Kostni učinki alfakalcidola in naravnega vitamina D pri zdravljenju osteoporoze

Pristop k zdravljenju osteoporoze, ki učinkovito poveča mineralno gostoto kosti, izboljša kakovost kostnega tkiva in nevromuskularno prevodnost ter kontraktilnost gibalnih mišic, pa tudi koordinacijo gibov, kar na koncu zmanjša tveganje za nastanek p

Upoštevali smo pristop k zdravljenju osteoporoze, ki učinkovito poveča mineralno gostoto kosti, izboljša kakovost kostnega tkiva in živčno-mišično prevodnost ter motilno kontraktilnost mišic, pa tudi koordinacijo gibanja, kar posledično zmanjšuje tveganje padca in zlomov.

Povečano zanimanje za molekularno biologijo in fiziologijo vitamina D je trenutno posledica novih znanj o njegovi ključni vlogi regulatorja homeostaze kalcija (Ca 2+) in ravni paratiroidnega hormona (PTH), pa tudi o pleiotropnih učinkih, povezanih z njegovimi intrakrilnimi in parakrinimi učinki presnovki [1].

Izraz "vitamin D" združuje skupino tesno povezanih hormonskih spojin, zaradi katerih so njegovi učinki edinstveni: vitamin D1 (snov, izolirana iz maščobnih jetrnih maščob in vsebuje spojino ergokalciferola in lumisterola v razmerju 1: 1); vitamin D2 (ergokalciferol, ki nastaja iz ergosterola pod vplivom sončne svetlobe, predvsem v rastlinah in glivah); vitamin D3 (holekalciferol, ki nastaja pri živalih in ljudeh pod delovanjem sončne svetlobe iz 7-dehidrohoterola); vitamin D4 (dihidrotahiterol); vitamin D5 (sitokalciferol). Kot "pravi" vitamin D se šteje ravno D3, medtem ko drugi predstavniki te skupine veljajo za modificirane derivate vitamina D [2]. Zlasti sam vitamin D3 Ne razlikuje se v nobeni biološki aktivnosti, zanimiva pa je v zaporednem dvostopenjskem metabolizmu, zaradi česar se ta pretvori v biološko aktivno hormonsko obliko, imenovano D-hormon ali kalcitriol, ki ima veliko bioloških učinkov z interakcijo s specifičnimi receptorji, ki se nahajajo v celičnih jedrih in na plazemski celici membrane (PBD). Celoten grozd presnovkov vitamina D v kombinaciji s specifičnimi tkivnimi jedrskimi receptorji za D-hormon se združuje v endokrini sistem vitamina D. Glavni funkcionalni namen tega sistema je uresničevanje bioloških učinkov v ciljnih tkivih z uravnavanjem transkripcije genov PBD (genski mehanizem) in hitrega ne-genomskega PBD reakcije na površini citoplazemskih celičnih membran [3].

Zaporedne stopnje presnove vitamina D iz biološko neaktivne snovi do D-hormona so jasno zastopane v genezi posameznih oblik osteoporoze (OP).

Glavni del vitamina D se sintetizira v človeški koži po fotoizomerizaciji, določeno z delovanjem UV sevanja spektra B (valovna dolžina 280-315 nm) v obliki 7-dehidrohoterola - "provitamina D3". V skladu s tem so okoljski dejavniki (širina, letni čas, doba dneva, vsebnost ozona in oblakov) ali osebni dejavniki (vrsta in barva kože, starost, narava oblačil, uporaba zaščitnih krem ​​so lahko glavni dejavniki, ki vplivajo na ta postopek)., genetika). Bistveno manj (ne več kot 10%) dela vitamina D3 prihaja s hrano.

Usnjeni provitamin D3 vstopi v splošni krvni obtok in se nato presnovi (90%) v jetrih do 25-hidroksivitamina D3 (25 (OH) D). Na tej točki reakcija hidroksilacije vitamina D3 v jetrih je popolnoma odvisen od substrata proces, ki poteka zelo hitro in vodi v porast 25 (OH) D v krvnem serumu. V klinični praksi je ravno raven 25 (OH) D mogoče uporabiti kot označevalec statusa vitamina D, saj je njegova koncentracija v serumu odraz ustreznosti mehanizmov tvorbe provitamina D v koži ali zadostnosti vnosa vitamina D3 s hrano. Določena količina 25 (OH) D se odloži v maščobne in mišične celice z nejasno življenjsko dobo v njih..

Kljub temu, da je 25 (OH) D presnovno inerten, je njegova vrednost v tem, da je ta snov neposredna predhodnica naslednjega presnovka - aktivne oblike vitamina D3 - 1α, 25-dihidroksivitamin D3 (La, 25 (OH) 2D3 ali kalcitriol ali D-hormon), produkt druge reakcije α-hidroksilacije 1, ki poteka s sodelovanjem ključnega encima 1α-hidroksilaza (mitohondrijska CYP27B1-hidroksilaza), v epitelnih celicah proksimalnih ledvičnih tubulov in drugih zunajtelesnih tkivih, ki jih vsebuje tudi 25 ( OH) D in la-hidroksilaza [4–6]. V tem primeru tvorba v ledvicah 1α, 25 (OH) 2D3 PTH je strogo nadzorovan, na koncentracijo katerega vpliva raven najbolj aktivnega presnovka vitamina 1α, 25 (OH) 2D3, plazemske ravni kalcija in fosforja. Skupaj s tem spolni hormoni (estrogeni, androgeni), kalcitonin, prolaktin in rastni hormon aktivno sodelujejo v procesih spodbujanja sinteze 1α-hidroksilaze in 1α-hidroksilacije. Rastni faktor 23 fibroblasta, pridobljenega iz osteocitov (FGF23), v nasprotju s tem zavira 1a-hidroksilacijo v celicah ledvic in debelega črevesa.

D-endokrini sistem, ki postopoma izvaja genomske in ne-genomske učinke, zagotavlja učinkovitost reakcij vzdolž osi "vitamina D - PTH - Ca 2+" v obliki glavnega regulatorja presnove kalcija in fosforja. Vendar je skupaj s tem neposreden udeleženec v procesih, ki zagotavljajo vzdrževanje optimalne mineralne gostote kosti (BMD), presnovo lipidov, uravnavanje krvnega tlaka, stimulacijo celične diferenciacije, zaviranje proliferacije celic in izvajanje najrazličnejših imunoloških reakcij [7, 8]. Tako so aktivne komponente D-endokrinega sistema samo sam D-hormon in njegovi hidroksilirajoči encimi. V skladu s tem vse biološke reakcije, ki jih pripisujejo vitaminu D, dejansko izvaja njegov aktivni presnovek - D-hormon [2]. Omeniti velja, da je aktivna oblika vitamina D 1α, 25 (OH) 2D3 ne moremo šteti za označevalca rezerv vitamina D v telesu, saj se hitro veže na specifično PBD in je aktivno vključen v najrazličnejše reakcije kot D-hormon.

Na podlagi idej o presnovi vitamina D postane očitno, da koncentracija vitamina D še zdaleč ni primerljiva s koncentracijo D-hormona. To ugotovitev potrjujejo študije, opravljene med bolniki z OP [9]. Zlasti v kohorti starejših bolnikov z OP je delež posameznikov s pomanjkanjem D-hormona, vendar z normalno ravenjo 25 (OH) D3, znašala je 89,1% med moškimi in 96,6% med ženskami [10]. V določenih skupinah najdemo številne predpogoje za nastanek pomanjkanja D-hormona brez predhodnega zmanjšanja vitamina D. Kršitev, na primer, pretvorbe naravnega vitamina D v D-hormon pri hudih boleznih ledvic [11], diabetes mellitus s progresivno diabetično nefropatijo [8]. Kavcija 25 (OH) D3 v maščobnem tkivu z nastankom relativnega pomanjkanja obtočnega D-hormona pri debelih osebah [12, 13]. Zmanjšana izraženost D-hormonskega receptorja pri starejših [14].

Čeprav ima pomemben delež (40–100%) ljudi, starejših od 65 let, še vedno pomanjkanje vitamina D. Več kot 60% žensk v menopavzi je na območju pomanjkanja vitamina D [9, 14]. Razvoj pomanjkljivosti olajšujejo spremembe v naravi prehrane, povezane s starostjo, s prevlado nizkokaloričnih živil in izključitvijo živalskih maščob iz prehrane, povezanih s preprečevanjem ateroskleroze; z nizkim vitaminom D v živilih; oslabljena absorpcija vitamina D v črevesju. Pomanjkanje vitamina D se poslabša zaradi nezadostne izpostavljenosti soncu, nošenja oblačil, ki pokrivajo telo, in uporabe sončnih krem. Seveda spremembe, povezane s starostjo, vplivajo na kožo. Znano je, da pri ljudeh, starejših od 65 let, pride do 4-kratnega zmanjšanja sposobnosti sinteze 7-dehidrohoterola.

Pomanjkanje D-hormona je osnova patogeneze OP, padcev in zlomov. Glavni patogenetski mehanizem po menopavzi OP je pomanjkanje estrogena in s tem povezano zmanjšanje ledvične 1α-hidroksilazne aktivnosti, ki ga spremlja zmanjšanje sinteze kalcitriola [15]. To vodi do izpiranja Ca 2+ iz kostnega tkiva, sočasnega zaviranja PTH in malabsorpcije Ca 2+. Pomembno je, da je v OP po menopavzi zmanjšanje kalcitriolne aktivnosti vedno drugotno za pomanjkanje estrogena [16, 17].

Za senilni (involutivni) OD je značilno tudi zmanjšanje sinteze kalcitriola, vendar je posledica pomanjkanja ledvične in tkivne lα-hidroksilaze ter zmanjšanje afinitete kalcitriolnih receptorjev v ciljnih organih [16–20]. Povečana malabsorpcija Ca 2+ in posledično izpiranje le-te iz kosti ter zmanjšanje izražanja genov, odgovornih za sintezo matričnih beljakovin, ki jih proizvajajo osteoblasti, na koncu negativno vplivajo na kostno maso in kakovost.

Somatopavza, ki jo spremlja zmanjšanje sinteze insulinu podobnih rastnih faktorjev (IGFs) in njihovih vezavnih proteinov (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓), s senilnim OD ima dodaten učinek na zmanjšanje kofaktorjev 1α-hidroksilaze. Zaradi zmanjšanja sinteze, sprejema in aktivnosti D-hormona se spodbudi sinteza PTH [17–21], pri čemer redno povišanje ravni pri bolnikih, starejših od 70 let z osteoporozo, spremlja povečanje endokortikalne resorpcije v proksimalni stegnenici, intrakortikalna poroznost in je osnova nagnjenosti bolnikov do zlomov. Poleg tega resorpcijo kosti, ki jo povzroči PTH, ne spremlja ustrezno povečanje tvorbe kosti..

Očitno je ključni element v patogenezi različnih oblik OP zmanjšanje aktivnosti 1α-hidroksilaze in kršitev tvorbe D-hormona iz vitamina D. V zvezi s tem je obnavljanje kalcitriola ključno področje preprečevanja in zdravljenja OP, ki zahteva obvezno uporabo vitamina D ali njegovih aktivnih oblik ( kalcitriol in alfakalcidol).

In naravni vitamin D3, in predzdravilo D-hormona - alfakalcidola (la, 25 (OH) D3) delujejo prek skupnega biološko aktivnega presnovka - kalcitriola (1α, 25 (OH) 2D3; D-hormona). Poleg tega se alfakalcidol (Alpha D3-Teva®) pretvori v kalcitriol mimo endogene regulacije in brez sodelovanja ledvičnega encima 1α-hidroksilaze.

Kot smo že omenili, vpliv alfakalcidola (prek aktivnega presnovka kalcitriola) na vzdrževanje homeostaze kalcija in kosti poteka s pomočjo interakcije z jedrskim PBD v ciljnih organih, predvsem v črevesju, kosteh, ledvicah in obščitničnih žlezah [10]. Glavni učinki fizioloških in farmakoloških koncentracij kalcitriola (1α, 25 (OH) 2D3) so: zvišanje ravni Ca 2+ v krvni plazmi zaradi stimulacije njegove absorpcije v črevesju in reabsorpcije v distalnih ledvičnih tubulih; znižanje vsebnosti PTH v plazmi zaradi neposredne inhibicije transkripcije gena PTH in vezave na PBD obščitničnih žlez [10, 22]; zmanjšanje resorpcije in povečanje tvorbe kosti zaradi zmanjšanja vsebnosti PTH in vpliva na homeostazo kalcija in fosfata [22].

Nedvomna prednost pripravkov vitamina D je njihova dobra toleranca. Jemanje dodatkov naravnega vitamina D pri bolnikih s pomanjkanjem vitamina D in sočasno nizkih 25 (OH) D substrata lahko v večini primerov zadostuje. Po nekaterih raziskavah pri bolnikih s pomanjkanjem naravnega vitamina D in nizkim vnosom Ca 2+ vitaminski dodatki zmanjšujejo resnost OP in pojavnost nevretenčnih zlomov [22, 23]. Medtem pa je uporaba naravnega vitamina D pri starejših ljudeh morda neučinkovita zaradi motene presnove D-hormona v ledvicah in zmanjšanja občutljivosti črevesnih receptorjev na D-hormon.

V študijah, ki so uporabljale predhodnik D-hormona - alfakalcidol, v primerjavi z naravnim vitaminom D3, odkrili povečanje mineralne gostote kosti (BMD) in zmanjšanje pogostosti zlomov vretenc [3, 14, 24–26].

Učinkovitost in varnost uporabe 1 µg / dan alfakalcidola in kombinacije vitamina D 880 ie / dan s Ca 2+ 1000 mg / dan pri zdravljenju bolnikov z belo raso s pomenopavzo OP in pomanjkanjem vitamina D so bili ocenjeni v večcentrični randomizirani primerjalni študiji. Po 12 mesecih od začetka zdravljenja je pri skupini bolnikov, ki so jemale 1 µg / dan alfakalcidola, prišlo do povečanja BMD ledvene hrbtenice za 2,33% (od začetne ravni), po 18 mesecih pa za 2,87% (p 2+, - le 0,7%. Poleg tega so bile razlike med skupinami statistično značilne (p = 0,018; 0,005) [27].

Tako se glavni učinki vitamina D na kost uresničujejo zaradi delovanja D-hormona in ne njegovega vmesnega presnovka 25 (OH) D3. Zato je pri predpisovanju naravnega vitamina D izjemno pomembno, da se prepriča, da bo njegov metabolizem minil brez "izgub", pacient pa bo na koncu dobil ravno toliko D-hormona, ki bo zagotovil zanesljivo terapijo za OP [28].

Eden glavnih mehanizmov delovanja alfakalcidola pri OP je normalizacija zmanjšane sinteze kalcitriola in s tem korekcija malabsorpcije Ca 2+ s spodbujanjem izražanja estrogenskih receptorjev v kostnih celicah, ki jih posreduje kalcitriol. Čeprav kalcitriol, sintetiziran iz alfakalcidola, ne sodeluje neposredno pri uravnavanju mineralizacije, temveč povečuje raven Ca 2+, to ne izključuje njegovega učinka na organski kostni matriks ali na dejavnike rasti kosti. V nasprotju s tem lahko učinki alfakalcidola vključujejo tudi povečano izločanje kalcitonina in normalizacijo razdrobljenih procesov remodeliranja kosti s povečanjem IGF-β in osteoprotegerina (OPG), kar posledično določa inhibicijo nastajanja citokinov v postmenopavzi, ki absorbirajo kostno tkivo, zlasti TNF-α, povečanje sproščanja IGF-β, ki zagotavlja obnovo oslabljene apoptoze osteoklastov in upočasnitev resorpcijskih procesov [29–30].

Poleg tega so se do danes nabrali podatki, ki jih je mogoče uporabiti za utemeljitev dodatnih prednosti uporabe alfa-kalkalcidola nad izvornim vitaminom D pri OP v povezavi s kostnimi učinki, vendar niso povezani le s stimulirano absorpcijo Ca 2+ in zmanjšano vsebnostjo endogenega PTH kot edini potrebni pogoj za anabolične učinke teh zdravil. Vsaj v eksperimentalnem modelu OP, ki ga povzroča pomanjkanje estrogena zaradi ovariektomije pri podganah, je bila vzpostavljena povezava med sposobnostjo alfakalcidola in vitamina D3, da povečata Ca 2+ in imata zaščitni učinek na kosti. V tej študiji sta obe zdravili povečali BMD. Poleg tega je povečanje BMD spremljalo majhno (v normalnih mejah) vsebnost Ca 2+ v krvni plazmi in je bilo neposredno odvisno od odmerka zdravil. Vendar je alfakalcidol pri fiksni koncentraciji Ca 2+ v plazmi učinkoviteje povišal BMD v primerjavi z vitaminom D3, in za dosego primerljive ravni BMD so bili potrebni večji odmerki vitamina D3 [31]. Dobili smo tesne rezultate v smislu povečanja trdnosti kosti med jemanjem obeh zdravil. Učinek je bil seveda odvisen od stopnje rasti koncentracije Ca 2+ v krvi. Vendar je bil alfakalcidol na isti ravni plazme Ca 2+ učinkovitejši od vitamina D3, v zvezi s povečanjem trdnosti kosti, zmanjšanim s pomanjkanjem estrogena. Poleg tega ta živalski model kaže, da je učinek vitamina D3 trdnost kosti je dosegla planoto v odmerku 200 mcg / kg, odmerek 400 mcg / kg pa na splošno ni privedel do ustreznega povečanja BMD [31].

V isti študiji so primerjali učinke zdravil na izločanje Ca 2+ z urinom. Odkrili so tudi enosmerne trende: alfakalcidol je pri isti ravni Ca 2+ v urinu pokazal večjo učinkovitost kot vitamin D3 glede na povečanje mase in trdnosti kosti, zmanjšane s pomanjkanjem estrogena.

Primerjava kostnih učinkov alfakalcidola in vitamina D3 z jasno določeno koncentracijo Ca 2+ v krvni plazmi pri podganah, manjših od 10 mg / dl (tj. V odmerkih, ki ne povzročajo hiperkalcemije), je pokazala, da se moč kosti poveča na alfakalcidolu, vendar se ne spremeni na vitamin D3. Očitno bodo morda potrebni veliki odmerki vitamina D, da se poveča BMD, primerljiv z alfakalcidolom.3, in to je že napolnjeno z razvojem hiperkalcemije. Poleg tega tako alfakalcidol kot vitamin D3 odvisno od odmerka je zmanjšala vsebnost deoksipiridinolina (markerja resorpcije kosti) v urinu, vendar je alfakalcidol zaviral resorpcijo kosti učinkoviteje kot vitamin D. Primerjava istih učinkov zdravil, vendar z dano nizko vsebnostjo Ca 2+ v plazmi, je pokazala, da uporaba alfakalcidola privede do zmanjšanja izločanja deoksipiridinolin z urinom, medtem ko je imenovanje vitamina D3 v odmerkih, ki ohranjajo plazemsko koncentracijo Ca 2+ pod 10 mg / dl, ne spremlja zanesljivega zaviranja izločanja deoksipiridinolina [31].

Tako v raziskavi na podganah tako alfakalcidola kot vitamina D3 povečala BMD in trdnost kosti, hkrati pa povečala vsebnost Ca 2+ v krvni plazmi in urinu. Smiselno je sklepati, da so učinki teh zdravil na kosti neposredno odvisni od njihovih učinkov kalcija. Medtem je korelacija učinkov kosti in kalcija obeh zdravil, pridobljenih na določeni ravni Ca 2+, pokazala, da alfakalcidol poveča kostno maso in izboljša kakovost kosti učinkoviteje kot vitamin D3. Očitno je bil zaščitni učinek alfakalcidola na kosti delno realiziran, ne glede na njegovo normaliziranje vpliva na kalcijevo ravnovesje.

Seveda mehanizmi zaščitnega učinka alfakalcidola na kosti niso popolnoma razumljeni, vendar se nabira prepričljiv dokaz o zatiranju resorpcije kosti zaradi pomanjkanja estrogena. Možno je, da tudi zaviranje endogenega PTH ni edini nujni pogoj za razvoj učinkov na kosti zdravila. To potrjujejo rezultati študije, v kateri je bil vpliv alfakalcidola na presnovo kosti in kalcija eksperimentalno ovrednoten pri živalih, ki so bile na paratiroidektomiji [31]. Njihovo pooperativno hipokalcemijo in hiperfosfemijo smo izravnali z nenehno infuzijo človeškega paratiroidnega hormona (hPTG) (1–34 so aminokislinska zaporedja, ki so odgovorna za kalcemične učinke PTH). Tako je bil odmerek alfakalcidola na podlagi fiksne ravni PTH in relativne normokalcemije titriran navzgor, vendar je bil to glavni pogoj, da ga ni spremljal razvoj hiperkalcemije. Nadalje so bile na koncu študije živali žrtvovane, kosti pa pregledane. Študija je pokazala, da je v 2 tednih odmerjanje alfakalcidola odvisno od odmerka povečalo BMD proksimalne golenice, volumen trabekularne kosti. Kostna površina pri živalih, zdravljenih z alfakalcidolom, je bila obložena z velikimi kuboidnimi celicami, ki spominjajo na aktivne osteoblaste [21]. Glavni sklep, ki ga je študija lahko dovolila, je, da zaščitni učinek alfakalcidola na kosti v modelu eksperimentalnih študij na živalih ni odvisen od ravni PTH in se deloma izvede neodvisno od njegovega vpliva na absorpcijo Ca 2+ in posledično zatiranje izločanja PTH.

Alfacalcidol zaradi svoje aktivne oblike kaže večjo klinično učinkovitost v primerjavi z domačim vitaminom D v smislu povečanja mišične moči in s tem zmanjšanja tveganja padcev. Tako je metaanaliza 14 RCT-jev (s skupnim številom bolnikov 21268) pokazala statistično pomembno zmanjšanje absolutnega tveganja padcev za 3,5-krat pri bolnikih z OP med zdravljenjem z aktivnimi presnovki v primerjavi s pripravki izvirnega vitamina D 0,79 (95% CI 0,64– 0,96) v primerjavi z 0,94 (95% CI 0,87–1,01) (p = 0,049) [28]. Terapijo z alfakalcidolom v odmerku 1 mg / dan 12–24 tednov je spremljalo relativno povečanje števila mišičnih vlaken tipa A in njihovega preseka v ozadju rahlega zmanjšanja deleža vlaken tipa B [32]. Poleg tega je pri starejših bolnikih s pomanjkanjem vitamina D zdravljenje z alfakalcidolom, ki je trajalo 24 tednov, prispevalo k statistično pomembnemu izboljšanju mišične moči (izometrični podaljšek kolena) in funkcionalnosti (prevožena razdalja v dveh minutah) [33]. Verjetno je mogoče nekatere patogenetske dejavnike starostne sarkopenije pri bolnikih z osteoporozo uravnati z zdravljenjem z alfakalcidolom.

Tako je alfakalcidol (Alpha D3 - Teva®) optimalen pripravek vitamina D za zdravljenje osteoporoze, ki ne samo da učinkovito poveča BMD, izboljša kakovost kosti, temveč tudi optimizira živčno-mišično prevodnost in kontraktilnost gibalnih mišic, pa tudi koordinacijo gibov, kar na koncu zmanjša tveganje za padce in zlome.

Literatura

  1. Hewison M. Vitamin D in prirojena imunost // Curr. Mnenje. Naložite. Droge 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Y Vitamin D in D-hormon. M.: Anaharsis, 2005.152 s..
  3. Holick M. F. Pomanjkanje vitamina D // N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. Ekstrarenalna ekspresija 25-hidroksivitamina D3-1 alfa-hidroksilaze // J. Clin. Endokrino. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Uravnavanje 5 'bočnega območja človeškega gena CYP27 B1 v osteoblastnih celicah // Mol. Celica. Endokrinol. 2009; 311: 55–61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. Presnova in delovanje vitamina D v stromalnih celicah človeškega kostnega mozga // Endokrinologija. 2010; 151: 14–22.
  7. Heaney R. P. Vitamin D v zdravju in bolezni. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. Endokrini sistem vitamina D // Arq Bras Endokrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566–575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al. Razširjenost neustreznosti vitamina D med ženskami z osteoporozo: mednarodna epidemiološka raziskava // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245–254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Boljša funkcionalna mobilnost starejših, ki živijo v skupnosti, je povezana s serumsko raven D-hormona in z vsakodnevnim vnosom kalcija // J. Nutrition Health and Aging, 2005, vol. 9, str. 347–351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD in serum nedotaknjeni osteokalcin pri ženskah v menopavzi z osteoporozo // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70–73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Zmanjšana biološka uporabnost vitamina D pri debelosti // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690–693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. Status vitamina D in histomorfometrija kosti v veliki debelosti // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359–2363.
  14. Ivaska K. K., Gerdhem P., Vaananen H. K. et al. Markerji kostnega prometa in napoved zloma: prospektivna nadaljnja študija 1040 starejših žensk v povprečju 9 let // JBMR. 2010; 25: 393–403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Strukturno-funkcijska razmerja v endokrinskem sistemu vitamina D // Endocr Rev. 1995; 16: 200–257.
  16. Cooper C. Osteoporoza // Lancet. 2006. Vol. 367. P. 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M. M., Chines A., Lips P. Status vitamina D, delovanje obščitničnih žlez, preoblikovanje kosti in BMD pri ženskah z osteoporozo v menopavzi: globalna perspektiva // J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Lips P. Epidemiologija in napovedovalci zlomov, povezanih z osteoporozo // Am. J. Med. 1997; 103 (2 A): 3–11.
  19. Ustnice P. Pomanjkanje vitamina D in osteoporoza: vloga pomanjkanja vitamina D in zdravljenje z vitaminom D in analogi pri preprečevanju zlomov, povezanih z osteoporozo // Eur. J. Clin. Ivest. 1996. Vol. 26. P. 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Genetika bolezni, povezanih z menopavzo // Maturitas. 2001; 40 (2): 103–116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. et al. Faktor diferenciacije osteoklasta je ligand za faktor, ki zavira osteoprotegerin / osteoklastogenezo, in je identičen TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3597–3602.
  22. Runge M., Schacht E. Multifaktorialna patogeneza padcev kot osnova za večfaktorski poseg // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Vloga osteoblastov v hormonskem nadzoru resorpcije kosti - hipoteza // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349–351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. et al. Metodološka skupina za osteoporozo in Svetovalna skupina za raziskovanje osteoporoze Metaanalize terapij za postmenopavzno osteoporozo. VIII: Metaanaliza učinkovitosti zdravljenja z vitaminom D pri preprečevanju osteoporoze pri ženskah v menopavzi // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560-569.
  25. Haussler M. R., Whitfield G. K., Kaneko I. et al. Molekularni mehanizmi delovanja vitamina D // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. Posodobitev vitamina D // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. Z dodatkom vitamina D in kalcija preprečuje nastanek osteoporotskih zlomov pri starejših prebivalcih prebivalstva: Pragmatična 3-letna intervencijska študija na podlagi populacije // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270–278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. Diferencialni učinki analogov D-hormona in naravnega vitamina D na tveganje padcev: primerjalna metaanaliza // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102–107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B. Ureditev izražanja genov z 1,25-dihidroksivitaminom D3 v kostnih celicah: izkoriščanje novih pristopov in določanje novih mehanizmov // Bone KEy Reports 2014., 3, številka članka: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. Vnos vitamina D: Globalna perspektiva trenutnega stanja // J Nutr. 2005; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. et al. Analog vitamina D je močnejši zaviralec resorpcije kosti kot alfakalcidol v modelu osteoporoze pri podganah s pomanjkanjem estrogena // Kost. 2002; 30 (4): 582-588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. et al. Miopatija pri izgubi kosti zaradi staranja: izboljšanje z zdravljenjem z 1 alfa-hidroksiholekalciferolom in kalcijem // Clin. Sci. 1979; 56 (2): 157–161.
  33. Verhaar H. J., Samson M. M., Jansen P. A. et al. Moč mišic, funkcionalna gibljivost in vitamin D pri starejših ženskah // Staranje (Milano). 2000; 12 (6): 455–460.

M. I. Šupina *, 1, kandidat medicinskih znanosti
G. I. Nechaeva *, doktorica medicinskih znanosti, profesorica
E. V. Nadey *, kandidat medicinskih znanosti
Ju. V. Terešenko *, kandidat medicinskih znanosti
E. N. Vokhmjakova *
Ju. V. Arbuzova **

* FSBEI HE OMGMU MH RF, Omsk
** BUZOO OKB, Omsk

Ruski trg zdravil za preprečevanje in zdravljenje osteoporoze

Ruski trg zdravil za preprečevanje in zdravljenje osteoporoze

Osteoporoza je sistemska bolezen okostja, za katero je značilno zmanjšanje kostne mase na enoto volumna in kršitev mikroarhitektonike kostnega tkiva, kar vodi v povečanje krhkosti kosti in tveganje za zlome. V Rusiji 30% žensk in 20% moških po 50. letu starosti oboleva za osteoporozo, približno enako ima zmanjšano kostno gostoto.

Razlikovati med primarno in sekundarno osteoporozo. Primarni vključujejo postmenopavzo in senil, ki predstavljata 85% vseh primerov, pa tudi mladoletne in idiopatske. Sekundarne oblike vključujejo osteopatije, povezane z drugo osnovno boleznijo (Cushingov sindrom, tirotoksikoza, hipogonadizem, revmatoidni artritis in druge), z zdravili (glukokortikoidi, ščitnični hormoni in drugi).

Za zdravljenje in preprečevanje osteoporoze se uporabljajo zdravila, ki so usmerjena v ponovno vzpostavitev ravnovesja procesov remodelacije kosti, ki jih pogojno delimo v tri skupine:

1. Zdravila, ki upočasnjujejo uničenje kosti

2. Zdravila, ki krepijo sintezo kosti

3. Zdravila, ki hkrati upočasnijo proces uničenja in pospešijo sintezo kosti.

Zdravila, ki upočasnjujejo uničenje kosti

1. Kalcijeve soli.

Norma dnevnega vnosa kalcija v različnih starostnih obdobjih je od 1000 do 1600 mg na dan. Če je s hrano nemogoče prejeti določeno količino kalcija (in povprečni vnos s hrano je 600-800 mg / dan), je treba zagotoviti vnos manjkajoče količine kalcija z zdravili (v povprečju 500-600 mg na dan). Glede na prehrano povprečnega prebivalca zmernega podnebja je profilaktični vnos kalcija potreben v skoraj vseh obdobjih človekovega življenja, od otroštva. Kalcijeve pripravke predstavljajo pretežno vitaminski kompleksi in prehranska dopolnila s kalcijem, katerih seznam je neizčrpen, zato je naštevanje vseh trgovskih imen pripravkov s kalcijem v tem primeru nepraktično. Opozorimo lahko le, da je za kalcijeve soli, karbonat, trifosfat in citrat značilen najvišji odstotek elementarnega kalcija, zato je njihov vnos najprimernejši.

Kalcijeve soli pri zdravljenju osteoporoze nimajo samostojnega pomena in jih lahko štejemo le kot sredstvo za njegovo preprečevanje. Pri zdravljenju osteoporoze se kalcijeve soli uporabljajo le v kombinaciji z drugimi osteotropnimi zdravili, predvsem z vitaminom D.

2. Bisfosfonati.

Bisfosfonati so temelj zdravljenja in preprečevanja vseh oblik osteoporoze, vključno s postmenopavzo. Biofizognati delujejo kot specifični zaviralci resorpcije kosti, posredovanih z osteoklastom - zmanjšujejo aktivnost osteoklastov in zavirajo resorpcijo kosti. Bisfosfonati so narejeni za tri generacije. Hkrati se aktivnost zaviranja osteoklastov od zdravil prve generacije do zdravil tretje generacije poveča za 10.000 krat.

Prva generacija bisfosfonatov:

· Etidronska kislina v obliki natrijevega etidronata (raztopina Xidofona za predhodno peroralno uporabo). Zdravilo z najšibkejšim antiklastičnim delovanjem.

· Klodronska kislina v obliki dinatrijevega klornat (intravenska raztopina in kapsule Bonefos za peroralno dajanje).

Druga generacija bisfosfonatov:

Pamidronska kislina v obliki natrijevega pamidronata (Aredia in Pomegara generic in Pamidronate medac).

Aledronska kislina v obliki natrijevega alendronata (Fosamax in generični alendronat-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
· Kombinirani pripravek alendronske kisline in kolekalciferola fosavana.

Bisfosfonati tretje generacije:

· Ibandron ksilitol v obliki natrijevega ibandronata (Bonviva, Bondronat).

· Monohidrat zolendronske kisline (Zomet, Aklast, Resorb).

Nekatere bisfosfonate uporabljajo predvsem onkologi za boj proti osteoporozi in osteolizi kot posledica povečane resorpcije kosti med kostnimi metastazami (Bonefos za injekcije, Aredia, Bondronat, Zometa, Aklast, Resorb). Drugi bisfosfonati se, nasprotno, uporabljajo predvsem za preprečevanje osteoporoze: Xidifion, Bonefos, Fosamax in njegovi generiki, Fosavans in verjetno najučinkovitejši in najbolj priročen bifisfonat za preprečevanje osteoporoze (ena kapsula na mesec) - zdravilo Bonviva.

2. Kalcitonin.

Kalcitonin, ki deluje na specifične receptorje za osteoklasti, zavira aktivnost in zmanjša število osteoklastov, s čimer se znatno zmanjša resorpcija kosti v pogojih s povečano hitrostjo resorpcije, zlasti z osteoporozo.

Kalcitonin predstavljajo pripravki Miacalcic in Alostin. Kalcitonin se uporablja pri zdravljenju osteoporoze v postmenopavzi, kostnih bolečinah, povezanih z osteolizo in / ali osteopenijo, ter drugih stanj, ki jih spremlja kršitev kostne remodelacije.

4. Estrogeni.

Estrogeni se uporabljajo za preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze, poleg tega so koristni pri zdravljenju že razvite osteoporoze. Estrogeni zavirajo resorpcijo kosti, zmerno povečujejo kostno maso in zmanjšujejo tveganje za zlome hrbtenice, stegna in zapestja. Pri predpisovanju estrogenov je potrebno redno spremljanje pri ginekologu, pri čemer je treba upoštevati proliferativni učinek estrogenov na miometrij in mlečne žleze.

a) estradiol (transdermalni gel Divigel in Ostrozhel, transdermalni obliž Klimar, oblika tablet Estrofem),

b) estradiol valerat (Proginova in Cyclo-proginova),

c) tibolon - sintetično sredstvo z estrogenom, progestogenom in androgenimi učinki (zdravilo Livial). Odpravlja menopavzne spremembe hipotalamo-hipofize, preprečuje zmanjšanje kostne mase in osteoporozo v menopavzi.

5. Selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev.

Selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev delujejo kot agonisti estrogena v nekaterih organih (kardiovaskularni sistem, kostno tkivo), v drugih pa kot antagonisti (maternica, mlečna žleza). Zdravila iz te skupine preprečujejo izgubo kosti pri zdravih ženskah, zmanjšujejo tveganje za zlome hrbtenice pri ženskah z osteoporozo, vendar ne zmanjšujejo tveganja za ekstravertebralne zlome. Najbolj raziskana iz te skupine zdravil je raloksifen (Evista), vendar v Rusiji ni bila pogosto uporabljena..

Zdravila za izboljšanje sinteze kosti

1. Fluoridni pripravki.

Fluoridne soli (natrijev ali dinatrijev monofluorofosfat), ki lahko povečajo kostno maso zaradi mitogenega delovanja, pa tudi zaradi afinitete do kristalov apatita, pogosto imenujemo stimulans kostnega tkiva. Vendar trenutno v Rusiji ni nobenih fluoridnih pripravkov, ki bi bili posebej zasnovani za zdravljenje osteoporoze. Obstajajo le fluoridni pripravki za preprečevanje kariesa pri otrocih. Registracija zdravila Ossin se je končala leta 2004 in se ni več obnavljala..

2. Anabolični steroidi.

Njihov glavni učinek anaboličnih steroidov na kostne celice je od odmerka odvisno povečanje proliferacije celic in povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, ki jo proizvajajo osteoblasti. Anabolični steroidi se ne uporabljajo za monoterapijo osteoporoze, vendar je njihova uporaba indicirana pri starejših bolnikih z nizko telesno težo in mišično šibkostjo, s steroidno osteoporozo in osteoporozo pri moških v kompleksnem zdravljenju. Prednostni so injekcijski anabolični steroidi s trajnim sproščanjem (Retabolil).

3. Androgeni.

Androgeni imajo pomembno vlogo pri presnovi kosti tako pri ženskah kot pri moških. Mehanizem delovanja androgenov na kostno tkivo ni v celoti razvozlan. Znano je, da androgeni spodbujajo razmnoževanje osteoblastov in njihovo proizvodnjo alkalne fosfataze ter prav tako krepijo sintezo kolagena tipa I. Menijo, da androgeni, ko se presnavljajo v maščobnem tkivu do estrona, povečajo proizvodnjo rastnega hormona in inzulinu podobnega rastnega faktorja 1, s čimer imajo dodaten učinek na kostno maso. Uporabljeni testosteron predstavljajo pripravki Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250.

4. Rastni hormon.

Rastni hormon ali rastni hormon (Somatropin, Biosoma, Genotropin, Norditropin, NordiLet, Norditropin, Simplex, Rastan, Sizen, Humatrop pripravki) spodbudi rast človeških skeletnih kosti z delovanjem na trombocitov pinele, kar povzroči povečanje števila in velikosti mišičnih celic, jetrnih celic, timus, spolne žleze, nadledvične žleze in ščitnica, aktivira sintezo hondroitin sulfata in kolagena, poveča izločanje hidroksiprolina, poveča telesno težo. V anglosaksonskih državah je somatotropni hormon pridobil sloves mladosti. Klinična uporaba rastnega hormona pri zdravljenju in preprečevanju osteoporoze je omejena na pogoje z dokazanim pomanjkanjem rastnega hormona pri odraslih in otrocih.

5. Paratiroidni hormon.

Endogeni paratiroidni hormon je glavni regulator presnove kalcija in fosforja v kosteh in ledvicah. Fiziološki učinek obščitničnega hormona je spodbujanje tvorbe kostnega tkiva z neposrednim vplivom na osteoblaste. Paratiroidni hormon posredno poveča absorpcijo kalcija iz prebavil in tubularno reabsorbcijo kalcija, pa tudi izločanje fosfatov z ledvicami.

Rekombinantno zdravilo teriparatid (Forsteo) je aktivni fragment 84 aminokislinskih ostankov endogenega humanega paratiroidnega hormona. Med zdravljenjem s teriparatidom se mineralna gostota kostnega tkiva celega telesa poveča za 5-10% (tudi v ledvenem delu hrbtenice, vratu stegnenice in v sami stegnenici). Procesi mineralizacije potekajo brez znakov toksičnega učinka na celice kostnega tkiva, kostno tkivo, ki se tvori pod vplivom teriparatida, pa ima normalno strukturo (brez nastanka retikulofibrotičnega kostnega tkiva in fibroze kostnega mozga). Teriparatid zmanjšuje tveganje za zlome, ne glede na starost, osnovno presnovo kosti ali mineralno gostoto kosti (relativno zmanjšanje tveganja za nove zlome je 65%). Po učinkovitosti presega vsa znana anti-osteoporotična zdravila in tako poveča mineralno gostoto kostnega tkiva za več kot 13%. Toda način injiciranja dnevno v obdobju 1-1,5 let omejuje njegovo široko uporabo.

Zdravila, ki hkrati upočasnjujejo procese uničenja in pospešujejo sintezo kosti

1. Pripravki z vitaminom D.

Vitamin D povečuje absorpcijo kalcija v prebavilih in preprečuje resorpcijo kosti zaradi paratiroidnega hormona. Pripravki Vidamina D so lahko v naravni obliki (kolekalciferol in ergokalciferol) in v obliki aktivnih presnovkov (kalcitriol in alfakalcidol).

Nativne oblike vitamina D:


1. Kokalkalciferol (vitamin D3)

(droge Aquadetrim, Vigantol, Videhol, vitamin D3, vitamin D3 BON, Osteokea, cholecalciferocaps, holekalciferol)
Kolekalciferol + kalcijev karbonat
(Ideos, Kalcij + vitamin D3 Vitrum, Kalcij z vitaminom D3, Kalcijev-D3 Nycomed, Kalcij-D3 Nycomed Forte, Complivit Kalcij D3, Natecal D3, Revital Kalcij D3)
Kolekalciferol + kalcij + drugi elementi v sledovih (Calcemin, Osteomag in drugi).

2. Ergokalciferol (vitamin D2) (kot farmacevtski pripravek je na voljo v obliki oljne ali alkoholne raztopine ergokalciferola) se uporablja redko.

Nativne vitamine D je treba kombinirati s kalcijevimi pripravki s hitrostjo 500 mg Ca na dan. Pripravki z vitaminom D ne prinašajo bistvenega povečanja kostne mase, temveč znatno zmanjšajo (za skoraj 70%) pogostost novih zlomov kosti.

Aktivni presnovki vitamina D:

Vitamin D2 je podvržen biotransformaciji in se spremeni v aktivne presnovke: v jetrih - v kalcidiol in nato v ledvicah - od kalcidiola do kalcitriola.

Uporabljata se dva aktivna sintetična presnovka vitamina D - kalcitriol in alfakalcidol. Imajo večplasten učinek: ne le zmanjšajo resorpcijo kosti, ampak tudi spodbudijo tvorbo kosti, čeprav so po učinkovitosti slabši od sodobnih bisfosfonatov, estrogenov in kalcitoninov.

1. Za kalcitriol (Osteotriol, Rockaltrol, Silkisovi pripravki) je značilna hitrost delovanja, vendar ozek terapevtski razpon, zaradi česar obstaja veliko tveganje za razvoj hiperkalcemije in hiperkalciurije..

2. Alfacalcidol (pripravki Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa in kombinacija alfakalcidola s kalcijevim karbonatom - pripravek Alfadol-Ca). Deluje hitro, se zlahka dozira in se hitro izloči iz telesa. Posebnost kalcidola v obliki alfakalcidola je v tem, da končni izdelek - kalcitriol, zahteva le hidroksilacijo v jetrih, ne pa tudi v ledvicah. Hitrost te transformacije uravnavajo fiziološke potrebe telesa, kar do neke mere preprečuje tveganje za hiperkalcemijo. Alfakalcidol je lahko učinkovit tudi pri boleznih ledvic, saj je ledvična stopnja hidroksilacije izključena. Alfacalcidol je edino protiosteoporotično zdravilo, ki se lahko uporablja brez kalcijevih pripravkov. Vendar dodajanje kalcijevih soli pri zdravljenju osteoporoze poveča učinkovitost osnovnega zdravila - izguba kostne mase se v večji meri upočasni, pogostnost zlomov kosti se zmanjša.

2. Spojine osein-hidroksiapatita.

Predstavljeno edino zdravilo Osteogenon. Osteogenon aktivira tvorbo kosti s spodbujanjem osteogeneze, zaviranjem resorpcije kosti in obnavljanjem pomanjkanja kalcija. Uporablja se pri primarni osteoporozi (pred-, peri- in postmenopavzi, senilni), sekundarni (zaradi uporabe glukokortikoidov, heparina, imobilizacije, revmatoidnega artritisa, bolezni jeter in ledvic, hipertiroidizma in hiperparatiroidizma, nepopolne tvorbe kosti), osteoporoze (zdravljenje in preprečevanje); kršitev ravnovesja kalcija in fosforja med nosečnostjo in dojenjem; zlomi kosti (za hitrejše celjenje).

3. Stroncijev preimenovanje.

Novo zdravilo stroncijev ranelat (Bivalos) spodbuja razmnoževanje predhodnikov osteoblasta in sintezo kolagena, zmanjšuje resorpcijo kosti z zaviranjem diferenciacije osteoklastov, pa tudi njihovo resorpcijsko aktivnost. Kot rezultat, stroncijev ranelat vodi do povečanja mase trabekularnega dela kosti, števila trabekul in njihove debeline ter izboljša mehanske lastnosti kosti. Zdravilo Bivalos se uporablja pri osteoporozi v postmenopavzi.

Iskanje novih zdravil za zdravljenje osteoporoze na osnovi fitoestrogenov (8-prenylnaringenin), sojinih izoflavonov (ginistein - ginistein), resveratrola, selektivnih modulatorjev androgenskih receptorjev, dehidroepiandrosterona (DHEA).

Za preprečevanje osteoporoze se večinoma uporabljajo kalcijeve soli, pripravki vitamina D, v menopavzi pa se uporabljajo estrogeni in selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev. Za zdravljenje razvite osteoporoze se uporabljajo bisofosonati, kalcitonin, aktivni presnovki vitamina D, Ostegenon in Bivalos, paratiroidni hormon in androgeni. Jasno je, da je takšna ločitev zelo pogojna, saj je pri sistemski osteoporozi redno in dolgotrajno jemanje antiresorbentov in stimulansov tvorbe kosti obvezno.

Vitamin D: presnovki

Določanje presnovkov vitamina D

Indikacije za pregled

Preučuje se vsebnost presnovkov, da se ugotovi ravnovesje vitamina D v telesu bolnikov različnih starosti. Pregled je priporočljiv kot spremljanje terapije z zdravili z vitaminom D in ocena učinkovitosti zdravljenja.

Laboratorijska analiza za identifikacijo presnovkov je predpisana v naslednjih primerih:

  • klinične manifestacije pomanjkanja vitamina D pri dojenčkih - rahitis (upognjene kosti, mišična oslabelost, potenje, zakasnjen telesni razvoj);
  • hipovitaminoza D pri odraslih (bolečine v kosteh, oslabelost mišic, utrujenost);
  • zastrupitev z zdravili na osnovi vitamina D (bruhanje, kovinski okus v ustih, napad akutnega pankreatitisa);
  • spremljanje bolnikov, ki prejemajo vitamin D.
V razvitih državah je pojav rahitisa pri otrocih izjemno redek, pomanjkanje vitamina D pri odraslih bolnikih pride na vrsto.

Anketna tehnika

V maščobi topni vitamin D ima dve obliki - D3 nastaja v koži pod vplivom sončne svetlobe, D2 pa izvira iz hrane. Aktivna oblika snovi so njeni presnovki, ki se tvorijo po fermentaciji v jetrih. Za laboratorijsko diagnozo sta kalciferol in kalcitriol zelo pomembna. Vežejo se za prevoz beljakovin v krvi in ​​se prenašajo v celice. Glavna funkcija metabolitov je vzdrževanje mišičnega tonusa, tvorba kostnega tkiva in njegova mineralizacija z uravnavanjem ravnovesja fosforja in kalcija.

Najbolj indikativen je kalciferol, na katerega hormoni endokrinega sistema ne vplivajo, od telesa ima dolgo razpolovno dobo in razkriva kršitev koncentracije endogene (D2) in eksogene (D3) oblike vitamina.

Za analizo se odvzame kri iz prazne želodčne žile, dovoljeno jim je piti negazirano vodo. Čez dan pred pregledom ni priporočljivo jemati alkoholnih pijač, kajenje je treba prenehati eno uro pred odvzemom biomateriala. Na predvečer diagnoze se je treba izogibati trdemu fizičnemu delu in čustvenemu stresu..

Interpretacija rezultatov

Normalna koncentracija kalciferola v periferni krvi je 16-65 pg / l, kalcitriol 14-60 ng / l.

Povečana raven kalciferola je naklonjena presežku vitamina D, kar običajno opazimo pri prevelikem odmerjanju zdravil na njegovi osnovi.

Premajhna vsebnost presnovka kaže na hipovitaminozo D in zahteva terapevtske in preventivne ukrepe.

Vsebnost kalcitriola ima nižjo diagnostično vrednost, vendar je vedno predpisana v obsežni analizi.

Povečanje presnovka se pojavi pri hipovitaminozi in hipervitaminozi D, sarcidozi, rahitisu tipa 2, hiperparatiroidizmu.

Nizka koncentracija zaradi rahitisa tipa 1, Fanconijevega sindroma, kronične odpovedi ledvic.

Preučevanje presnovkov vitamina D v krvi vam omogoča, da ugotovite vzrok bolezni, ki nastanejo kot posledica kršitve snovi v telesu.

Vitamin D

Vitamin D (eng. Vitamin D) - skupina maščobno topnih sekosteroidov (steroidi z enim odprtim koncem), ki so odgovorni za povečanje črevesne absorpcije kalcija, železa, magnezija, fosforja in cinka.

Ključne funkcije in uporabe vitamina D

V skladu z metodološkimi priporočili MP 2.3.1.2432-08 "Norme fizioloških potreb po energiji in hranilih za različne skupine prebivalstva Ruske federacije", ki jih je Rospotrebnadzor odobril 18. decembra 2008, so glavne funkcije vitamina D povezane z vzdrževanjem homeostaze kalcija in fosforja, procesa mineralizacije kosti tkiva. Pomanjkanje vitamina D vodi v kršitev izmenjave kalcija in fosforja v kosteh, povečano demineralizacijo kostnega tkiva, kar vodi do povečanega tveganja za osteoporozo. Povprečni vnos vitamina D v različnih državah znaša 2,5-11,2 mcg / dan. Uveljavljena raven povpraševanja v različnih državah znaša 0-11 mcg / dan. Najvišji dovoljeni vnos je 50 mcg / dan..

Navedena fiziološka potreba za odrasle je 10 mcg / dan, za osebe, starejše od 60 let - 15 mcg / dan. Fiziološka potreba otrok - 10 mcg / dan.

Prehranske smernice 2015–2020 za Američane (uradna publikacija Ministrstva za zdravje ZDA) priporoča naslednji dnevni vnos vitamina D:

  • otroci in odrasli obeh spolov od 0 do vključno 70 let - 15 mg
  • za starejše, od 71. leta dalje - 20 mg
Zdravila z vitaminom D

Na izraz "vitamin D" ne odgovarja le ena specifična kemična snov, temveč celotna skupina snovi. Obstaja koncept skupine vitaminov D. Iz te skupine za človeško fiziologijo so najpomembnejši:

  • vitamin D3 (imenovani tudi kolekalciferol ali holekalciferol) in
  • vitamin D2 (ergokalciferol).
Kolekalciferol in ergokalciferol lahko zaužijemo s hrano, zdravili in prehranskimi dopolnili. Zelo malo izdelkov vsebuje vitamin D. Sinteza vitamina D (zlasti kolekalciferola) v koži je glavni naravni vir vitamina. Močno je odvisno od izpostavljenosti soncu, zlasti ultravijoličnemu sevanju).

Drugi vitamini te skupine:

  • vitamin D1 - odkril leta 1913 E.V. McCollum v maščobi iz jetrne snovi trske, spojine ergokalciferola in lumisterola v razmerju 1: 1
  • vitamin D4 - dihidrotahišterol ali 22,23 - dihidroergokalciferol
  • vitamin D5 - sitokalciferol
  • vitamin D6 - sigma-kalciferol
Po farmakološkem delovanju pripravke vitamina D delimo v dve skupini. Prvi od njih združuje zmerno aktivne vitamine D2 (ergokalciferol) in D3 (kolekalciferol), pa tudi strukturni analog vitamina D3 - dihidrotahišterol. Vitamin D2 najpogosteje se uporabljajo v multivitaminskih pripravkih za otroke in odrasle. Aktivnost 1 mg vitamina D2 kar ustreza 40.000 ie vitamina D. Ponavadi vitamin D2 proizvedeno v kapsulah ali tabletah s 50 000 ie (1,25 mg) ali v oljni raztopini za injiciranje 500 000 ie / ml (12,5 mg) v ampulah. OTC zdravila (raztopine) vsebujejo 8000 ie / ml (0,2 mg) vitamina D2. Glede na vsebnost aktivnih snovi so pripravki te skupine razvrščeni kot aditivi za živila.

V drugo skupino spada aktivni presnovek vitamina D3 in njegovi analogi: kalcitriol, alfakalcidol in drugi.

Mehanizem delovanja zdravil obeh skupin je podoben kot naravni vitamin D. Razlike v delovanju posameznih zdravil so v glavnem količinske narave in se določajo zaradi posebnosti njihove farmakokinetike in presnove. Torej, pripravki vitamina D2 in D3 opraviti 25-hidroksilacijo v jetrih, čemur sledi pretvorba v ledvicah v aktivne presnovke, ki imajo ustrezne farmakološke učinke. V zvezi s tem in v skladu z zgoraj navedenimi razlogi se presnovni procesi teh zdravil praviloma zmanjšajo pri starejših, pri bolnikih, ki trpijo zaradi bolezni prebavil, jeter, trebušne slinavke in ledvic, pa tudi pri bolnikih, ki prejemajo na primer antikonvulzive in druga zdravila, ki krepijo presnovo 25 (OH) D do neaktivnih derivatov (Schwartz G.Ya.).

Vitamin D v anatomski terapevtski kemijski klasifikaciji (ATX)
Indikacije za uporabo pripravkov vitamina D
  • rahitisa (preprečevanje in zdravljenje)
  • pomanjkanje vitamina D v telesu, stanje povečane telesne potrebe po vitaminu D
  • spazmofilija
  • osteomalacija
  • osteoporoza
  • nefrogena osteopatija
  • Neustrezna in neuravnotežena prehrana, npr. Vegetarijanska prehrana, parenteralna prehrana
  • nezadostna insolacija
  • hipokalcemija
  • hipofosfatemija
  • alkoholizem
  • odpoved jeter
  • ciroza jeter
  • obstruktivna zlatenica
  • celiakijska enteropatija
  • pogosta driska
  • tropska smreka
  • Crohnova bolezen
  • težave s črevesno absorpcijo (malabsorpcija)
  • vnos barbituratov, mineralnih olj, antikonvulzivov
  • hipoparatiroidizem (pooperativna, idiopatska, tetanija)
  • psevdohipoparatiroidizem
Opozorilo FDA o možnih posledicah prevelikega odmerjanja vitamina D pri dojenčkih
Prekomerni vitamin D škodljiv za najstnike s prekomerno telesno težo
Pomanjkanje vitamina D pri ulceroznem kolitisu, Crohnovi bolezni, revmatičnih boleznih

Ugotovljeno je bilo, da približno 75% bolnikov z vnetnimi črevesnimi boleznimi, kot sta ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen, primanjkuje vitamina D.

Med bolniki z revmatičnimi boleznimi (revmatoidni artritis, psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis in drugi) je pomanjkanje vitamina D opaziti pri približno 62% (Bruzzese V in drugi. Dokument št. AB0400. Predstavljeno na: Evropska liga proti revmatizmu letni Evropski kongres revmatologije; junij; 10-13, 2015; Rim).

Pomanjkanje vitamina D, osteoporoza in zlomi kosti
Pomanjkanje vitamina D je dejavnik tveganja za osteoporozo. Nizka absorpcija kalcija v črevesju in zmanjšanje njegovega vnosa s starostjo sta povezana s povečanim tveganjem zlomov. Če ima oseba pomanjkanje vitamina D v maternici in v zgodnjem otroštvu, lahko to posledično poveča tveganje za zlome proksimalne stegnenice. Vnos vitamina D v odmerku 700-800 ie zmanjšuje tveganje za zlome kolka za 26%, nevretenčni zlomi pa za 23%.
Do leta 1970 vsi sovjetski otroci
dal ribje olje na podlagi tega
vsebuje vitamina A in D
Ugotovljeno je bilo, da visoka učinkovitost kombiniranega vnosa kalcija in vitamina D upočasni hitrost izgube kosti in zmanjša pogostost zlomov. Triletna uporaba kalcija in vitamina D pri ženskah v menopavzi je zmanjšala relativno tveganje za zlom kolka za 27%. Vnos vitamina D (400 ie / dan) in kalcija (1000 mg / dan) upočasni izgubo kosti v vratu hrbtenice in stegnenice, pomaga zmanjšati aktivnost alkalne fosfataze in resnost bolečine.
Vitamin D in ribje olje
FDA o vitaminskih D normativah za mleko in nadomestnih mlečnih izdelkih

15. julija 2016 je ameriška agencija FDA odobrila povečanje količine vitamina D, ki ga lahko dodamo mleku kot dodatno sestavino, in odobrila dodajanje vitamina D pijačam iz užitnih rastlin, ki so alternativa mleku iz soje, mandljev in kokosa ter tudi jogurti na rastlinski osnovi. Vitamin D je že odobren za uporabo v sojinih napitkih, vendar ta rešitev povečuje število pijač, ki naj bi jih uporabljali kot alternativo mlekom.

FDA je postavila nove standarde za dopolnjevanje vitamina D v mleku in številnih drugih živilih. FDA ugotavlja, da je vitamin D pomemben za zdravje ljudi, da sta dve glavni obliki vitamin D2 in vitamin D3. Vitamin D brez indeksa je bodisi vitamin D2, ali vitamin D3, ali oba teh vitaminov. Glavna funkcija vitamina D je pomoč pri absorpciji kalcija in fosforja v tankem črevesju. Pomanjkanje vitamina D lahko povzroči nepravilnosti v presnovi kosti, na primer rahit pri otrocih ali osteomalacijo pri odraslih. Prekomerni vnos vitamina D je lahko tudi škodljiv, kar ima za posledico povečano raven kalcija v krvi (hiperkalcemija). Ta odločba FDA spreminja obstoječe predpise in omogoča proizvajalcem, da prostovoljno dodajo (na 100 g izdelka):

  • do 84 ie vitamina D3 v mleku
  • do 84 ie vitamina D2 alternativa mleku v rastlinskih pijačah
  • do 89 ie vitamina D2 rastlinski jogurti, ki so alternativa mlečnim izdelkom
Medicinske storitve, povezane z določanjem vitamina D v človeškem telesu

S sklepom Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Rusije št. 1664n z dne 27.12.2011 je bila potrjena Nomenklatura medicinskih storitev. Oddelek 9 nomenklature določa številne zdravstvene storitve, povezane z določanjem ravni vitamina D v človeških bioloških tekočinah: