Agonisti receptorjev GPP 1

Želim se registrirati kot:

Ker se nativni GLP-1 iz telesa zelo hitro izloči zaradi ledvičnega očistka in uničenja z encimom DPP-4, so bili najprej razviti receptorji GLP-1, odporni proti uničenju DPP-4 (GLP-1P), imenovani Exenatide. V ZDA so ga začeli uporabljati za zdravljenje T2DM z agonistom iz aprila 2005. Nato je bil razvit še en agonist GLP-1P, ki se od matičnega GLP-1 razlikuje le v eni aminokislini in se imenuje Lyraglutide. Liraglutid je analog človeškega GLP-1, saj se v nasprotju z Exenatidom malo razlikuje od izvornega GLP-1, zato se mu slednji reče mimetik GLP-1. A oba sta agonista GLP-1P, torej učinek spoznata zaradi povezave z receptorji GLP-1.

Agonisti GLP-1P, odvisno od glukoze, povečajo izločanje insulina, zavirajo izločanje glukagona in obnovijo prvo fazo izločanja insulina v T2DM. Upočasnijo praznjenje želodca, zmanjšajo apetit, kar vodi v postopno, a opazno izgubo teže, kar je še posebej pomembno pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in prekomerno telesno težo. GLP-1P je prisoten v kardiomiocitih in endotelijskih celicah, v predkliničnih študijah pa so pokazali, da ima lahko stimulacija GLP-1P kardioprotektivni učinek in zmanjša velikost območja infarkta v poskusu na živalih. Omejene študije so pokazale, da lahko GLP-1 pomaga ohraniti delovanje prekata in izboljša srčni izid pri ljudeh s srčnim popuščanjem ali miokardnim infarktom. Agonisti GLP-1P znižujejo krvni tlak in izboljšajo lipidni profil v plazmi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

Najpomembnejši neželeni učinki agonistov GLP-1P so slabost in bruhanje, katerih intenzivnost se z nadaljevanjem zdravljenja zmanjšuje.

MIMETIC GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Na spletnem mestu www.byetta.com so predstavljena dovolj podrobna in hitro posodobljena navodila za Byte

Farmakokinetika in farmakodinamika. Razpolovni čas izločanja Exenatide je 2,4 ure, največja koncentracija je dosežena po 2,1 urah, trajanje delovanja pa je do 10 ur po uporabi. Po uporabi zdravila Exenatide se koncentracija insulina po 3 urah poveča odvisno od odmerka, kar povzroči znatno zmanjšanje glikemije, vključno na tešče. Pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo se očistek Exenatide zmanjša za desetkrat, zato se pri takšnih bolnikih ne priporoča. Disfunkcija jeter ne vpliva na farmakokinetiko eksenatida.

Interakcija z drugimi zdravili. Tako kot druga zdravila za zniževanje sladkorja tudi Exenatide sodeluje z zdravili, ki povečajo ali zmanjšajo glikemijo, kar zahteva nekaj pozornosti pri nadomeščanju sladkorne bolezni, kadar jih predpisujemo skupaj z zdravilom Exenatide. Posebno so preučevali medsebojno delovanje zdravila Exenatide z acetamifenom, digoksinom, lizinoprilom, lovastatinom in varfarinom. Exenatid je zmanjšal biološko uporabnost acetamifena in njegovo največjo koncentracijo. Digoksin je podaljšal čas, da dosežemo največjo koncentracijo in največjo koncentracijo, ko ga dajemo skupaj z zdravilom Exenatide. V lizinoprilu se je najvišja koncentracija pod vplivom Exenatida podaljšala za 2 uri, v lovasatinu pa za 4 ure. Domnevamo, da so ti učinki posledica zapoznelega praznjenja želodca, značilnega za zdravilo Exenatide, katerega normalno delovanje je potrebno za pridobitev ustreznih farmakokinetičnih podatkov za peroralne pripravke. V zvezi s tem je priporočljivo jemati vsaka peroralna zdravila (vključno s peroralnimi antibiotiki in kontraceptivi) 1 uro pred uporabo zdravila Exenatide. Kar zadeva acetamifen, ga je priporočljivo jemati 1 pred ali 4 ure po uporabi zdravila Exenatide. Exenatid lahko spremeni čas koagulacije pri bolnikih, ki jemljejo varfarin. V zvezi s tem je priporočljivo izmeriti čas strjevanja krvi pri bolnikih, ki prejemajo varfarin, tako pred imenovanjem Exenatida kot med zdravljenjem.

Zdravila, odmerki in režimi zdravljenja

BAYETA (BYETTA) (podjetje ELI LILLY, ZDA) - Exenatide, raztopina za subkutano uporabo, v 1 ml 250 μg, 1,2 in 2,4 ml injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih.

Ker Exenatide upočasni praznjenje želodca, je priporočljivo, da ga dajemo največ 60 minut pred dvema glavnima obrokoma, običajno zjutraj in zvečer. Zdravilo Exenatide dajemo subkutano, interval med injekcijami pa naj bo najmanj 6 ur. Bolniki si zdravilo sami injicirajo v stegno, trebuh ali ramo. Pri bolnikih, ki prejemajo sulfonamid ali metformin, je začetni odmerek eksenatida 5 mcg / 2-krat na dan. V primeru dobre klinične tolerance zdravila za 1 mesec je treba njegov odmerek povečati na 10 µg / 2-krat na dan. Bolnike je treba posebej opozoriti, da zdravila ne smejo dajati po obrokih in da injekcij zdravila ne smejo zamuditi. V lekarniški mreži Rusije obstaja samo eno zdravilo Exenatide: Baeta

Indikacije. Zaradi visoke cene ga lahko zaradi ugodne državne varnosti uporabljajo pri zelo omejeni kategoriji bolnikov. Zdravilo se uporablja za zdravljenje T2DM tako v obliki monoterapije kot v kombinaciji s tabletami, ki znižujejo sladkor, in ob upoštevanju njegovega učinka na telesno težo, po možnosti pri popolnih bolnikih s T2DM, zlasti z visoko stopnjo debelosti (morbidna debelost). V študijah, v katerih je bilo zdravilo Exenatide predpisano 10 mg 2-krat na dan 26–26 tednov, se je na koncu zdravljenja raven HbA 1 c zmanjšala za 0,8–1,1%, teža - za 1,6–2,8 kg Upoštevati je treba, da večja kot je začetna teža pacienta, običajno je absolutno zmanjšanje telesne teže večje.

Trenutno poteka klinično preskušanje podaljšanja delovanja zdravila Exenatide (Bydurion), ki se daje 1-krat na teden.

Kontraindikacije, neželeni učinki in omejitve. Zdravilo Exenatide ni predpisano bolnikom, ki prejemajo insulin, tudi s T2DM, pa tudi bolnikom v stanju ketoacidoze. Otrokom ni predpisan, saj takšnih raziskav še ni bilo. In ne nadomesti terapije z insulinom.

Protitelesa proti eksenatidu so redka in lahko zmanjšajo učinkovitost eksenatida..

V kliničnih študijah so se neželeni učinki manifestirali kot slabost (

40%), bruhanje, driska, omotica, glavobol, tesnoba in dispepsija. Navzea, ki se pogosto pojavi pri uporabi zdravila Exenatide, se ob nadaljevanju zdravljenja običajno zmanjša. V kombinaciji s sulfanilamidi se poveča tveganje za hipoglikemijo, zato je priporočljivo zmanjšati odmerek sulfanilamida, ko dodate zdravilo Exenatide.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Bayeta:

- diabetes mellitus tipa 1 ali prisotnost diabetične ketoacidoze;

- huda odpoved ledvic (CC

- prisotnost hudih bolezni prebavil s sočasno gastroparezo;

- dojenje (dojenje);

- otroci, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih nista bili ugotovljeni);

- preobčutljivost za sestavine zdravila.

- človeški analog GLP-1 (97% homologija z izvornim človeškim GLP-1)

Dovolj obsežno in hitro posodobljeno navodilo o Victozi je na voljo na spletni strani www.rxlist.com/victoza-drug.htm in na spletni strani www.victoza.com

Mehanizem delovanja. Liraglutid vodi do glukozno odvisnega spodbujanja izločanja insulina in zavira patološko visoko izločanje glukagona pri bolniku s sladkorno boleznijo. Odvisnost od glukoze pomeni, da učinek zdravila na zniževanje sladkorja opazimo le, če glikemija presega raven na tešče. Posledično je tveganje za razvoj hipoglikemije z uporabo liraglutida kot monoterapije minimalno.

Poleg tega Lyraglutide, kot domači človeški GLP-1, zaradi mehanizmov, ki niso inzulinski, pomaga zmanjšati glikemijo (zlasti prandial), upočasni praznjenje želodca in zmanjša vnos hrane.

Zdravilo Lyraglutide, ki zavira apetit, pomaga zmanjšati telesno težo pri debelosti, predvsem zaradi zmanjšanja visceralne maščobne mase.

Liraglutid, tako kot izvorni človeški GLP-1, lahko do neke mere povrne funkcijo ß celic, poveča njihovo maso in zmanjša apoptozo, kar potrjuje ocena homeostatskega modela delovanja beta celic trebušne slinavke (indeks NOMA) in razmerja inzulina proti proinzulinu. To izboljša tako prvo kot drugo fazo izločanja insulina

Farmakokinetika Človeška analogna molekula GLP-1 v zdravilu Lyraglutide se od človeškega GLP-1 razlikuje le v eni aminokislini, kar je 97% homologije z izvornim človeškim GLP-1. Od tod tudi ime - "analog človeškega GLP-1". Liraglutid je človeška analogna molekula GLP-1, ki je povezana z molekulo maščobne kisline, kar vodi v samoprevezavo molekul in vezavo Liraglutida na beljakovine v podkožni maščobi in posledično se absorpcija zdravila upočasni. Če dosežemo največjo plazemsko koncentracijo po enkratni subkutani injekciji, je 8-12 ur. Z vsakodnevnim dajanjem vzdržujemo stabilno koncentracijo čez dan, začenši od 4. dneva.

V krvi se Liraglutid skoraj v celoti (> 98%) veže na krvni albumin in se nato počasi sprosti iz te povezave, kar ima specifičen učinek. Poleg tega prisotnost maščobne kisline v pripravku zagotavlja visoko stopnjo encimske stabilnosti glede na dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4) in encimsko nevtralno endopeptidazo (NEP), kar pomaga tudi podaljšati delovanje zdravila. Zaradi tega razpolovni čas zdravila Lyraglutide doseže 13 ur, trajanje delovanja je 24 ur, zato se zdravilo daje 1-krat na dan. Delovanje liraglutida je odvisno od odmerka.

Liraglutid se metabolizira endogeno, podobno kot velike beljakovine, brez kakršnega koli posebnega organa kot poti izločanja. Le 6% in 5% danega radioizotopskega liraglutida najdemo v obliki presnovkov, povezanih z liraglutidom v urinu in blatu. kar omogoča uporabo liraglutida tudi pri bolnikih z brezalkoholno boleznijo maščobnih jeter in blago ledvično odpovedjo.

Površina pod kinetično krivuljo Lyraglutide (AUC, izpostavljenost) pri bolnikih z blago, zmerno in hudo odpovedjo jeter se je zmanjšala za 13, 23 oziroma 42%. Izpostavljenost liraglutidu pri bolnikih z blago (CC 50-80 ml / min), zmerno (CC 30-50 ml / min) in hudo (CC

Starost, spol, indeks telesne mase (ITM) in narodnost nimajo klinično pomembnega vpliva na farmakokinetične lastnosti liraglutida.

Študij pri otrocih z liraglutidom niso izvedli.

Interakcija z drugimi zdravili. Liraglutid praktično ne deluje z zdravili, ki jih presnavljajo encimski sistemi citokroma P450. Majhna zamuda pri praznjenju želodca, ki jo povzroči liraglutid, lahko vpliva na absorpcijo peroralnih zdravil, ki jih jemlje bolnik. Liraglutid nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre paracetamola, atorvastatina, griseofulvina, lizinoprila in digoksina ter kontracepcijskih sredstev za etinil estradiol in levonorgestrel. Študije medsebojnega delovanja liraglutida in varfarina niso bile izvedene.

Zdravila, odmerki in režimi zdravljenja

VICTOSA (VICTOZA)

(podjetje NOVO NORDISK, Danska) - Liraglutide, raztopina za subkutano dajanje 6 mg / 1 ml; vložki v 3 ml injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih, 18 mg v enem injekcijskem peresniku

Zdravilo Viktoza se daje izključno subkutano 1-krat na dan. na trebuh, stegno ali ramo kadarkoli, ne glede na vnos hrane. Zaželeno je, da zdravilo dajemo približno ob istem času dneva, kar je primerno za pacienta. Začetni odmerek zdravila je 0,6 mg / dan. Po uporabi zdravila vsaj en teden je treba odmerek povečati na 1,2 mg. Da bi dosegli najboljši nadzor glikemije, lahko odmerek zdravila Viktoza povečate na največji odmerek 1,8 mg, vendar le po uporabi v odmerku 1,2 mg vsaj en teden. Za prilagoditev odmerka zdravila Viktoza ni potrebno samonadzorovanje glukoze v krvi.

Prilagoditev odmerka zdravila Victoza ni potrebna, odvisno od starosti, čeprav so izkušnje uporabe zdravila pri bolnikih, starih 75 let in več, danes majhne..

Indikacije in učinkovitost. Zdravilo Victoza (Liraglutid) se lahko uporablja v T2DM kot:

- monoterapija kot dodatek k prehrani in vadbi;

- kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine (PSM) ali metforminom in pioglitazonom;

- pri bolnikih z neustreznim nadzorom glikemije na ozadju prejšnjega zdravljenja z 1-2 peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili (PRSP) pri uporabi največjih toleriranih odmerkov metfomina in PSM.

.Zdravilo Victoza se lahko uporablja kot monoterapija pri T2DM in v tem primeru povzroči znatno (2,1% za HbA 1 c> 9,5%) in dolgoročno (12 mesecev) znižanje HbA1c v primerjavi z istim kazalnikom pri bolnikih zdravljeni z glimepiridom. In število bolnikov, ki doseže raven HbA1c

Zdravilo Victoza je priporočljivo predpisati poleg trenutnega zdravljenja z metforminom ali kombiniranim zdravljenjem z metforminom in pioglitazonom. Terapijo z metforminom in / ali pioglitazonom lahko nadaljujemo v prejšnjih odmerkih. Zdravilo Victose se lahko predpiše skupaj s sulfanilamidnim zdravilom ali pa se pridruži kombiniranemu zdravljenju s sulfanilamidom in metforminom. Za prilagoditev odmerka zdravila Viktoza ni potrebno samonadzorovanje glukoze v krvi - zaradi analogne GLP-1 ne more pasti pod normalno. Ko pa se zdravilo Viktoza kombinira z derivati ​​sulfonilsečnine, je tveganje za hipoglikemijo povsem resnično, zato je v teh primerih vsaj na začetku terapije potreben pogost samonadzor glikemije. Ko dodamo Victose k terapiji s sulfanilamidom, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka sulfanilamida, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo..

V 26. tednu uporabe zdravila v kombinaciji z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine ali kombinacijo metformina in tiazolidindiona se je število bolnikov, ki so dosegli HbA1c ≤ 6,5%, znatno povečalo v primerjavi s številom bolnikov, ki so prejemali terapijo z antidiabetičnimi tabletami brez dodatka Viktoze. Zdravilo Viktoza kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom + glimepiridom ali metforminom + rosiglitazonom 26 tednov je povzročilo pomembno in trajno znižanje HbA1c v primerjavi s placebom.

Med jemanjem zdravila Victoza kot monoterapijo ali v kombinaciji z enim ali dvema peroralnima hipoglikemičnimi zdravili se je raven glukoze na tešče zmanjšala za 0,7-2,4 mmol / L. To zmanjšanje so opazili že v prvih dveh tednih od začetka zdravljenja.

Victorjeva prilagoditev odmerka ni potrebna, odvisno od starosti, čeprav so izkušnje uporabe zdravila pri bolnikih, starih 75 let in več, danes majhne. Zmanjšanje odmerka ni potrebno pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo.

Victose zmanjšuje telesno težo. Terapija z liraglutidom vodi do zanesljivega in vztrajnega zmanjšanja telesne teže, predvsem zaradi zmanjšanja predvsem visceralne in trebušne maščobe. Med 52-tedensko monoterapijo z Viktozo so opazili zmanjšanje telesne teže v povprečju za 1,0-2,8 kg. Zmanjšanje telesne teže opazimo pri kombinaciji zdravila Viktoza z zdravili metforminom, glimepiridom in / ali rosiglitazonom. Pri kombinaciji zdravila Viktoza z metforminom se je volumen podkožne maščobe zmanjšal za 13-17%. Največje zmanjšanje telesne teže so opazili pri bolnikih s prvotno zvišanim indeksom telesne mase (ITM). Izguba teže ni bila odvisna od manifestacije takega stranskega učinka zdravljenja, kot je slabost

V vseh kliničnih preskušanjih je zdravilo Victoza povzročilo znižanje sistoličnega krvnega tlaka za povprečno 2,3-6,7 mm Hg in pred začetkom izgube teže.

Neželeni učinki, omejitve in kontraindikacije. Victoza bolniki dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo liraglutida, so motnje prebavil: slabost, driska in včasih bruhanje. Ti neželeni učinki so običajno blagi, pogostejši so na začetku terapije, in ker se zdravljenje nadaljuje, se resnost reakcije postopoma zmanjšuje, da se popolnoma ustavijo dispeptični simptomi.

Victoza bolniki dobro prenašajo.

Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo liraglutida, so motnje prebavil: slabost, driska in včasih bruhanje. Ti neželeni učinki so običajno blagi, pogostejši so na začetku terapije, in ker se zdravljenje nadaljuje, se resnost reakcije postopoma zmanjšuje, da se popolnoma ustavijo dispeptični simptomi.

Tveganje za nastanek hipoglikemičnih stanj na ozadju monoterapije z liraglutidom je primerljivo s placebom. V kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja se pogostost hipoglikemije lahko poveča, odvisno od vrste in odmerka zdravila za zniževanje sladkorja, v kombinaciji z zdravilom Viktoza.

Opisan je razvoj hiperplazije C-celic in C-celičnih tumorjev (vključno s karcinomi) v študijah na miših in podganah z uvedbo liraglutida v odmerkih, ki so znatno višji od tistih, ki se uporabljajo pri zdravljenju T2DM. Glede ljudi pa podoben učinek liraglutida trenutno ni dokazan. V kliničnih preskušanjih, vključno z dolgoročnimi, so bili najpogostejši neželeni učinki ščitnice ob uporabi zdravila Viktoza benigne neoplazme ščitnice, povečanje serumskega kalcitonina in goiterja, ki so jih zabeležili v 0,5%, 1% in 0,8 % bolnikov oz.

Glede na zgornje rezultate raziskav je liraglutid kontraindiciran le v izjemno redkih primerih, in sicer pri bolnikih z družinskimi oblikami medularnega raka ščitnice in bolnikom s sindromom multiple endokrine neoplazije tipa 2 (MEN 2).

V programu kliničnih raziskav liraglutida so poročali o 7 primerih pankreatitisa med bolniki, ki so dobivali zdravljenje s tem analogom GLP-1 (2,2 na 1000 bolnikov na leto). Nekateri od teh bolnikov so imeli druge dejavnike tveganja za pankreatitis (zgodovina holelitiaze, zloraba alkohola). Več bolnikov, vključenih v program LEAD, je kazalo na predhodni akutni ali kronični pankreatitis. Poleg tega nobeden od njih ni razvil pankreatitisa med zdravljenjem z liraglutidom.

Tako trenutno ni dovolj podatkov, da bi vzpostavili vzročno zvezo med tveganjem za razvoj akutnega pankreatitisa in terapijo z liraglutidom..

Upoštevati pa je treba, da je tveganje za nastanek pankreatitisa pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 2,8-krat večje kot v splošni populaciji in znaša približno 4,2 primera na 1000 bolnikov na leto. Če ima bolnik v preteklosti pankreatitis ali holelitiazo ali kronično zlorablja alkohol, potem je treba zdravilo Viktoza predpisati previdno.

Trenutno je izkušenj z uporabo zdravila Victoza pri bolnikih z odpovedjo jeter malo, zato je kontraindicirano za uporabo pri kakršni koli stopnji jetrne odpovedi.

Zdravilo Victose je kontraindicirano pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem, saj pri ljudeh z liraglutidom v teh pogojih niso izvedli nobenih študij..

Uporaba zdravila Victosa je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic, vključno z pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo.

Zaradi omejenih izkušenj z uporabo je priporočljivo uporabljati previdno pri bolnikih s funkcionalnim razredom srčnega popuščanja I in II po klasifikaciji NYHA; moteno delovanje ledvic zmerne resnosti; osebe, starejše od 75 let.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Viktoza:

- diabetes mellitus tipa 1;

- obdobje dojenja;

- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali druge sestavine, ki sestavljajo zdravilo.

- huda okvara ledvic (GFR)

- oslabljeno delovanje jeter;

- srčno popuščanje III in IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA;

Agonisti receptorjev GPP 1

Kaj so incretini??

V nekaterih celicah tankega črevesa nastajajo posebni hormoni, inkretini. Njihovo glavno delovanje je povečanje količine inzulina v krvi kot odgovor na obrok. Obstaja več vrst inkretov. Morda je za nas najpomembnejši glukagonu podoben peptid tipa 1 (GLP-1).

Kako deluje GLP-1??

Povečano izločanje insulina

Spodbujanje izločanja insulina je odvisno od ravni glukoze v krvi. Če je krvni sladkor nad normalnimi vrednostmi, se bo izločanje insulina povečalo, tudi zaradi delovanja GLP-1. Toda takoj, ko raven sladkorja pade na normalno raven (približno 4,5 mmol / L), ta učinek inkretinov izgine. Zato hipoglikemije ne more biti.

Poleg tega GLP-1 spodbuja tvorbo novega insulina v celicah trebušne slinavke. Številne eksperimentalne študije na živalih so pokazale, da GLP-1 "obnavlja" enake beta celice trebušne slinavke, ki izločajo inzulin.

Zmanjšano izločanje glukagona

Glukagon je hormon, ki se tvori tudi v celicah trebušne slinavke in deluje proti insulinu. Poveča krvni sladkor zaradi sproščanja glukoze iz jeter, kjer je bila shranjena v obliki molekul glikogena, pa tudi zaradi tvorbe glukoze iz maščob in beljakovin. Če pa je krvni sladkor v mejah normale, potem tudi ta učinek inkretinov ni realiziran..

Vpliv na hitrost prebavil

Zmanjšana gibljivost ali kontraktilnost prebavnega sistema vodi do počasnejšega praznjenja želodca in absorpcije glukoze v črevesju. Zaradi tega se raven sladkorja po jedi zmanjša. Še en plus - več GLP-1, dlje se človek počuti polno.

Blagodejno vpliva na srce

V študijah z uporabo zdravil GLP-1 so opazili izboljšanje prehrane miokarda in krvnega pretoka v tkivih zaradi "sprostitve" arterij, ki prenašajo kri na srčno mišico.

Vpliv na jetra in mišice

GLP-1 zmanjšuje tvorbo glukoze iz maščob in beljakovin v jetrih, pospešuje "zajem" glukoze iz krvi s strani mišičnih in jetrnih celic.

Vpliv na kostno tkivo

GLP-1 zmanjšuje intenzivnost procesov, ki sodelujejo pri uničenju kostnega tkiva.

Vpliv na možgane

GLP-1 deluje na središče nasičenosti v možganih. Posledično se hitreje pojavi občutek polnosti, kar vodi do zmanjšanja količine zaužite hrane in s tem do izgube teže

Kaj so inkretinski mimetiki in zakaj jih potrebujemo?

"Življenjska doba" inkretinov je zelo kratka - od 2 do 6 minut. Ko jih uniči poseben encim - dipeptidil peptidaza tipa 4 (DPP-4). Za "podaljšanje" učinka inkretinov so razvili zdravila, ki so bila po strukturi podobna GLP-1, vendar niso bila izpostavljena DPP-4. Tako lahko v telesu delujejo veliko dlje. Takšna zdravila se imenujejo mimetiki (mimetici, grško. Mimeti - imitativni) inkretin ali analogi GLP-1. Vse incretinomimetike dajemo subkutano s posebnim injekcijskim peresnikom. Tehnika dajanja je podobna tisti pri uporabi injekcijskih peresnikov z insulinom.

Trenutno se v Rusiji za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 uporabljajo naslednji analogi GLP-1:

  • Bayeta (eksenatid) - 2-krat na dan, začenši z odmerkom 5 µg z naknadnim zvišanjem na 10 µg zjutraj in zvečer;
  • Victoza (liraglutid) - 1 krat na dan, 0,6 mg enkrat na teden, nato povečajte na 1,2 mg in, če je potrebno, na 1,8 mg;
  • Lixumia (lixisenatide) - 10 in 20 mcg enkrat na dan;
  • Trulicity (dulaglutid) 0,75 in 1,5 mg enkrat na teden.

Zdravila Baeta in Victoza so se najdlje uporabljala v Ruski federaciji, ostala so bila nedavno registrirana za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Druga zdravila iz te skupine, na primer semaglutid, aktivno preiskujejo. Nekateri se že uporabljajo v nekaterih evropskih državah, na primer posebna oblika eksenatida pod trgovskim imenom Budereon, ki zahteva uvedbo enkrat na teden.


Liraglutid in njegova primerjava z drugimi zdravili


V veliki primerjalni študiji LEAD (Liraglutid Effect and Action in diabetes) so učinke liraglutida (Viktoza) primerjali z metforminom, glimepiridom, rosiglitazonom in placebom. Uporaba liraglutida je povzročila večje znižanje ravni HbA1c, prispevala k pomembnejši izgubi teže. Znanstveniki so preučevali tudi učinkovitost in varnost kombinacij zdravila Viktoza z metforminom, rosiglitazonom in glimepiridom..

Študija LEAD-6 je primerjala učinke eksenatida (Bajta) v odmerku 10 µg 2-krat na dan in liraglutida v odmerku 1,8 µg na dan. V skupini, ki je dobivala liraglutid, je prišlo do pomembnejšega znižanja HbA1c, pa tudi večje število bolnikov, ki so dosegli ciljno raven sladkorja v krvi.

Za zdravljenje debelosti se uspešno uporablja zdravilo liraglutid v odmerku 3 mg na dan (Saksenda).


V študiji Lira-NAFLD se je pokazalo, da je liraglutid zelo učinkovit pri zdravljenju brezalkoholnih maščobnih jetrnih bolezni..

Pogosti neželeni učinki mretic inkreta:

GLP-1 je strogo kontraindiciran pri:

  • nosečnost
  • diabetes tipa 1;
  • ketoacidoza;
  • prisotnost pankreatitisa, raka trebušne slinavke;
  • prisotnost medularnega raka ščitnice v osebni ali družinski anamnezi;
  • prisotnost sindroma multiple endokrine neoplazije (MEN);
  • hude poškodbe jeter, ledvic.

Nedvomne prednosti:

  • visoka učinkovitost;
  • izguba teže;
  • minimalno tveganje za hipoglikemijo.

Minusi:

  • visoka cena;
  • pot injekcije.

Baeta Long - nov agonist peptidnih receptorjev 1, podoben glukagonu

Odkritje insulinotropnih hormonov (incretinov) - glukagonu podoben peptid 1 (GLP-1) in glukozno odvisen insulinotropni peptid (HIP) je prispevalo k spremembi stališč znanstvenikov in klinikov o strategiji zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. Ugotovljeno je bilo, da skoraj 70% postprandialnega izločanja insulina pri zdravih posameznikih nastane prav zaradi učinka inkretinov, ki se znatno zmanjša pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in oslabljeno toleranco za glukozo. To odkritje je služilo kot zagon za ustvarjanje novih zdravil na osnovi inkretinskega učinka: zaviralcev dipeptidil peptidaze 4 in agonistov receptorjev GLP-1.
Rezultati mednarodnih nadzorovanih večcentričnih študij agonista receptov eksenatidnega recepta GLP-1 so pokazali njegovo visoko učinkovitost in varnost pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo prekomerno telesno težo in debelost. Klinično pomembno je dejstvo, da zdravljenje z eksenatidom ne vodi do hude hipoglikemije, saj so učinki GLP-1 odvisni od ravni glukoze v krvi.
Kljub visoki učinkovitosti exenatida v primerjavi z doseganjem ciljev za presnovo ogljikovih hidratov, zmanjšanje apetita in telesne teže, ostaja privrženost bolnikov nizka. Da bi povečali oprijemljivost terapije, je bil razvit pripravek eksenatida z režimom enkrat na teden. To je prvi svetovni agonist receptorjev GLP-1 s trajnim sproščanjem. V kliničnih preskušanjih tega zdravila je sodelovalo več kot 18.000 bolnikov..
Junija 2011 je eksenatid s podaljšanim delovanjem odobril Evropska medicinska agencija pod trgovskim imenom Bydureon, leta 2012 pa ameriška Uprava za hrano in zdravila pod istim imenom. Marca 2017 je to zdravilo odobrilo in registriralo rusko ministrstvo za zdravje pod trgovskim imenom Baeta Long..

Odkritje insulinotropnih hormonov (incretinov) - glukagonu podoben peptid 1 (GLP-1) in glukozno odvisen insulinotropni peptid (HIP) je prispevalo k spremembi stališč znanstvenikov in klinikov o strategiji zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. Ugotovljeno je bilo, da skoraj 70% postprandialnega izločanja insulina pri zdravih posameznikih nastane prav zaradi učinka inkretinov, ki se znatno zmanjša pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in oslabljeno toleranco za glukozo. To odkritje je služilo kot zagon za ustvarjanje novih zdravil na osnovi inkretinskega učinka: zaviralcev dipeptidil peptidaze 4 in agonistov receptorjev GLP-1.
Rezultati mednarodnih nadzorovanih večcentričnih raziskav agonista receptov eksenatidnega recepta GLP-1 so pokazali njegovo visoko učinkovitost in varnost pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo prekomerno telesno težo in debelost. Klinično pomembno je dejstvo, da zdravljenje z eksenatidom ne vodi do hude hipoglikemije, saj so učinki GLP-1 odvisni od ravni glukoze v krvi.
Kljub visoki učinkovitosti exenatida v primerjavi z doseganjem ciljev za presnovo ogljikovih hidratov, zmanjšanje apetita in telesne teže, ostaja privrženost bolnikov nizka. Da bi povečali oprijemljivost terapije, je bil razvit pripravek eksenatida z režimom enkrat na teden. To je prvi svetovni agonist receptorjev GLP-1 s trajnim sproščanjem. V kliničnih preskušanjih tega zdravila je sodelovalo več kot 18.000 bolnikov..
Junija 2011 je eksenatid s podaljšanim delovanjem odobril Evropska medicinska agencija pod trgovskim imenom Bydureon, leta 2012 pa ameriška Uprava za hrano in zdravila pod istim imenom. Marca 2017 je to zdravilo odobrilo in registriralo rusko ministrstvo za zdravje pod trgovskim imenom Baeta Long..

Homeostazo glukoze v telesu tekom dneva uravnavajo številni endokrini in nevroregulacijski mehanizmi. Vodilna vloga je hormonov trebušne slinavke (inzulin, glukagon), inkretinov in avtonomnega živčnega sistema [1].

Pomen signalov prebavil v hormonski uravnavi homeostaze glukoze potrjuje učinek inkretinov (slika 1) [2]. Ugotovljeno je bilo, da po peroralni uporabi glukoze opazimo izrazitejše povečanje izločanja insulina kot po njegovi intravenski infuziji, ki ga spremlja podobno povečanje glikemije. To je posledica sproščanja inkretinov v različnih delih prebavnega trakta kot odziv na oralno obremenitev..

Incretini spadajo v družino hormonov, ki spodbujajo izločanje insulina kot odgovor na vnos hrane. Do 70% postprandialnega izločanja insulina pri zdravih posameznikih je natančno razloženo z učinkom inkretinov. Slednje se pri sladkorni bolezni tipa 2 zmanjša in oslabi glukozno toleranco.

Najpomembnejša incretina sta glukozno odvisen insulinotropni polipeptid (HIP), znan kot želodčni inhibicijski polipeptid, in glukagonu podoben peptid 1 (GLP-1).

Glukozno odvisen inzulinotropni polipeptid

ISU spada v družino peptidov glukagon - tajin.

Hormon izloča K celice dvanajstnika in proksimalni del tankega črevesa. Izločanje polipeptida spodbujajo ogljikovi hidrati in maščobe. Kot odgovor na vnos hrane se njegova koncentracija v krvni plazmi praviloma poveča 10–20 krat [3].

Glukagonu podoben peptid 1

GLP-1 spada v naddružino peptidnih hormonov glukagon-sekrein, ki so 21–48% podobni zaporedju aminokislin z aminokislinskim zaporedjem glukagona. Kljub temu, da se ti peptidi tvorijo iz proglukagona, imajo različne učinke na glavne presnovne procese..

V L-celicah (pretežno prisotnih v ileumu in debelem črevesju) se proglukagon ne cepi z nastankom glukagona, kot v beta celicah, ampak z odklopom s C-konca GLP-1 in GLP-2. Ti peptidi so skoraj 50% homologni glukagonu.

GLP-1 ima kratek razpolovni čas - od 60 do 90 sekund. Zato se zelo hitro presnavlja in inaktivira dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4). Tako se verjetnost, da se delovanje GLP-1 prenaša prek senzoričnih nevronov v črevesju in jetrih, ki izražajo receptor GLP-1, poveča. V zvezi s tem je pomembno razlikovati med meritvami nepoškodovanega hormona (odgovornega za endokrino delovanje) in količine nepoškodovanega hormona in njegovih presnovkov, kar odraža popolno izločanje L-celic in s tem morebitno nevronsko delovanje.

Dokazano je, da lahko zmanjšanje izločanja GLP-1 prispeva k razvoju debelosti [4].

Fiziološki učinki glukagonu podobnega peptida 1

Fiziološki učinki GLP-1 se realizirajo po interakciji s specifičnimi receptorji, ki se izražajo v številnih organih in tkivih, vključno s trebušno slinavko, želodcem, tankim črevesjem, možgani, hipofizo, pljuči, ledvicami, srcem.

Glavni ciljni organ GLP-1 so otočki Langerhans. Insulinotropna aktivnost GLP-1, ki je odvisna od ravni glukoze v krvi, se realizira z interakcijo s specifičnimi receptorji, ki se nahajajo na membrani beta celic. Treba je opozoriti, da GLP-1 aktivira gen glukokinaze in gen, ki kodira transporter glukoze tipa 2, ki sta odgovorna za znotrajcelični mehanizem izločanja insulina. Infuzija GLP-1 vodi v znižanje koncentracije glukoze v krvi. Takoj, ko se njegova raven približa normalnim vrednostim, učinek GLP-1 na izločanje insulina preneha [5]. To ima pomemben klinični pomen - GLP-1 ne more povzročiti hude hipoglikemije..

GLP-1 spodbuja ustrezen sekretorni odziv beta celic na glukozo.

Obstaja obratna povezava med izločanjem GLP-1 kot odziva na vnos hrane in povečanjem odpornosti na inzulin.

Drug pomemben učinek GLP-1 je učinek na izločanje glukagona. Peptid zavira izločanje glukagona s strani alfa celic trebušne slinavke. Poleg tega je ta učinek posledica tudi ravni glukoze v krvi..

Tako GLP-1 uravnava koncentracijo glukoze v plazmi tako, da modulira izločanje inzulina in glukagona. Potrebno je ohraniti normalno toleranco za glukozo in ustrezno postprandialno izločanje insulina..

Trenutno so znani naslednji učinki GLP-1:

  • potencira od glukoze odvisno izločanje inzulina;
  • krepi biosintezo inzulina;
  • povečuje izražanje gena inzulina;
  • povečuje izražanje genov, pomembnih za delovanje beta celic trebušne slinavke (glukokinaza, transporter glukoze tipa 2 itd.);
  • ima mitotični učinek na beta celice in pospešuje diferenciacijo celic progenitornih kanalov;
  • zavira apoptozo beta celic;
  • zavira izločanje glukagona.

Poleg tega se GLP-1 veže na receptorje v možganih in stimulira parasimpatične živce, kar vodi do počasnejšega praznjenja želodca, zmanjšanja želodca (spodbudi pentagastrin in hrano) in izločanja trebušne slinavke. Posledica tega je zmanjšanje izleta glukoze v postprandialnem obdobju [6].

Po zadnjih podatkih je GLP-1 močan anoreksigeni hormon (njegovo delovanje je podobno kot leptin) in antagonist oreksigenih hormonov, kot sta gama nevropeptid in kortikoliberin. Deluje s pomočjo osrednjih mehanizmov, ureja prehranjevalno vedenje in spodbuja razvoj občutka polnosti [7].

Incretini pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

Pri sladkorni bolezni tipa 2 primanjkuje inkretinov (slika 2) [8], zato lahko povečanje inkretornega učinka štejemo za novo načelo pri zdravljenju sladkorne bolezni.

Ugotovljeno je bilo, da dajanje GLP-1 bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 prispeva k normalizaciji občutljivosti beta celic trebušne slinavke na glukozo, pa tudi k delni obnovi prve faze izločanja insulina in popolni obnovi druge faze v pogojih hiperglikemičnega testa vpenjanja.

Trenutno so zdravila, ki vplivajo na modulacijo aktivnosti in raven GLP-1, analogi in mimetiki GLP-1 (exenatid, liraglutid, CJC-1131). Najbolj preučeno zdravilo v tej skupini je eksenatid [9, 10].

Exenatide (Bayeta) - GLP-1 mimetična, sintetična oblika eksendina 4.

Exendin 4 - peptid, izoliran iz žlez slinavk kuščarja družine Toadjet (lat. Heloderma suspectum), 53% homologen človeškemu GLP-1.

In vitro je sintetični GLP-1 pokazal enako sposobnost vezave na receptor GLP-1 kot eksendin 4, kar je še posebej pomembno za učinkovito postprandialno stimulacijo izločanja insulina (slika 3) [11].

Zaradi značilnosti zaporedja aminokislin (glicin na drugem mestu) je sintetizirani pripravek za razliko od GLP-1 odporen proti DPP-4 [12-14].

Izkušnje uporabe zdravila Baeta v Rusiji znašajo 11 let. Z leti je bilo pridobljenih dovolj podatkov o visoki učinkovitosti in varnosti take terapije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2..

Subkutana uporaba zdravila Bayeta omogoča doseganje metaboličnega nadzora, povečanje občutljivosti celic na inzulin, zmanjšanje apetita, telesne teže, glukagona in prostih maščobnih kislin [7].

Kljub visoki učinkovitosti exenatida v zvezi z doseganjem ciljev za presnovo ogljikovih hidratov, uravnavanje apetita in izgubo telesne teže, bolniška skladnost ostaja nizka.

Eden od načinov za povečanje naklonjenosti zdravljenju je zmanjšanje pogostosti dajanja zdravila, zlasti injekcije. Torej, v študiji G. Derosa in sod. (2017) se je to bistveno povečalo s prehodom bolnikov iz hitrega sproščanja metformina v počasi sproščanje metformina. Način uporabe prvega - dva do trikrat na dan, drugega - enkrat na dan [15].

Za ustvarjanje podaljšane oblike eksenatida je bil razvit edinstven sistem dostave - z uporabo mikrosfer Medisorb. Mikrosfere so sestavljene iz polimera D, L-mlečne in glikolne kisline z biorazgradljivim polimerom, ki razpade na vodo in ogljikov dioksid (slika 4) [16–19].

Dolgotrajno delovanje zdravila Exenatide zmanjša pogostost uporabe do enkrat na teden.

Več kot 18.000 bolnikov je sodelovalo v kliničnih študijah eksenatida s podaljšanim delovanjem [20].

Junija 2011 je zdravilo odobrila Evropska medicinska agencija in prejela trgovsko ime Bydureon, leta 2012 pod istim imenom ga je odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila. Marca 2017 ga je odobrilo in registriralo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije pod trgovskim imenom Baeta Long..

Trenutno so klinične izkušnje z eksenatidom s podaljšanim delovanjem sedem let.

Najmanjša učinkovita koncentracija je 50 pg / ml, doseže pa se v drugem tednu terapije z exenatidom v odmerku 2 mg. Ta koncentracija lahko vpliva na glikemijo na tešče [18].

Za oceno možnosti predpisovanja eksenatida s podaljšanim delovanjem v odmerku 2 mg bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 v različnih fazah njegovega razvoja je bil uveden klinični raziskovalni program TRAJANJE. Terapija je trajala 24–30 tednov, sledilo je obdobje spremljanja..

Primarna končna točka študije je bila dinamika glikiranega hemoglobina (HbA1c), sekundarna - spremembe telesne teže, krvnega tlaka, označevalci srčno-žilnega tveganja, varnosti in tolerance.

V raziskavo so bili vključeni bolniki s stopnjo HbA1c od 7,1 do 11,0%.

Kot primerjalna zdravila so uporabljali zdravilo Bayeta, sitagliptin, pioglitazon, liraglutid, insulin glargin.

Glede na zdravljenje z zdravilom Bayeta Long so opazili vztrajno znižanje vrednosti HbA1c - v sedmih letih (slika 5). Vendar 53% bolnikov intenzivnejše terapije ni zahtevalo [21].

DURATION-1 je mednarodna, večcentrična, randomizirana, odprta študija učinkovitosti in varnosti zdravila Bayeta Long in kratko delujočega eksenatida, ki se uporablja poleg peroralnih hipoglikemičnih zdravil. To je edinstvena študija trajanja agonistov receptorjev GLP-1..

Bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 smo naključno razvrstili v dve skupini, odvisno od vrste zdravljenja: tiste, ki so dvakrat na dan aplicirale kratkodelujoči eksenatid v odmerku 10 μg in podaljšan učinek 2 mg tedensko. Po 30 tednih zdravljenja so tiste, ki so prejemali kratkodelujoči eksenatid, premestili na eksenatid s podaljšanim delovanjem. 148 ljudi je sestavljalo 2 mg na teden eksenatidno skupino, 147 ljudi je zdravilo Exenatide tvorilo 10 µg dvakrat na dan. 30-tedensko spremljanje je zaključilo 129 prejemnikov Baete Long in 130 uporabe Baete. Prvo zdravilo je bilo v primerjavi s plazemsko glukozo, glukagonom in HbA1c na tešče boljše od drugega (sliki 6 in 7) [19]. Kratko delujoči eksenatid je imel boljši učinek na postprandialno glikemijo.

V skupini bolnikov, ki so prejemali kratko delujoči eksenatid in prešli na Bayeta Long, je prišlo do nadaljnjega znižanja HbA1c, v petih letih opazovanja pa 88% bolnikov ni potrebovalo bazalnega insulina [22].

Poleg tega je pri bolnikih, ki niso potrebovali intenzivnejše terapije za zniževanje sladkorja, sedemletno spremljanje pokazalo zmanjšanje telesne teže za 6,45 kg (p 7% v dveh letih po postavitvi diagnoze z zamudo pri intenziviranju terapije za eno leto, tveganje za razvoj srčno-žilnih bolezni je pomembno višji kot pri bolnikih s HbA1c 2) in pri zdravljenju z metforminom ali kombinacijo metformina s pripravki sulfonilsečnine ne doseže ciljne glikemije.

Nova genetska zdravila za zniževanje sladkorja inkreta - GLP-1

Napisala Alla 5. januarja 2017. Objavljeno v Novicah o zdravljenju

Zdravila incretin, znana tudi kot GLP-1, so nova generacija zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Ta zdravila so zelo učinkovita za nadzor glikemije v krvi. Priprave, ki vsebujejo inkretin GLP-1, so sodobna oblika zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. Spodaj je seznam zdravil za zniževanje sladkorja pri sladkorni bolezni druge generacije tipa 2.

Zdravila za zniževanje sladkorne bolezni pri sladkorni bolezni - incretin učinek (GLP-1)

Sladkorna bolezen tipa 2 ima pogosto težave s poravnavo postprandialne glukoze. V tem primeru inkretenska zdravila zmanjšajo glukozo v krvi po jedi, ne da bi povzročila hipoglikemijo. Povečanje zdravil je sorazmerno nova oblika zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 - prvič so ga odobrili v ZDA leta 2005. Leta 2014 se je pojavila v Rusiji in Ukrajini.

Včasih zaviralce DPP-4 napačno imenujemo inkretenska zdravila, vendar zaviralci DPP-4 spadajo v razred zdravil, imenovanih gliptynami.

Zdravila za sladkorno bolezen tipa 2 in seznam

Podrobneje razmislimo o namenu in učinku inkretinskih pripravkov.

Zdravila incretin se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, kadar dieta in telesna dejavnost pa tudi druga zdravila, ki znižujejo sladkor, ne dajo želenega učinka. Običajno se uporabljajo v kombinaciji z drugimi antidiabetiki - metforminom in tiazolidindionom..

Zdravila Incretin se uporabljajo v kombinaciji s kratko in srednje delujočim insulinom. To so zdravila za subkutano injekcijo, vendar niso inzulin.

Novo zdravilo za zniževanje sladkorja - kaj so inkretinski hormoni

Hormoni incretina se naravno izločajo v črevesju. Naš prebavni sistem jih proizvaja kot odziv na vnos hrane, ki jo zaužijemo. Še preden se hrana prebavi, se krvni sladkor dvigne. Tako hormoni incretina spodbudijo trebušno slinavko, da dobi začetno sekrecijo inzulina, preden sladkor dvigne. Tako se tveganje za hiperglikemijo po jedi zmanjša..

Poleg tega hormon GLP-1 blokira izločanje glukagona. Glukagon je hormon, ki povzroča zvišanje krvnega sladkorja..

Tako hormon inkretin uravnava raven sladkorja v krvi. Zato ta hormon zagotavlja visoko učinkovitost uravnavanja glikemije..

Raziskovalci so identificirali dva hormona, ki delujeta na ta način:

Glukagonu podoben peptid-1 - skrajšano GLP-1

Gastrični inhibicijski polipeptid (Gastrični inhibicijski peptid) - GIP Prisotni

Na žalost oba hormona zelo hitro razgradita pod delovanjem encima, ki je prisoten v črevesju, imenovanega GLP-4.

Kako delujejo inkretenska zdravila?

GLP-1 so podobni naravnemu hormonu inkretinu GLP-1 in spodbudijo trebušno slinavko, da proizvaja inzulin, ko ga telo potrebuje. Poleg tega ustavijo sproščanje glukoze iz jeter in še dodatno upočasnijo prodiranje glukoze iz želodca v kri. Tako nadzorujejo stabilno raven glukoze v krvi..

Poleg zatiranja glikemije inkretski pripravki upočasnijo praznjenje želodca, zato se dolgo počutimo polni. Pripravki incretina imajo še dodatno veliko prednost - delujejo na centralni živčni sistem in tako oslabijo apetit ter učinkovito prispevajo k hujšanju..

Zdravila za zniževanje sladkorja za sladkorno bolezen tipa 2 Incretinska zdravila: seznam zdravil nove generacije (Blagovne znamke)

Pripravke inkretana, prisotne na domačem trgu, odobrijo države EU.

Seznam zdravil za zniževanje sladkorja

Ime aktivne snoviTrgovsko imeNačin uporabe - injekcija
eksenatidBaetaDvakrat na dan
eksenatidBydureonEnkrat tedensko
liraglutidVictozaenkrat na dan
liksysenatydLyxumiaenkrat na dan
albiglutidEperzanEnkrat tedensko
sitagliptinJanuviaEnkrat na dan
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusEnkrat na dan
Saksagliptin (Saksagliptin)NglyzaEnkrat na dan

Prednosti inkretinskih zdravil:

Postopna zdravila imajo številne prednosti in so v Evropi zelo priljubljena oblika zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. Glavne prednosti GLP-1

  1. Postprandialna kontrola glikemije (hiperglikemija)
  2. HbA1c krmiljenje
  3. Zaščita trebušne slinavke pred izčrpanostjo.
  4. Izguba teže, če jo uporabljamo skupaj s prehrano in telesno aktivnostjo
  5. Zdravila ne povzročajo hipoglikemije, pod pogojem, da se uporabljajo brez drugih zdravil, ki znižujejo glukozo v krvi.

Ker GLP-1 pomaga učinkovito nadomestiti glukozo in s tem prepreči kronične zaplete sladkorne bolezni.

Kateri so stranski učinki zdravil, ki vključujejo inkretene

Kot vsa zdravila ima lahko tudi inkretin neželene učinke. Tu so možni neželeni učinki incretinov:

  • želodčne motnje;
  • zaprtje;
  • driska;
  • slabost;
  • bruhanje
  • glavoboli;
  • potenje;
  • izguba apetita;
  • znižanje krvnega tlaka.

Kakršna koli vprašanja o jemanju teh zdravil lahko razpravljamo v komentarjih ali osebno, poskušal vam bom pomagati. Kdo že jemlje Januvia, Onglisa, Baeta ali druga incretinomimetična zdravila pri zdravljenju sladkorne bolezni, prosim delite svoje osebne izkušnje in učinek predpisanega zdravljenja.

Natančnejšo analizo obstoječih inkretinskih mimetikov bom naredil v naslednjih pregledih. hrani za posodobitve.

FDA odobri prvi oralni agonist receptorjev GLP-1 za sladkorno bolezen tipa 2

20. septembra je spletna stran ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) objavila informacijo, da je bila tableta semaglutida v ZDA odobrena za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 (DM). Pred tem je bil ta agonist receptorjev peptid-1, podoben glukagonu, kot druga zdravila tega razreda na voljo le v obliki injekcij (injekcije so bile potrebne tedensko), kar bi po mnenju strokovnjakov lahko negativno vplivalo na bolnikovo privrženost terapiji.

Semaglutid je bilo prvo zdravilo iz skupine agonistov receptorja GLP-1, ki je na voljo v obliki tablet (dve možnosti odmerjanja 7 in 14 mg). Predpogoj za odobritev FDA so bili rezultati večletnega delno zaključenega raziskovalnega programa PIONEER, ki je v 10 kliničnih preskušanjih vključil skupno več kot 8000 bolnikov z diabetesom tipa 2..

Najpomembnejša med njimi glede sprejema zdravila na trg je bila raziskava PIONEER 6, objavljena konec avgusta letos v reviji NEJM. Cilj študije je bil oceniti srčno-žilno varnost peroralne oblike semaglutida pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo visoko srčno-žilno tveganje. Študija je bila izvedena z zasnovo ne-inferiornosti, njen glavni rezultat pa je bila potrditev nič manjše srčno-žilne varnosti peroralne oblike semaglutida v primerjavi s placebom.

Spomnimo se, da so agonisti receptorja GLP-1, katerih predstavnik je semaglutid, skupaj z zaviralci transporterja natrija-glukoze 2 edina antidiabetična zdravila, za katera je bila dokazana možnost zmanjšanja tveganja za srčno-žilne dogodke pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Torej, za semaglutid je bila izvedena študija SUSTAIN-6, v kateri je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in z velikim tveganjem za nastanek srčno-žilnih bolezni zdravilo preseglo placebo, saj je vplivalo na primarno končno točko (srčno-žilna umrljivost, nefatalni miokardni infarkt, možganska kap; relativno tveganje 0,74; 95% interval zaupanja 0,58-0,95; p = 0,02).

Trenutno podjetje čaka na odobritev ustne oblike semaglutida s strani Evropske medicinske agencije (predvideno v prvem četrtletju 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D in sod. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L in sod. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.