "Zdravniški svet"

M.V. Šestakova, akademik Ruske akademije znanosti, doktor medicinskih znanosti, profesor, direktor Inštituta za diabetes, namestnik direktorja za znanstveno delo Zveznega državnega proračunskega zavoda za endokrinološko raziskovalno središče

Specializirana publikacija za medicinske in farmacevtske delavce.

Splošne določbe soglasja RAE o uvedbi in intenziviranju terapije za sladkorno bolezen tipa 2, ki znižuje sladkor

1. Določitev posamezne ciljne vrednosti za nadzor glikemije glede na raven HbA1c. Za vsakega bolnika je ciljna raven HbA1c določena individualno, kar je odvisno od pacientove starosti ali življenjske dobe, trajanja bolezni, prisotnosti žilnih zapletov in tveganja hipoglikemije.

Na izbiro posameznih ciljev HbA1c lahko vplivajo tudi drugi dejavniki: motivacija, upoštevanje zdravljenja, izobraževanje pacientov, uporaba drugih zdravil.

2. Stratifikacija terapevtske taktike glede na začetno raven HbA1c

Strokovni svet RAE je odločil, da mora biti glavno vodilo pri izbiri strategije zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 pokazatelj glikiranega hemoglobina HbA1c, saj so vrednosti glikemije čez dan zelo spremenljive. Glikemični indeksi (na tešče in postprandial) se lahko uporabljajo za odločanje, kadar ni mogoče pridobiti rezultatov HbA1c (Dodatek 1. Ujemanje glikiranega hemoglobina HbA1c dnevno povprečno plazemsko glukozo).

  • Spremembe življenjskega sloga (izguba telesne teže s presežki, omejitev lahko prebavljivih ogljikovih hidratov in nasičenih maščob, aktiviranje telesne aktivnosti) je osnova za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 na kateri koli začetni ravni presnove. Usposabljanje in motivacija bolnika se morata začeti takoj. Kljub temu pa je zaradi majhnega upoštevanja tega zdravila, ki ni zdravilo, potrebno imenovati zdravljenje z zdravili. Zato se terapija z zdravili, ki znižujejo sladkor, v veliki večini primerov doda spremembam življenjskega sloga že v prvencu bolezni.
  • Z začetnim HbA1c 6,5–7,5% je doseganje ciljnih glikemičnih vrednosti možno pri uporabi monoterapije z zdravili za zniževanje sladkorja. Če monoterapija ne doseže ciljev, je v prihodnosti mogoče uporabiti kombinirano zdravljenje (dve ali tri zdravila).
  • Z začetnim HbA1c 7,6–9,0% je treba začeti takoj s kombiniranim zdravljenjem. Z neučinkovitostjo lahko uporabimo kombinacijo treh zdravil za zniževanje sladkorja ali zdravljenje z insulinom.
  • Z začetnim HbA1c nad 9,0% ob prisotnosti hudih kliničnih simptomov (izguba teže, žeja, poliurija itd.) Je treba predpisati zdravljenje z insulinom (samo ali v kombinaciji s PSSP). V prihodnosti lahko bolnik preide na kombinirano zdravljenje brez insulina, če bodo doseženi cilji presnove presnove. Če ni kliničnih simptomov dekompenzacije v odprtini, je mogoče predpisati kombinacijo dveh ali treh zdravil za zniževanje sladkorja, ki vplivajo na različne mehanizme hiperglikemije.

Slika 1. Intenzifikacija terapije za zniževanje sladkorja z začetno vrednostjo HbA1c do 7,5% Algoritmi za specializirano zdravstveno oskrbo bolnikov z diabetesom mellitusom, 8. izdaja, 2017.

Odločanje o spremembi (intenziviranju) predhodno predpisane terapije

  • Vsako 3 mesece priporočamo spremljanje učinkovitosti hipoglikemične terapije glede na raven HbA1c. Titriranje odmerka predpisanih hipoglikemičnih zdravil na najučinkovitejša (prenaša se) poteka po podatkih samokontrole glikemije.
  • Spremembo (intenziviranje) zdravljenja za zniževanje sladkorja v primeru njegove neučinkovitosti (tj. Če ne dosežemo posameznih ciljev NbА1s) je treba opraviti najpozneje 6 mesecev pozneje; v primeru poslabšanja počutja ali če ni znakov učinkovitosti zdravljenja, se odločitev o intenziviranju lahko sprejme prej.
  • Varnost in učinkovitost sta prednostni nalogi pri izbiri zdravljenja. Na začetku terapije in v kateri koli fazi zdravljenja je treba uporabiti individualni pristop.

Najpogosteje uporabljene skupine zdravil za zniževanje sladkorja so bigvanidi, zaviralci dipeptidil peptidaze tipa 4 (IDPP-4), zaviralci kotransporterja glukoze, odvisni od natrija (INGLT-2), agonisti GLP-1, derivati ​​SM, tiazolidindioni (TZD). Redkeje uporabljene skupine zdravil vključujejo glinide in inhibitorje α-glukozidaze.

Slika 2. Farmakoterapija sladkorne bolezni tipa 2

V skladu z Algoritmi za specializirano zdravstveno oskrbo bolnikov s sladkorno boleznijo lahko pri nastanku bolezni na ravni HbA1c predpišemo monoterapijo s PSSP.Problem Priporočeno (prednostno) Varna / nevtralna Ni priporočljivoPotrjena srčno-žilna bolezen 1 (razen srčnega popuščanja)INGLT-2 (empagliflozin 2); aGPP-1 (liraglutid)metformin; CM; IDPP-4y; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Akarboza, inzulinCM (glibenklamid)Odpoved srcaINGLT-2 (empagliflozin 2)metformin; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Akarboza, inzulin (previdno na začetku)SM (glibenklamid) TZD in DPP-4 (saksagliptin)KKD od 1-3a (GFR ≥ 45 ml / min / 1,73 m 2)INGLT-2 (empaglif-lozin 2); SM (gliklazid MV); aGPP-1 (liraglutid)metformin; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (dapagliflozin se ne priporoča za GFR 2); insulini; AcarboseSM (glibenklamid) (GFR 2)CKD s 3b-5 (SCF 2)IDPP-4; AcarboseCM (glibenklamid); metformin; INGLT-2; aGPP-1 (z GFR 2); TZD; Acarbose; IDPP-4 (gozogliptin)Debelostmetformin; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AcarbosePovzročajo povečanje telesne teže (če pa je to klinično potrebno, jih je treba predpisati brez upoštevanja tega učinka); CM; TZD; inzulina

  1. To se nanaša na prisotnost vsaj ene od naslednjih bolezni in / ali stanj: koronarna arterija (anamneza miokardnega infarkta, presaditev / stentiranje koronarnih arterij, koronarna bolezen s poškodbo enega ali več koronarnih žil); anamneza ishemične ali hemoragične kapi; periferna arterijska bolezen (z ali brez simptomov).
  2. Glede na EMPA-REG OUTCOME.
  3. Študije srčno-žilnih in ledvičnih vidikov varnosti drugih zdravil razreda IGNT-2 še potekajo. Vir: Algoritmi za specializirano zdravstveno oskrbo bolnikov s sladkorno boleznijo, 8. izdaja / ed. I.I. Dedova, M.V. Šestakova, A.Yu. Majorova. M., Diabetes, 2017, 20 (1S): 1-12

Druga poglavja iz knjige:

© Vse pravice pridržane. Nobenega dela te knjige ni dovoljeno reproducirati v kakršni koli obliki brez pisnega dovoljenja nosilcev avtorskih pravic..