Zdravljenje inhibina

V moškem telesu bi moralo za pravilno delovanje vseh organov in sistemov vsako tkivo in žleza delovati kot ura. Od najmanjših motenj v proizvodnji hormonov se lahko razvijejo resne bolezni in težave s prokreacijo in potenco.

Inhibin - kaj je to?

Inhibin je nesteroidni beljakovinski hormon iz naddružine inhibinov in aktininov. Razlikujemo inhibin A in B, pri ženskah v jajčnikih se proizvaja prva možnost, pri moških pa le druga.

Pri predstavnikih močnega spola se ta hormon proizvaja v celicah Sertoli, ki se nahajajo v semenskih kanalih moških. Inhibin B v moškem telesu opravlja funkcijo uravnavanja izločanja FSH.

Običajno je raven tega hormona v povojih zelo visoka in doseže največ tri mesece, potem se to pomembno znižuje postopno in pri 6-10 letih je značilno najnižje stopnje.

Pri diagnozi se inhibin B široko uporablja pri preučevanju tkiva jajčnikov ali testisov, da potrdi ali izključi verjetnost nepravilnosti v razvoju spolovil, žlez ter potrdi spol otroka v spornih primerih.

Prav tako se preverja raven hormona, da se ugotovi anorhija - genetska nepravilnost, za katero je značilna odsotnost testisov, in kriptorhidizem - razvojne nepravilnosti, pri katerih se testisi ne spustijo v skrotum.

Pri odraslih moških se ta indikator preverja, da lahko spremlja spermatogenezo, določi stopnjo dela celic Sertoli, odgovornih za nastanek in zorenje spermatozoidov.

Skupaj s testosteronom, FSH in številnimi drugimi kazalniki inhibin B omogoča določitev kakovosti semenčic, koncentracije in gibljivosti sperme.

Inhibin ravni hormona B pri moških

Raven hormona pri močnejšem spolu se s starostjo spreminja. Po rojstvu raven inhibina naraste z vrhom v 2–3 mesecih življenja, nato pade na najmanj 6–10 let in se ponovno dvigne s približanjem pubertete (največ v 1. in 2. stopnji Tannerja), nato pa pri odraslih hormon stabilno narašča in se s staranjem zmanjšuje moški.

Za vsako starost obstajajo določeni standardi za raven hormonov..

Najpogosteje se ta kazalnik uporablja pri ugotavljanju vzrokov moške neplodnosti. Za razliko od žensk je pri zrelih moških nivo hormona stabilen in ne ciklično niha.

Pri odraslem moškem je njegova norma približno enaka 480 pg / ml, če pa je spermatogeneza oslabljena, se raven lahko zmanjša. V večini primerov je norma 147-365 pg / ml.

Praviloma je bil med predstavniki močnejšega spola s težavami s kakovostjo sperme ta kazalnik opažen pri ravni manj kot 80 pg / ml. Po ustreznem zdravljenju pa se raven hormona ugotovi po dveh mesecih.

Uporaba inhibina B pri diagnozi moških bolezni reproduktivnega sistema

  • Diagnoza varikokele. Varikokela je pri moških dokaj pogosta bolezen, za katero so značilne krčne žile testisov, ki povzročajo motnje krvnega obtoka v tem organu, zaradi česar se ejakulatorni kanali ščipajo in poškodujejo, sperme se ne more izločati v običajnih količinah ali se postopek tvorbe sperme v celoti ustavi. S to boleznijo se raven inhibina B znatno poveča, s pravilnim zdravljenjem pa se ta kazalnik poveča, s popolnim okrevanjem se norma določi. Zato analiza ravni inhibina B omogoča visoko stopnjo natančnosti, da se ugotovi prisotnost varikokela v moškem telesu in učinkovitost njegovega zdravljenja.
  • Kršitev spermatogeneze pri moških - s slabim spermogramom je moškemu predpisana analiza za raven inhibina B, da ugotovi osnovni vzrok bolezni. V kombinaciji s študijo o folikle stimulirajočem hormonu je mogoče natančno reči o prisotnosti ali odsotnosti težav v procesu tvorbe sperme. To vam omogoča, da ugotovite vzrok moške neplodnosti in se z njo učinkovito spopadate..
  • Pri dečkih z nenormalnim razvojem spolovil. Na primer, bolezni kriptorhizem in anorhijo je treba diagnosticirati z analizo ravni inhibina B. Dejansko je pri dečkih raven tega hormona naravno znižana in s svojimi nenormalnimi kazalniki lahko sklepamo, da so otrokovi spolni organi nepravilno razviti in da se stanje popravi.
  • Pri mladostnikih in otrocih za določitev pospešene ali zapoznele pubertete. Obstaja norma ravni inhibina za vse starosti, če med raziskavo raven hormona ni normalna, potem lahko zdravniki sklepajo o pospeševanju ali upočasnitvi razvoja moških spolnih žlez in organov.
  • Za razjasnitev spola dojenčkov v spornih primerih. Za to se poleg določitve ravni inhibina B vzporedno uporabljajo tudi kirurški posegi.
  • Z zmanjšanjem libida in potenci. Ker je ta hormon odgovoren za normalno delovanje spolovil in tvorbo sperme, kar posledično vpliva na fizično privlačnost moških.
  • Za izbiro tehnologije umetne oploditve. Moški se lahko s slabo kakovostjo sperme zateče k umetnim metodam spočetja, za to pa lahko uporabite:
  1. umetna oploditev (vnos sperme v jajcevod), če je sperma počasna, vendar sposobna preživeti;
  2. presaditev sperme neposredno v maternično votlino - uporablja se z zadovoljivo kakovostjo semenčic in imunokonfliktom posameznih partnerjev, kadar ženska maternična sluznica proizvaja kislino, ki uničuje spermo;
  3. IVF metode - uporabljajo se pri moški in ženski neplodnosti, celo nizka kakovost sperme z majhno količino sposobnih semenčic je primerna za uporabo te metode;
  4. Metoda ICSI je bolj zapletena metoda, podobna IVF, vendar tudi človek lahko postane oče, ko se uporablja, in v spermi sploh ni semen, glavna stvar je, da so v testisih, in to počnejo pri zaviranju B. Ta kazalnik pomaga narediti zaključek ali se v semenskih kanalih proizvajajo spermatozoidi. In če je tako, sodobne mikrokirurške metode omogočajo njihovo izolacijo iz testisov. To je postalo možno s pojavom TESE postopka z azoospermijo, torej ekstrakcijo kakovostne sperme neposredno iz testisnega tkiva, za to je dovolj, da na pravo mesto vzamete le majhen kos mesa..

Tako vam raven inhibina B omogoča, da izberete najprimernejšo metodo umetne oploditve, v primeru popolne odsotnosti semenčic pa - da ne bi zapravili energije, zdravja, časa in financ za brezplodne poskuse zanositve.

Vzroki za inhibin B se zmanjšujejo

Če študija določi raven, manjšo od norme za fanta ali moškega v določeni starosti, potem to lahko kaže na kršitve, kot so:

  • anorhija;
  • kriptorhidizem;
  • kršitev spermatogeneze;
  • nenormalni razvoj spolnih žlez;
  • negativni učinek nekaterih zdravil, zlasti hormonskih;
  • izpostavljenost sevanju, toksinom, okužbam;
  • negativni učinki alkohola ali nikotina na moško telo.

Kako opraviti test inhibina B

Za določitev ravni tega hormona pri moških se za analizo vzamejo venska kri in seme. Za pridobitev zanesljivih podatkov je treba skrbno upoštevati pravila za zbiranje gradiva za klinična preskušanja:

  • Dve uri pred analizo ne jejte, pijte samo čisto, negazirano, negazirano vodo;
  • dva dni ne jemljite nobenih hormonskih zdravil, zlasti androgenih in estrogenih;
  • izogibajte se fizičnemu in čustvenemu stresu eno uro pred raziskavo;
  • izključite alkohol in kajenje (vsaj 2–3 ure pred testiranjem).

Moško telo je zapleten, medsebojno povezan sistem, v katerem lahko pomanjkanje enega drobnega elementa povzroči resne zdravstvene težave..

Proteinski hormon inhibin B nastaja v celicah Sertoli, ki se nahajajo v semenskih kanalih testisov in je vključen v proces tvorbe sperme. Ta indikator je pri pravilni diagnozi številnih moških bolezni preprosto neprecenljiv, zlasti pri ugotavljanju vzroka moške neplodnosti.

Dovolj je darovati semensko tekočino in kri iz žile, upoštevati pravila za odvzem materiala za klinična preskušanja in lahko natančno določite kakovost žleze, ki proizvaja spermo, kar vpliva tako na potenco kot na libido ter na priložnost, da postanete oče.

Dermatovenerolog, urolog. Specializirano za zdravljenje cistitisa, prostatitisa, fonikulitisa, orhitisa, sifilisa in drugih bolezni urinskega in moškega reproduktivnega sistema.

Inhibin B

Inhibin B je biološko aktiven glikoprotein in eden najpomembnejših označevalcev reproduktivne funkcije pri ženskah in moških. Študija ravni inhibina B se aktivno uporablja pri diagnozi reproduktivne funkcije, zlasti za oceno delovanja jajčnikov in oceno spermatogeneze.

Ta test se uporablja za diagnosticiranje tumorjev jajčnikov, granuloznih celic in mucinoznih tumorjev, kot sredstvo za spremljanje bolnikov z opredeljenimi novotvorbami jajčnikov, med diferencialno diagnozo anarhije in kriptorhidizma ter diagnozo motenj pri spolnem razvoju. Analiza se pogosto uporablja pri diagnozi neplodnosti in verjetnosti zanositve, zlasti z njeno pomočjo za oceno jajčne rezerve jajčnikov, napoved rezultatov umetne oploditve. Indikacija za analizo je sum na granulozno celico in mucinozni rak jajčnikov, izvaja se tudi pred in po zdravljenju. Analiza je potrebna tudi za znake nenormalnega razvoja spolnih žlez pri dečkih, dvoumnih spolnih značilnosti pri otrocih.

Za izvedbo študije se kri odvzame iz vene. V prvi polovici dneva morate na prazen želodec vzeti analizo, vsaj 2-4 ure po jedi. Na dan je prepovedano piti alkohol in ne morete jemati zdravil. Če je namen analize preučiti reproduktivno funkcijo ženske, se krvi odmerja strogo tretji dan cikla.

Rezultati testov so količinsko opredeljeni. Navajajo tako podatke o ugotovljeni koncentraciji inhibina B v vzorcu krvi, kot tudi normalne vrednosti. Razlikujejo se pri moških in ženskah. Povišane stopnje pri ženskah lahko govorijo o tumorjih na jajčnikih, nižje pa o zmanjšanju jajčne rezerve in funkcije jajčnikov, menopavzi, anoreksiji in številnih drugih težavah. Pri moških lahko znižana raven inhibina B govori o anorhiji, oslabljeni spermatogenezi in nerazvitosti spolnih žlez..

Inhibin B je biološko aktiven glikoprotein. Njegova raven v krvi je pokazatelj kakovosti dela moškega in ženskega reproduktivnega sistema. Njeni zvišani kazalniki pri ženskah kažejo na rast tumorja na jajčnikih, zmanjšan pa na anoreksijo, začetek menopavze ali zmanjšanje rezerve jajčnikov v jajčnikih. Pri nizki ravni inhibina B se moški diagnosticirajo z nezadostnim razvojem spolnih žlez, anorhijo ali moteno proizvodnjo sperme..

Zakaj uporabljati test za hormon inhibin B?

Rezultati tega laboratorijskega testa se uporabljajo za:

  • diagnoza mucinoznih in granuloznih celičnih tumorjev v jajčnikih;
  • diagnoza vzrokov neplodnosti pri moških in ženskah;
  • predvidevanje rezultatov postopka umetne oploditve;
  • ugotavljanje vzrokov nenormalnih spolnih značilnosti pri otrocih.

Rezultati analize so predstavljeni v dekodiranju v količinski vrednosti z navedbo v tabeli kazalnikov norme ločeno za moške in ženske. Če jih želite pridobiti, morate iz vene darovati kri iz praznega želodca. Dan pred zbiranjem biološkega materiala v našem centru morate prenehati kaditi in uživati ​​alkohol. Ženskam priporočamo darovanje krvi za določitev ravni inhibina B, AMH in FSH tretji dan cikla.

SPLOŠNA PRAVILA ZA PRIPRAVO NA ANALIZO KRVI

Pri večini raziskav je priporočljivo darovanje krvi zjutraj na prazen želodec, to je še posebej pomembno, če se izvaja dinamično spremljanje določenega indikatorja. Prehranjevanje lahko neposredno vpliva tako na koncentracijo preučenih parametrov kot na fizikalne lastnosti vzorca (povečana motnost - lipemija - po zaužitju mastne hrane). Po potrebi lahko darate kri čez dan po 2-4 urah posta. Tik pred odvzemom krvi je priporočljivo, da popijete 1-2 kozarca mirne vode, to bo pomagalo zbrati količino krvi, potrebno za študijo, zmanjšati viskoznost krvi in ​​zmanjšati verjetnost nastanka strdka v epruveti. Treba je izključiti fizično in čustveno obremenitev, kajenje 30 minut pred raziskavo. Kri za raziskave se jemlje iz žile.

Inhibinski test

Inhibin je peptid, sestavljen iz dveh podenot. Obstajata dve obliki hormona - inhibin A in inhibin B. Pri ženskah se hormon sintetizira v foliklih, pri moških pa - v polsemeroznih tubulih testisov (Sertolijeve celice). Med nosečnostjo je glavni proizvajajoči organ inhibina A posteljica. Če inhibin A najdemo predvsem pri ženskah (njegova funkcija pri moških ni znana), potem je glavna oblika inhibina, ki kroži v krvi pri moških, inhibin B. V klinični praksi se uporabljajo samo diagnostični seti za odkrivanje dimernih oblik inhibina A in B v krvnem serumu, saj samo dimerne oblike inhibina so biološko aktivne. Inhibin selektivno zavira sproščanje FSH iz sprednje hipofize in ima parakrinski učinek v žlezah.
Raven inhibina A ostane na začetku folikularne faze nizka, nato se začne naraščati proti koncu folikularne faze in doseže maksimum na sredini lutealne faze. Ravni estradiola in inhibina A medsebojno korelirata med folikularno fazo (od –14 dni do 2 dni menstrualnega cikla). Približno teden dni po nastanku žrela korpusov se začne njegov obratni razvoj in izločajo se manj estradiola, progesterona in inhibina A. Padec ravni inhibina A odpravi njegov blokirni učinek na izločanje hipofize in FSH. Kot odgovor na povečanje ravni FSH se končno oblikuje bazen antralnih foliklov, iz katerega se bo v prihodnosti razvil prevladujoči folikul.
Pri ženskah, ko se starajo, pride do zmanjšanja koncentracije inhibinov A in B. Ko število dozorelih foliklov v jajčnikih pade pod določen prag, opazimo znižanje koncentracije inhibina, kar vodi v povečanje FSH.
V zadnjih dveh letih je bil v postopkih IVF za ocenjevanje jajčne rezerve uporabljen nov marker, inhibin B. Ovarijska rezerva je sposobnost jajčnikov, da se odzovejo na gonadotropinsko stimulacijo z zadostnim številom zrelih jajčec, primernih za oploditev v postopku IVF. Koncentracija inhibina B, izmerjena 3. dan cikla, napoveduje odziv jajčnikov na stimulacijo gonadotropinov v IVF ciklih. Pri ženskah z zmanjšano stopnjo inhibina B je potrebno povečati odmerek eksogenega hCG v ciklu stimulacije superovulacije, manj prejeti oocitov, manj prenesenih zarodkov na cikel, manjšo stopnjo nosečnosti in 11-krat večjo pogostost prezgodnjih splavov v primerjavi z ženskami z inhibinom B je bilo normalno. Merjenje inhibina B omogoča neposredno natančnejšo oceno delovanja jajčnikov kot FSH.
Inhibin B je označevalec delovanja celic Sertoli in funkcije zunanjih testisov (stanje spermatogeneze). Inhibin B je neposredni marker spermatogeneze. Njegova koncentracija pri zdravih moških je ponavadi manjša od 480 pg / ml, za razliko od žensk pa je konstantna (ne nosi cikličnih nihanj). Toda v patoloških situacijah (neplodnost) se lahko raven inhibina B zmanjša. Pokazalo se je, da je bila koncentracija inhibina B v serumu nižja od 80,0 pg / ml v 100% pregledanih z vsebnostjo semenčic v semenu manj kot 20 milijonov / ml, FSH pa višji od 10 U / l (glej sliko). Pri moških, ki se zdravijo zaradi varikokele, se je raven inhibina B v krvnem serumu močno zvišala, medtem ko se vsebnost FSH, LH in testosterona v celotnem obdobju opazovanja ni spreminjala. To dokazuje, da se inhibin B lahko uporablja za spremljanje zdravljenja bolnikov z varikokelo. Inhibin B natančno napoveduje uspešnost postopka TESE pri azoospermiji. Njena nizka koncentracija kaže na neprimerno proizvodnjo sperme in lahko izključi kirurški postopek (TESE) za preživetje sperme.
Inhibin B je glavni kazalnik testa EFORT (test eksogenega rezervnega jajčnika FSH) - test funkcionalne rezerve jajčnikov).

EFORT Test funkcionalne rezerve jajčnikov

(Eksogeni test rezerve jajčnikov FSH)
Bistvo testa: Merjenje fiziološkega odziva jajčnikov na vnos folikle stimulirajočega hormona. Hiter in natančen test rezerve funkcije jajčnikov.
Za moške se lahko opravi test za rezervo testisov, podoben testom EFORT..
Indikacije:

  • neuspešni poskusi IVF, nezadostna reakcija na stimulacijo;
  • neplodnost neznanega izvora;
  • skrajšanje menstrualnega cikla;
  • težave z oploditvijo;
  • opaž na koncu cikla;
  • predoperativna priprava (za operacije na maternici in jajčnikih);
  • mejne ali povišane vrednosti FSH;
  • predmenopavzo.

Določanje zmanjšanja rezerve jajčnikov vam omogoča, da določite:

  • Indikacije za IVF
  • Potreba po hitrem IVF
  • Indikacije za IVF z darovanim jajcem
  • Tveganje za nastanek zgodnje menopavze (oziroma razvoj osteoporoze, srčno-žilnih zapletov)
  • Količina operacije na jajčnikih

Test obstaja v dveh različicah:
Preprost test EFORT
Napredni test EFORT

Kako je podana analiza:
Pacient dvakrat odmeri kri za inhibin B. Prvič je na dan cikla, ki ga predpiše zdravnik (običajno 3 dni cikla). V istem je običajno imenovati spremembe in druge hormone: LH, FSH. Po vzorčenju krvi za analizo damo injekcijo zdravila Gonal-F. Drugič bolnik po 24 urah da kri. Tako dobimo dve številki inhibina B - pred in po stimulaciji Gonalom-F. Specifične vrednosti obeh kazalcev nam omogočajo oceno funkcionalne rezerve jajčnikov.

Prvi dan testa:

  • krvodajalstvo za inhibin B
  • subkutano dajanje zdravila Gonal-F

Prvi dan testa:

  • krvodajalstvo za inhibin B, LH, FSH, AMH
  • subkutano dajanje zdravila Gonal-F

  • krvodajalstvo za inhibin B
  • krvodajalstvo za inhibin B, AMH
Preprost test EFORT
Napredni test EFORT

Pri načrtovanju IVF (IVF) je priporočljivo določiti raven AMH / MIS v okviru testa EFFORT (skupaj z inhibinom B pred in po stimulaciji z Gonal-F oziroma 3. in 4. dan menstrualnega cikla). V tem primeru se raven inhibina B poveča, raven AMH / MIS pa zmanjša.

Anti-Muller hormon (zaviralna snov Muller),
AMH / MIS, anti-mullerijski hormon / mullerian-inhibicijska snov)

VKLJUČENO V TEKO RAZŠIRANEGA UČINA - PRESKUS ZA FUNKCIONALNO REZERVACIJO ZADEV
Hiter in natančen test rezerve funkcije jajčnikov.

  • neuspeli poskusi IVF, nezadostna reakcija na stimulacijo
  • neplodnost neznanega izvora
  • težave z oploditvijo
  • mejne ali povišane vrednosti FSH

Mullerjeva zaviralna snov - MIS (znan tudi kot anti-muller hormon - AMH) je dimerni glikoprotein, ki spada v družino transformirajočih rastnih dejavnikov. Med embrionalnim razvojem ga izločajo celice Sertoli in je odgovoren za regresijo Mullerjevih kanalov pri moških. Pred puberteto AMS proizvajajo testisi, nato pa se njegova raven postopoma zniža na preostale vrednosti po puberteti. Kršitev funkcije anti-Muller hormona pri moških povzroči ohranitev derivatov Mullerjevih kanalov. To stanje se klinično manifestira s kriptorhidizmom, dimeljskimi kilami in oslabljeno reproduktivno funkcijo in se imenuje vztrajni Müllerjev sindrom duktusa (MPS). SPMP je redka oblika lažnega moškega hermafroditizma. Kljub temu, da diferenciacija testisov pri bolnikih s SPMP ni oslabljena, pogosto poročajo o neplodnosti. Neplodnost pri bolnikih s SPMP je lahko posledica poznega kriptorhidizma, ki se odpravi s kirurškimi metodami, kar vodi do atrofije semenskih tubulov in sekundarnega pomanjkanja androgena. Pojav SPMP je lahko posledica mutacij tako v genu AMH kot v genu receptorjev AMH (AMHRII). AMS pri ženskah od rojstva do začetka menopavze v majhnih količinah proizvaja celice granuloze jajčnikov, njegove najvišje ravni pa so opažene v celicah tumorske granuloze..

Uporabljena je opredelitev AMS:

  • za odkrivanje prezgodnje ali zapoznele pubertete,
  • pri vzpostavljanju seksa v dvomljivih primerih,
  • pri diagnozi kriptorhizma in anorhizma,
  • pri ocenjevanju moške spolne funkcije v kateri koli starosti,
  • v študiji jajčne rezerve in sprememb pred menopavzo pri ženskah,
  • pri diagnozi in nadzoru celičnega raka granuloze jajčnikov.

Pri načrtovanju IVF (IVF) je priporočljivo določiti raven AMH / MIS v okviru testa EFFORT (skupaj z inhibinom B pred in po stimulaciji z Gonal-F oziroma 3. in 4. dan menstrualnega cikla). V tem primeru se raven inhibina B poveča, raven AMH / MIS pa zmanjša.
Znižanje bazalne ravni AMH / MIS Drugo v tej kategoriji: "Protitelesa proti PCP pri diagnozi revmatoidnega artritisa Eozinofilni kationski protein"

Inhibin pri moških - kaj je to, povečan, spuščen

Inhibin B pri moških v celicah sintetizira Sertolijeve celice. Spol in žleze centralnega živčnega sistema so odvisne od stopnje njegove vsebnosti v krvi. Zmanjšana ali povečana koncentracija lahko privede do patologij genitourinarnega sistema. Obstajajo metode za določanje hormona in metode za zdravljenje patologij.

Fiziologija beljakovin

Inhibin je kompleksen protein, eden od regulatorjev FSH, ki se proizvaja v eni izmed hipofize. Uravnava razmerje med osjo hipotalamusa in hipofize s reproduktivnimi organi. To se zgodi vsakih 30-60 minut med sintezo..

Hormon gonadoliberin ali gonadotropin vstopi v obtočni sistem hipofize, kar spodbudi sproščanje FSH v krvni obtok hipofize. To vpliva na delovanje genitalne funkcije, proizvodnjo moškega hormona testosterona.

Obstaja razmerje med koncentracijo FSH v krvi in ​​inhibinom "B". S povečanjem spermatogeneze se proizvodnja FSH v hipofizi zavira, s padcem spermatogeneze pa se koncentracija poveča.

To je posledica prostornine testisov, števila sertolijevih celic, odgovornih za proces zorenja zarodnih celic, in količine izločene semenske tekočine. Povečan inhibin ali zmanjšan se šteje za patološki proces..

Vsebnost seruma normalno

Hormon je pomemben za delovanje reproduktivnega sistema obeh spolov. Inhibin pri ženskah proizvajajo sekundarni folikli. Pred adolescenco je njegova raven nizka. Od 11. do 18. leta se poveča in znaša 83 pg / ml. Po njegovi koncentraciji je mogoče diagnosticirati nekatere patologije, na primer zgodnji spolni razvoj, nezrelost jajčnikov.

V rodni dobi se količina inhibina giblje od 23 do 257 pg / ml, odvisno od menstrualnega cikla. Inhibin B pri ženskah se s starostjo zmanjšuje. To je še posebej očitno pri ženskah v menopavzi, ko delovanje jajčnikov zbledi..

Brez tega hormona je spočetje nemogoče. Inhibin B je pri ženskah večkrat povišan med menopavzo. To lahko kaže na karcinom jajčnikov in zahteva dodaten pregled..

Moško telo začne proizvajati hormon takoj po rojstvu. Največje dosežemo v 3-4 mesecih. Potem se zmanjša na starost 9-10 let. Povišana vsebnost hormonov v tem obdobju kaže na patološke spremembe v telesu (monarhizem, anorhizem, kriptorhidizem).

Pri mladostnikih se njegova koncentracija poveča na 18 let in se stabilizira. Ne sme presegati 353 pg / ml. Povprečno reproduktivno zdravje - 130pg / ml.

Koncentracija inhibina je pokazatelj kakovosti celic Sertoli, njihovega vpliva na zorenje semenčic in proizvodnjo semenske tekočine. Zmanjšanje kazalnikov kaže na patologijo reproduktivnega sistema (oligospermija, azoospermija).

Tabela normalne vsebnosti inhibina

Starost (leta)Ng / ml
Do 735–182
7-962-338
9-1178-332
10–1467–304
Po 1567–304
odrasli148-365

Vzroki

Visoka ali nizka raven hormona lahko kaže na različne patologije. Visok kazalnik kaže na take razloge:

  • zapozneli spolni razvoj;
  • uporaba zdravil, ki zavirajo androgeno delovanje.

V drugih primerih so patologije povezane s padcem koncentracije, ki se pojavi v takih primerih:

  • zgodnja puberteta;
  • patološke motnje spermatogeneze;
  • nalezljive in strupene lezije;
  • izpostavljenost sevanju;
  • jemanje hormonskih zdravil;
  • hipergonadizem;
  • novotvorbe hipofize.

Alkohol in nikotin negativno vplivata na telo. Prekomerna uporaba le-te vpliva na zorenje zarodnih celic.

Ko je imenovan

Kdaj jemati inhibin B? Takšna analiza je predpisana za diagnozo reproduktivnega sistema moških:

  1. Motnje krvnega obtoka v testisih zaradi širjenja krčnih žil. Ta pogoj preprečuje izločanje semenčic, moti proces tvorbe sperme in vodi v neplodnost. Če gre za varikokelo, analiza pokaže visoko vsebnost inhibina B.
  2. Slab spermogram (pomanjkanje sperme, patologija semenske tekočine). Analiza bo pomagala ugotoviti osnovni vzrok bolezni, prisotnost ali odsotnost težav pri tvorbi sperme..
  3. Nepravilna tvorba spolovil pri dečkih med puberteto. V tej starosti lahko visoka stopnja kaže na patologijo.
  4. Pospešen ali zakasnjen spolni razvoj v adolescenci. Koncentracija hormona lahko kaže na patologijo in popravi situacijo..
  5. Dojenčki z genitaliji obeh spolov za določitev spola.
  6. Uporaba pri moških z zmanjšanim libidom in potenco. Hormon je odgovoren za delovanje reproduktivnega sistema, njegovo pomanjkanje pa mu škoduje..
  7. V primeru moške neplodnosti za izbiro umetne oploditve - IVF, ICSI, ICSI postopek.

Pri ženskah se uporablja kot tumorski marker za celične tumorje granulozne jajčnike. Visoka koncentracija hormona (60-krat) kaže na onkologijo (karcinom). Pogosteje se lahko poveča z menopavzo, ko je zorenje jajc moteno. Da bi pozdravili patologije pri moških, je treba povečati inhibin B.

Kako opraviti analizo

Za hormonski test se odvzame venska kri in sperma, izračuna se njihovo razmerje. Za natančnost rezultata je treba upoštevati določena pravila:

  • vzemite kri in spermo zjutraj pred jedjo;
  • tri dni prenehajte jemati hormonska zdravila;
  • ne opravljajte težkih fizičnih del na dan, ne izvajajte športnih vaj;
  • odreči se slabih navad (kajenje, alkohol).

Celotno delo reproduktivnega sistema moškega, njegova spolna želja in sposobnost, da postane oče, so odvisni od koncentracije hormona.

Zdravljenje nepravilnosti

Analiza se izvaja za številne patologije in stanja. Endokrinologi, andrologi, ginekologi zdravijo bolezni. Zdravljenje je odvisno od diagnoze. Uporabljajo se medicinske in kirurške metode (laparoskopija)..

Obnovitev krvnega obtoka z varikokelom z operacijo. Odstranjevanje tumorjev v onkologiji. Vzpostavitev koncentracije hormona v krvi se pogosto uporablja za določitev diagnoze in predpisovanje ustrezne terapije..

Ocene

Moj sin ni imel testisa, ki bi se spuščal v mošnjo. Zdravnik je predpisal inhibin test. Po diagnozi so nam postavili diagnozo in predpisali operacijo. Dve leti sta že minili. Sin se dobro razvija. Težave ne moti več.

Z ženo sva se odločila, da bova rodila drugega otroka. Dolgo ni šlo. Imenoval je anketo. Test inhibina je bil znižan, kar je povzročilo neplodnost. Prestal je zdravljenje, stanje se mu je izboljšalo, vendar je bilo spočetje možno le z umetnimi sredstvi. Zdaj imamo čudovitega sina.

Inhibin B

Inhibin B je biološko aktiven glikoprotein, ki se sintetizira v foliklih jajčnikov in testisnih tubulih testisov in je označevalec moške in ženske reproduktivne funkcije, pa tudi nekatere neoplazme jajčnikov.

Folikul stimulira zaviranje izločanja hormonov.

Encimski imunorbentni test (ELISA).

PG / ml (pikogram na mililiter).

Kateri biomaterial se lahko uporabi za raziskave?

Kako se pripraviti na študij?

  • Ne jejte 2-3 ure pred analizo, lahko pijete čisto mirno vodo.
  • V 48 urah pred analizo izključite vnos estrogenov in androgenov.
  • Študija je priporočljiva na 3-4 dan menstrualnega cikla.
  • 30 minut pred analizo odpravite fizični in čustveni stres.
  • Pred analizo ne kadite 3 ure.

Pregled študije

Inhibin B je glikoprotein, ki se sintetizira v Sertolijevih celicah semenskih celic testisov moških in granuloznih celic foliklov jajčnikov žensk. Spada v družino transformirajočega rastnega faktorja B. Aktivno obliko hormona sestavljajo alfa in beta podenote, združene z disulfidnimi vezmi. Inhibin B zavira tvorbo folikle stimulirajočega hormona (FSH) v hipofizi po načelu negativne povratne informacije in izvaja lokalno parakrinsko delovanje v testisih in jajčnikih. Sintezo inhibina zmanjšuje gonadoliberin. Androgeni, FSH in inzulinu podoben rastni faktor - 1 povečajo njegovo izločanje.

Inhibin B v ženskem telesu sintetizira antrum (sekundarni) folikli jajčnikov. Pri dekletih se koncentracija inhibina B v krvi poveča s puberteto. Zato je določanje ravni tega hormona pomembno pri diagnozi prezgodnje pubertete in oceni zrelosti spolnih žlez. Po doseganju reproduktivne starosti se koncentracija inhibina B pri ženskah razlikuje glede na menstrualni cikel. Začne se naraščati v zgodnji folikularni fazi menstrualnega cikla, v sredini doseže maksimum in v lutealni fazi ostane nizko. Obstaja tudi kratkotrajno povečanje koncentracije inhibina B 2 dni po največjem povečanju količine luteinizirajočega hormona v sredini cikla, kar ustreza obdobju ovulacije. Menijo, da je inhibin B velikega pomena za uravnavanje ravni FSH v zgodnjem in srednjem obdobju folikularne faze.

S starostjo se število foliklov v ženskem jajčniku zmanjšuje in sinteza inhibina B se zmanjšuje. V zgodnjem obdobju predmenopavze se raven inhibina B v folikularni fazi cikla zmanjša prej kot ravni estradiola in inhibina A. V zvezi s tem lahko raven inhibina B v prvi fazi menstrualnega cikla kaže na začetek menopavze. V obdobju po menopavzi se hormon določi v zelo nizki koncentraciji (manj kot 5 pg / ml) ali pa sploh ne. Zvišane koncentracije inhibina B pri ženskah v menopavzi zahtevajo izključitev granulozne celice ali mucinoznega karcinoma jajčnikov, za katere je ta hormon poseben marker. Z zgornjimi novotvorbami na jajčnikih je možno več kot 60-kratno povečanje koncentracije inhibina B. Skupni testi za CA 125 in inhibin B z dodatnimi instrumentalnimi metodami preiskave omogočajo prepoznavanje tumorja in spremljanje procesa zdravljenja.

Določanje količine inhibina B in drugih spolnih hormonov je lahko koristno pri preučevanju jajčne rezerve (folikularni / jajčni rezervat / stalež) - števila ovulov in foliklov, ki lahko rastejo in se razvijajo v jajčnikih. Več foliklov v jajčniku, višja je raven inhibina B. Z naravnim (zaradi sprememb, povezanih s starostjo) ali prezgodnjim izčrpavanjem jajčnikov se izgubi sposobnost popolne ovulacije, naravne nosečnosti in normalne gestacije. V zvezi s tem se stopnja inhibina B pogosto določi za oceno možnosti normalne nosečnosti pri ženskah zrelejše starosti in / ali za napoved učinkovitosti in izvedljivosti podprtih reproduktivnih tehnologij (in vitro oploditev - IVF, osemenjevanje darovalcev s spermo). Za oceno jajčne rezerve tretji dan menstrualnega ciklusa se preučuje FSH, inhibin B in anti-Mullerjev hormon..

V moškem telesu je inhibin B glavni regulator izločanja FSH. Količina hormona se v otroštvu poveča, največja koncentracija se pojavi v treh mesecih, nato pa se postopoma zmanjšuje in doseže najmanj 6-10 let. Pri dečkih odkrivanje inhibina B kaže na prisotnost in funkcionalno sposobnost tkiva testisov (jajčnikov) in se uporablja za diagnosticiranje nepravilnosti v razvoju genitalnih žlez in določanje spola v dvomljivih situacijah. Analiza tega hormona vam omogoča razlikovanje med anorhijo (prirojena odsotnost testisov) in kriptorhizmom (nerazstavljeni testisi v skrotumu) in predpisuje potrebno zdravljenje.

Inhibin B se uporablja kot marker spermatogeneze pri zrelih moških in delovanje celic Sertoli, ki uravnavajo zorenje sperme. V moškem telesu je koncentracija hormona na relativno visoki stabilni ravni in je sorazmerna z volumnom testisnega tkiva in gostoto semenčic. Zmanjšana koncentracija inhibina B je zaznana pri moških z oligospermijo (zmanjšano število sperme), azoospermijo (pomanjkanje semenčic v ejakulatu) in oslabljeno spermatogenezo. Hkratna določitev FSH in inhibina B nam omogoča oceno ustreznosti spermatogeneze.

Za kaj se uporablja študija??

  • Za diagnozo celic granuloze in mucinoznih tumorjev jajčnikov.
  • Za spremljanje bolnikov z novotvorbami jajčnikov.
  • Za oceno jajčne rezerve jajčnikov.
  • Za napoved rezultata oploditve in vitro.
  • Za oceno delovanja testisov in spermatogeneze.
  • Za diferencialno diagnozo kriptorhizma in anarhije.
  • Za diagnozo motenj spolnega razvoja.

Ko je načrtovana študija?

  • Če sumimo na celični granulozni ali mucinozni rak jajčnika.
  • Pred, med in po zdravljenju novotvorb jajčnikov.
  • V primeru prezgodnje pubertete (ali njene zamude).
  • S kršitvami spermatogeneze pri moških.
  • Z neplodnostjo pri moških in ženskah.
  • Z nepravilnostmi v razvoju genitalnih žlez pri dečkih.
  • Pri načrtovanju umetne oploditve.
  • Z dvoumnimi spolnimi značilnostmi pri otrocih (analiza se lahko predpiše skupaj z določitvijo ravni drugih spolnih hormonov in instrumentalnimi diagnostičnimi metodami).

Inhibin B

Informacije o študiji

Inhibin B spada v družino transformirajočega rastnega faktorja, zavira tvorbo folikle stimulirajočega hormona (FSH) v hipofizi po načelu negativne povratne informacije in izvaja lokalno parakrinsko delovanje v testisih in jajčnikih. Sintezo inhibina zmanjšuje gonadoliberin. Androgeni, FSH in inzulinu podoben rastni faktor povečajo njegovo izločanje.

Z zmanjšanjem funkcije jajčnikov se raven inhibina B zniža, s starostjo pa se zmanjša število foliklov v ženskem jajčniku in sinteza inhibina B se zmanjša. Selektivno povečanje FSH v poznih letih reproduktivnega obdobja naj bi bilo posledica zmanjšanja izločanja inhibina, ki je povezano s zmanjšanjem števila jajčnih mešičkov (med spremembami, povezanimi s starostjo, se raven inhibina B v folikularni fazi zmanjša prej kot raven inhibina A v lutealni fazi). V menopavzi je zaviranja A in B skoraj neopazna. Koncentracija inhibina B se je povečala pri celičnih tumorjih granuloze jajčnikov.


Pri ženskah se študija inhibina B uporablja pri diagnozi reproduktivnih motenj. S starostjo, ko število dozorelih foliklov v jajčnikih pade pod določen prag, opazimo znižanje koncentracije inhibina B, kar vodi v zvišanje ravni FSH. V menopavzi je inhibin B skoraj neznan. Določanje koncentracije inhibina B se uporablja za oceno jajčne rezerve - sposobnost jajčnikov, da se na stimulacijo z gonadotropini odzovejo z zadostnim številom zrelih jajčec, primernih za oploditev v postopku IVF. Koncentracija inhibina B, izmerjena med 3. in 5. dnem cikla, napoveduje odziv jajčnikov na stimulacijo gonadotropinov v IVF ciklih. Pri ženskah z zmanjšano stopnjo inhibina B je potrebno povečati odmerek eksogenega hCG v ciklu stimulacije superovulacije, manj prejeti oocitov, manj prenesenih zarodkov na cikel, manjšo stopnjo nosečnosti in 11-krat večjo pogostost prezgodnjih splavov v primerjavi z ženskami z inhibinom B je bilo normalno. Merjenje inhibina B omogoča neposredno natančnejšo oceno delovanja jajčnikov kot FSH. Med nadzorovano stimulacijo jajčnikov lahko uporabimo inhibin B, kot estradiol, za spremljanje rasti foliklov. Koncentracija inhibina B se je povečala pri celičnih tumorjih granuloze jajčnikov.

Pri moških je inhibin B označevalec delovanja celic Sertolija in funkcije zunanjih testisov (stanje spermatogeneze). Obtočni inhibin zavira sproščanje FSH po principu povratnih informacij. Folikul-stimulirajoči hormon povečuje spermatogenezo z delovanjem skozi celice Sertoli, prav tako pa spodbuja sproščanje polipeptidnega hormona (inhibina) iz sertolijevih celic v krvni obtok. Če se intenzivnost spermatogeneze zmanjša, se proizvodnja inhibina B zmanjša, zato bo učinek povratne informacije na hipofizo manjši, proizvodnja FSH pa povečana. Inhibicija v zgodnjih fazah razvoja sperme se kaže v največjem zmanjšanju inhibina B. Z obstruktivno azoospermijo in inhibicijo spermatogeneze na ravni spermatidov je raven inhibina lahko v mejah normale. S sindromom aplazije zarodnega epitelija (sindrom Sertoli-celic - z biopsijo testisov v stenah zvitih semenskih tubulov ni zarodnih celic in so prisotne samo Sertolijeve celice), se raven inhibina zniža na nedoločljivo. Inhibin B se lahko uporablja za spremljanje zdravljenja bolnikov z varikokelo. Pri moških, ki se zdravijo zaradi varikokele, se raven inhibina B v serumu znatno poveča, ravni FSH, LH in testosterona pa se ne spremenijo. Uporaba inhibina B v kombinaciji s FSH povečuje občutljivost in specifičnost laboratorijskih študij motenj spermatogeneze. Študija inhibina B pri azoospermiji omogoča napovedovanje učinkovitosti ekstrakcije semenčic iz testisov (TESE).

Posebna navodila: ženskam v reproduktivni starosti priporočamo, da od 2 do 3 dni menstrualnega cikla opravijo krvni test za inhibin B.

Druge posebne priprave na študijo niso potrebne. Upoštevajte splošne zahteve za pripravo raziskav..

SPLOŠNA PRAVILA ZA PRIPRAVO NA RAZISKOVANJE:

1. Pri večini raziskav je priporočljivo darovanje krvi zjutraj, od 8 do 11 ur, na prazen želodec (med zadnjim obrokom in odvzemom krvi mora preteči najmanj 8 ur, vodo lahko pijemo kot običajno), na predvečer študije pa lahka večerja z omejitvijo vnos maščobne hrane. Za teste za okužbe in nujne študije je dovoljeno darovati kri 4-6 ur po zadnjem obroku.

2. POZOR! Posebna pravila za pripravo številnih testov: strogo na prazen želodec je treba po 12-14 urah na tešče dati kri za gastrin-17, lipidni profil (skupni holesterol, HDL holesterol, LDL holesterol, VLDL holesterol, trigliceride, lipoprotein (a), apolipoprotein A1, apolipoprotein B); glukozni tolerančni test se izvaja zjutraj na prazen želodec po 12-16 urah na tešče.

3. Na predvečer študije (v 24 urah) izključiti alkohol, intenzivno telesno aktivnost, jemati zdravila (po dogovoru z zdravnikom).

4. 1-2 ur pred darovanjem krvi se vzdržite kajenja, ne pijte soka, čaja, kave, lahko pijete mirno vodo. Izključite fizični stres (tek, hitro plezanje po stopnicah), čustveno vzburjenje. 15 minut pred krvodajalstvom priporočamo, da se sprostite, umirite.

5. Ne dajajte krvi za laboratorijske raziskave takoj po fizioterapevtskih postopkih, instrumentalnem pregledu, rentgenskih in ultrazvočnih pregledih, masaži in drugih medicinskih postopkih.

6. Pri spremljanju laboratorijskih parametrov v dinamiki je priporočljivo izvajati ponavljajoče se študije pod enakimi pogoji - v istem laboratoriju dajati kri v istem času dneva itd..

7. Kri za raziskave je treba darovati pred jemanjem zdravil ali ne prej kot 10-14 dni po njihovi odpovedi. Če želite oceniti nadzor nad zdravljenjem s katerim koli zdravilom, morate opraviti študijo 7-14 dni po zadnjem odmerku.

Če jemljete zdravila, ne pozabite obvestiti zdravnika.

Indikacije za namen študije

Ženske:
1. ocena delovanja jajčnikov in njihove potencialne občutljivosti na stimulacijo ovulacije;
2. prepoznavanje in spremljanje celic tumorja granulozne jajčnike.

Moški:
1. ocena spermatogeneze;
2. zgodnje odkrivanje strupov gonada.

Priprava študije

Strogo na prazen želodec po nočnem postu od 8 do 14 ur (od 7 do 11 zjutraj).
Na predvečer študije je treba izključiti povečan psiho-čustveni in fizični stres (športni trening), vnos alkohola, kajenje uro pred raziskavo - kajenje.
Pri ženskah z zdravim menstrualnim ciklom se študija opravi v 2-4 dneh menstrualnega cikla, če le zdravnik ne določa drugače.

S to študijo najem

  • 2.18. Gloulin, ki veže spolne hormone
  • 2.21. DGA-S
  • 2.12. Lh
  • 2.16. Progesteron
  • 2.14. Prolaktin
  • 2.13. FSH

Rezultati raziskav

Dejavniki, ki vplivajo na rezultate raziskav

Raven hormona je odvisna od spola in starosti.
Neustrezno merjenje ravni inhibina B je možno z:

  • jemanje radioizotopskih zdravil;
  • hemoliza v vzorcu krvi;
  • jemanje peroralnih hormonskih zdravil;
  • vnos heterofilnih protiteles (vključno z monoklonskimi);
  • skeniranje pacienta z jedrsko magnetno resonanco, opravljeno tik pred analizo;
  • kajenje in zloraba alkohola (možno je znižanje ravni inhibina zaradi negativnega učinka na jajčniško rezervo).

Morda posredno spreminjanje količine inhibina B v krvi ob jemanju zdravil, ki vplivajo na raven FSH in androgenov.

Interpretacija rezultata

ženske:

1. sindrom policističnih jajčnikov;
2. granulozni celični tumorji jajčnikov.

1. s starostjo povezano znižanje funkcije jajčnikov v poznejših letih reproduktivnega obdobja;
2. menopavza;
3. prezgodnja odpoved jajčnikov;
4. odstranitev jajčnikov;
5. protitumorsko kemoterapijo.

moški:
1. kršitev spermatogeneze, zlasti njene zgodnje faze (v nekaterih primerih sindroma samo "celic Sertoli", zaradi nejasnih razlogov lahko opazimo normalno vsebnost inhibina);
2. hiper- in hipogonadotropni hipogonadizem;
3. delovanje gonadnih strupenih snovi, sevanje.
4. hormonska kontracepcija.

Inhibin B

Diagnostična smer

Ocena reproduktivnega zdravja

splošne značilnosti

Inhibin B, glikoproteinski hormon, ki ga sintetizirajo preantralni in antralni folikli jajčnikov žensk in v Sertolijevih celicah semenskih celic testisov moških, je glavni regulator izločanja foliklo stimulirajočega hormona (FSH). Inhibin B zavira tvorbo FSH v hipofizi po načelu negativne povratne informacije in izvaja lokalno parakrinsko delovanje v testisih in jajčnikih. Sintezo inhibina zmanjšuje gonadoliberin. Ravni inhibina B v serumu se zmanjšujejo, ko se število oocitov s starostjo zmanjšuje. S puberteto se koncentracija inhibina B v krvi poveča. V reproduktivni dobi se raven inhibina B pri ženskah razlikuje glede na menstrualni cikel. Začne se naraščati v zgodnji folikularni fazi menstrualnega cikla in doseže maksimum v sredini folikularne faze, v lutealni fazi pa ostane nizka. Obstaja tudi kratkotrajno povečanje koncentracije inhibina B 2 dni po največjem povečanju količine luteinizirajočega hormona v sredini cikla, kar ustreza obdobju ovulacije. V zgodnjem obdobju pred menopavzo se raven inhibina B v folikularni fazi cikla zniža prej kot raven estradiola. V zvezi s tem lahko raven inhibina B v prvi fazi menstrualnega cikla kaže na začetek menopavze. V obdobju po menopavzi se hormon določi v zelo nizki koncentraciji (manj kot 5 pg / ml) ali pa sploh ne. Pri moških se največja koncentracija inhibina B pojavi v tretjem mesecu življenja, nato pa se postopoma zmanjšuje in doseže najmanj 6-10 let. Pri dečkih odkrivanje inhibina B kaže na prisotnost in funkcionalno sposobnost tkiva testisov in se uporablja za diagnosticiranje nepravilnosti v razvoju genitalnih žlez..

Indikacije za imenovanje

Za ženske in moške 1. Kršitev pubertete. 2. Ocena zrelosti spolnih žlez Za ženske 1. Primarna ali sekundarna amenoreja. Kršitev menstrualnega cikla in plodnost. Prezgodnja odpoved jajčnikov.4. Ocena obdobja perimenopavze (FSH, AMH in inhibin B).5. Diferencialna diagnoza novotvorb na jajčnikih Za moške: 1. Anorhija 2. Kriptorhidizem. Motena spermatogeneza 4. Spremljanje zdravljenja varikokele.

Marker

Marker spermatogeneze pri moških in folikularni bazen pri ženskah.

Vloga inhibina B pri uravnavanju spermatogeneze in njegov klinični pomen pri moški neplodnosti

N.P. Likhonosov 1, A.Kh. Ayub 1, A.Yu. Babenko 12, S.Yu. Borovec 1
1 FSBEI HE "Prva državna medicinska univerza Sankt Peterburga po imenu akademika I.P. Pavlova, Ministrstvo za zdravje Rusije, Sankt Peterburg;
2 Nacionalni medicinski raziskovalni center FSBI, imenovan po V.A. Almazova »Ministrstvo za zdravje Rusije, St.

Uvod

Neplodnost je eden najpomembnejših zdravstvenih in socialnih problemov sodobne andrologije. Leta 2000 je Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) pri standardizaciji raziskav in diagnoze neplodnih parov neplodnost v zakonski zvezi opredelila kot odsotnost nosečnosti pri ženski eno leto ali več pri spolno aktivnem paru, ki ne uporablja kontracepcije. Po podatkih WHO se je razširjenost neplodnosti v zadnjih dveh desetletjih povečala za 50% in dosegla 50 milijonov parov po vsem svetu [1, 2]. Izolirani faktor neplodnosti moških doseže 20% vseh neplodnih parov, poročeni pari s kombinirano moško in žensko neplodnostjo pa predstavljajo dodatnih 30-40% celotnega števila neplodnih populacij [3].

Nezmožnost reprodukcije potomcev poslabša tudi duševni status neplodnih moških in žensk [4]. Trenutno znanstveniki in kliniki zelo pozorno spremljajo nove metode diagnoze in zdravljenja neplodnosti. Robert Edwards, ki je predlagal tehnologijo umetne oploditve, je prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino za leto 2010. V družbi so vsi uspehi, doseženi v reproduktologiji, spoštovani in jim zaupajo. V evropskih državah se približno 15% parov obrne na reproduktologe zaradi neplodnosti ali subfertilnosti [1]. Hkrati v 50% primerov po več ciklusih zdravljenja ni mogoče doseči uspešne nosečnosti [5], kar še enkrat poudarja pomen, večji družbeni pomen problema neplodnosti in potrebo po nadaljnjem izboljševanju diagnostičnih metod in zdravljenja tega stanja.

Moško neplodnost običajno povzroči kombinacija več dejavnikov, vključno z endokrinimi motnjami, ki jih povzroča negativni vpliv onesnaženega okolja, proces kopičenja prostih radikalov v telesu, pa tudi genetske in druge motnje. Moški reproduktivni potencial se zmanjšuje predvsem zaradi dejavnikov, kot so prirojene ali pridobljene bolezni genitourinarnih organov, maligne bolezni, okužbe sečil in reproduktivnega sistema, vročina v skrotumu (na primer zaradi varikokele), endokrinopatija, genetske motnje, imunološki dejavniki [6].

Razširjenost neplodnosti v zakonski zvezi zaradi moškega faktorja neplodnosti se povsod povečuje. Torej, v Ruski federaciji je bilo leta 2013 registriranih 42 326 bolnikov z moško neplodnostjo, leta 2003 pa le 22 647. Tako je v 10 letih povečanje znašala 86,9% [7]. Najhujša oblika moške neplodnosti je azoospermija, ki jo opazimo v 10-15% primerov [5, 8]. Pogostost neobstruktivne ali sekretorne azoospermije prevlada nad pogostostjo obstruktivnih in predstavlja 80-90% vseh primerov. Zaradi azoospermije neznane etiologije sta preprečevanje in zdravljenje težavna zaradi nezadostnega poznavanja morfogenetskih mehanizmov njene patogeneze. Trenutno obstajajo določeni diagnostični algoritmi za moško neplodnost, vendar je bistvenega pomena povečati njeno učinkovitost.

Vloga inhibina B pri uravnavanju spermatogeneze

Ena od ekspresnih metod za diagnosticiranje neplodnosti pri moških je lahko določanje inhibina B v krvni plazmi, ki ga proizvajajo celice Sertoli in je hormon strukture beljakovin. Znano je, da sinhronizira delo osi hipotalamično-hipofize-gonade skupaj s foliklo stimulirajočim hormonom (FSH) [9, 10]. Poleg tega inhibin B velja za marker motene spermatogeneze pri moških.

Sprednja hipofiza uravnava reproduktivni sistem s pomočjo gonadotropnih hormonov - luteinizirajočega hormona (LH) in FSH. Pri LH so glavne ciljne celice pri moških leydigove celice, ki izločajo testosteron. FSH primarno stimulira Sertolijeve celice v testisnih seminifernih tubulih. Intrastekularni testosteron, ki ga sintetizira LH, kot tudi stimulacija celic Sertoli s FSH so najpomembnejši mehanizmi za spodbujanje spermatogeneze pri moških. Regulacija koncentracije FSH v krvni plazmi poteka prek mehanizmov negativnih povratnih informacij, inhibin B. pa je glavni regulator. Koncentracija inhibina B je običajno 25–325 pg / ml (v povprečju 140 pg / ml) [11].

Splošno sprejeto je, da raven inhibina B v krvni plazmi odraža funkcionalno stanje spermatogenega epitelija in je vključena v negativno obratno regulacijo osi hipofize - gonada [9, 10]. Vendar pa rezultati študije imunokalizacije inhibinskih podenot in proizvodnje inhibina B in vitro in / ali in vivo kažejo na bolj zapleteno in v veliki meri kontroverzno vlogo inhibina B. Študije, ki so bile izvedene v zadnjih letih, so pokazale, da zarodne celice in morda celo Leydigove celice sintetizirajo inhibin [12 ]. Najverjetneje je mesto sinteze inhibina odvisno od starosti in od podenote. V embrionalnem obdobju so bile imunološke metode v celicah Leydig in Sertoli odkrite podenoti a in b [13]. V kultiviranih testisnih celicah dečkov v prepubertalnem obdobju je izločanje inhibina spodbujalo tako visoko čist LH kot rekombinantni FSH [14]. Pri odraslih moških so v testisih našli podenote a in b v celicah Sertoli in Leydig [15]. Domnevamo, da podenoto a sintetizirajo celice Sertoli, podenoto b pa sintetizirajo spermatociti [12].

Tako lahko dve podenoti, ki sestavljata inhibin B, sintetizirata v različnih celicah. Inhibin in aktivin sta vključena v regulacijo proizvodnje FSH. Inhibin je heterodimerni glikoprotein, ki ga sestavljata α in β podenota in spada v družino transformirajočega rastnega faktorja v (TGFP). Obstajata dve obliki p-podenot - rL in rB. Kompleks arL se imenuje inhibin L, arv kompleks pa inhibin B. Proste a-podenote običajno ne vplivajo na sintezo FSH [16, 17]. Activin L je homodimer rL podenot (rLrL), Activin B je homodimer PB podenot (rbrv), L Activin pa je heterodimer r podenot (rLrB). Spadajo tudi v družino TGFp. Biološka vloga teh molekul je spodbujanje izločanja FSH, medtem ko inhibin blokira sproščanje FSH, ki ga stimulira aktivin, z nekonkurenčno inhibicijo. Androgeni, FSH in inzulinu podoben rastni faktor-1 povečajo izločanje inhibina B [18].

Klinični pomen določitve inhibina B

Trenutno se za oceno stanja spermatogeneze uporablja spermogram, določi se koncentracija FSH v krvni plazmi, ponekod se opravi biopsija testisa, da se ugotovi vzrok motenj spermatogeneze: patologija testisov ali obstruktivna motnja. Poleg tega so za natančnejšo diagnozo vzrokov moške neplodnosti potrebni dodatni zanesljivi markerji spermatogeneze. Kot tak marker je bila predlagana plazemska koncentracija inhibina B. Koncentracija inhibina B v krvni plazmi se pri nekaterih neplodnih moških močno zmanjša, razen primerov obstruktivne azoospermije ali oslabljene spermatogeneze v nekaterih fazah [12, 19].

Diagnostična natančnost FSH je omejena s tem, da se z blokadno spermatogenezo v kasnejših fazah izločanje tega hormona ne spremeni. Poleg tega je izločanje FSH lahko normalno tudi pri bolnikih s serticelarnim sindromom ali z zmanjšano spermatogenezo. Dejansko FSH v plazmi ni popolnoma zanesljiv pokazatelj, ki vpliva na izbiro bolnikov z azoospermijo in ki zahtevajo biopsijo testisov (TESE) [20, 21]. Ta postopek je invaziven in je povezan z možnim tveganjem zapletov [22]. Poleg tega biopsijski material ni vedno reprezentativen za vsa tkiva testisov [23]. Vzorčenje TESE in kasnejša histološka analiza vzorcev biopsije pogosto kažeta večjo variabilnost v spermatogenezi.

Ta heterogenost je še bolj opazna pri bolnikih z oslabljeno spermatogenezo, pri katerih najdemo mesta tkiva s konzervirano in žariščno oslabljeno spermatogenezo. Hkrati verjetnost pridobivanja semenčic s tradicionalno biopsijo testisa (TESE) ne presega 20-30%. Glede na zgoraj navedeno je uporaba inhibina B kot učinkovitega napovedovalca popolne odsotnosti zarodnih celic v testisu ali ne tako resnih motenj spermatogeneze velikega kliničnega pomena. Vendar pa ni jasnih kliničnih priporočil, ki bi kazale na potrebo po določitvi inhibina B v krvni plazmi za vse bolnike z azoospermijo, pa tudi z drugimi oblikami motenj spermatogeneze [24].

Da bi ugotovili diagnostični pomen inhibina B v krvni plazmi, so izvedli številne klinične študije. V enem od njih je bilo dokazano, da se je pri moških srednjih let z idiopatsko neplodnostjo vsebnost inhibina B v Leydigovih celicah povečala za 7,8-krat v primerjavi z zdravimi moškimi podobne starosti. Poleg tega je vsebnost inhibina B v Leydigovih celicah pri zdravih starejših moških nekoliko nižja kot v sindromu Sertoli-ce z disgenetskimi celicami Sertolija. Ko se poškodba spermatogenega epitelija razvije, opazimo zmanjšanje celotnega števila testisnih celic, vključno s celicami Leydig in Sertoli, in posledično izumrtje sinteze inhibina B (s cevasto atrofijo) [25]. Proučevali smo tudi proizvodnjo inhibina B ob ozadju spermatogeneze, ki spodbuja spermatogenezo z rekombinantnim zdravilom FSH. Domnevalo se je, da bi lahko inhibin B označeval funkcijo sertolijevih celic, ki so odvisne od FSH. To bi razkrilo podskupino bolnikov z neplodnostjo, za katere bi bilo zdravljenje s FSH upravičeno in učinkovito [25].

V drugi študiji, nadzorovani s placebom, zdravljenje s FSH v odmerku 150 ie dnevno 12 tednov ni povzročilo pomembnega povečanja proizvodnje inhibina B pri neplodnih moških in ni bilo izboljšanja parametrov spermograma ali povečanja pogostosti spontane nosečnosti [26]. Po drugi strani se je pri 11 bolnikih z oligozoospermijo, zmernim zmanjšanjem spermatogeneze in normalne ravni FSH in inhibina B v krvni plazmi, ki se zdravijo s FSH v odmerku 75 ie vsak drugi dan tri mesece, vsebnost inhibina B znatno povečala v krvni plazmi oz. vendar se je koncentracija sperme povečala le pri šestih bolnikih [27]. Kot rezultat tega je bilo sklenjeno, da pri večini neplodnih moških določanje inhibina B v krvni plazmi nima velike napovedne vrednosti.

Preučevali smo učinek zdravljenja gonadotropinskega hormona (GnRH) na hipogonadotropni hipogonadizem na izločanje inhibina B. Pred začetkom zdravljenja z GnRH je bil nivo inhibina B v plazmi v prepubertalnem območju in se je med pulzno terapijo znatno povečal [28, 29]. Tako kot v primeru fiziološke pubertete se tudi med zdravljenjem inhibina B in FSH pojavi negativna povratna informacija, kar potrdi vzpostavitev negativne korelacije med tema dvema parametroma [28]. Dolgotrajno zdravljenje z GnRH ne poveča ravni inhibina B. To še enkrat dokazuje, da so skupaj s FSH pri uravnavanju izločanja inhibina B vključeni tudi lokalni dejavniki testisov [29].

Drugi raziskovalci so predlagali oceno ravni inhibina B v krvni plazmi kot napovedovalec doseganja cilja pridobitve potrebnega števila sposobnih semenčic med biopsijo testisov. V raziskavi je sodelovalo 52 bolnikov. Ocena serumskega FSH in inhibina B v krvni plazmi je pokazala visoko diagnostično občutljivost (75%) in specifičnost (73%) pri prepoznavanju bolnikov, katerih cilj biopsije testisov je bil dosežen, in le 25% za vrednosti teh kazalcev - v primerih normalne vrednosti FSH in inhibin B - če sperme niso odkrite v materialu za biopsijo. Po drugi strani so sperme v biopsiji testisov odkrili v 38% primerov z nivojem inhibina B pod 30 pg / ml, zato nam rezultati ne omogočajo, da priporočamo določitev ravni FSH v plazmi in nivoja inhibina B kot neodvisnega izoliranega napovedovalca biopsije testisov.

Nekateri raziskovalci menijo, da je inhibin B v krvni plazmi primernejši marker spermatogeneze v primerjavi z oceno indeksov inhibina B / FSH, inhibina B / testosterona in drugih hormonskih študij, ki ocenjujejo moško neplodnost [23]. V študiji na 70 moških (povprečna starost 31,2 ± 7,5 let), ki so poiskali zdravniško pomoč zaradi neplodnosti, so ovrednotili plazemske ravni inhibina B, FSH, LH in testosterona. Kontrolno skupino je sestavljalo 12 moških (povprečna starost 32,1 ± 8,8 let). Pri diagnozi moškega faktorja neplodnosti smo določili indekse inhibina B / FSH in inhibina B / testosterona in ocenili njihovo korelacijo s količino spermograma in testisov. Prav tako so preučevali razmerje med kazalci spermograma in ravni hormonov za različne vzroke moške neplodnosti [30].

V tej študiji so ugotovili vztrajno negativno korelacijo med ravni LH in FSH ter spermogramom in volumnom testisov. Med vsebnostjo inhibina B, FSH in koncentracijo LH v krvni plazmi so opazili pomembne negativne povratne informacije. Ugotovljeno je bilo pomembno pozitivno razmerje med ravni inhibina B in testosterona v krvni plazmi. Indeks inhibina B / FSH in tudi inhibin B sta kazala na pomembno korelacijo med indeksom spermograma in volumnom testisov, vendar je bilo razmerje med indeksom inhibina B / testosterona in parametri spermograma in velikostjo testisov nepomembno. Avtorji študije so ugotovili, da je raven inhibina B v krvni plazmi občutljivejši marker moške neplodnosti kot indeks inhibina B / FSH in ravni spolnih gonadotropnih hormonov, ne glede na etiologijo [30]. V drugi večji študiji na Danskem so raziskovalci tudi potrdili diagnostični pomen ocene indeksa B / FSH inhibina [31].

Avtorja sta se dotaknila pomembnega vidika sodobne medicine, in sicer problema referenčnih intervalov. Zaradi dejstva, da so referenčne vrednosti za večino spolnih hormonov ocenjene v splošni, heterogeni populaciji, ne da bi določili plodni status, smo raziskavo izvedli v treh skupinah. Ravni inhibina B in FSH v plazmi sta bili določeni pri 289 moških z ugotovljeno idiopatsko neplodnostjo in število sperme manj kot 20 milijonov / ml v spermogramu.

Primerjava je bila narejena s podatki kontrolnih skupin, v katere je bilo vključenih 303 zdravih moških (kontrolna skupina 1) s semenčicami več kot 20 milijonov / ml v spermogramu in 307 zdravih moških z neznanim statusom plodnosti (kontrolna skupina 2). Pri primerjavi teh dveh skupin so zdravi plodni moški (skupina 1) pokazali znatno višje ravni inhibina B v plazmi in nižje ravni FSH kot moški iz skupine 2. Zato so imeli tudi bolniki iz skupine 1 višje vrednosti indeksa inhibina B. / FSH. Vrednosti inhibina B in FSH so bile nižje za 2,5% v primerjavi z zdravimi plodnimi moškimi pri 48 in 51,9% moških iz skupine z idiopatsko neplodnostjo in pri 13,7 in 12,5% moških iz skupine zdravih z neznanim plodnim statusom.. V 50% moških v skupini z idiopatsko neplodnostjo in v 10,6% v skupini zdravih moških z neznanim statusom plodnosti je bila raven FSH za 2,5% višja kot pri zdravih plodnih moških.

Pri primerjavi kazalnikov pri moških z idiopatsko neplodnostjo pri zdravih moških iz splošne populacije z neznanim plodnim statusom je imela raven FSH pomembnejšo prognostično vrednost v primerjavi z inhibinom B in indeksom inibina B / FSH. Toda pri primerjavi moških z idiopatsko neplodnostjo in zdravih plodnih moških sta bila inhibin B in FSH primerljiva, razmerje inhibina B / FSH pa je imelo večji statistični pomen. Raziskovalci so ugotovili, da raven inhibina B in FSH v krvni plazmi dobro korelirata s količino sperme v ejakulatu in imata pomembno vlogo serumskih markerjev spermatogeneze. Tako ima določitev ravni FSH v plazmi nekoliko večjo prognostično vrednost kot določitev ravni inhibina B. Vendar je odkrivanje razmerja inhibina B / FSH v krvni plazmi bolj informativno. Avtorja poudarjata pomen prepoznavanja teh markerjev kot dodatnih diagnostičnih orodij za neplodnost moških [31].

Zaključek

Razvoj specifične in občutljive metode za določanje ravni inhibina B v krvni plazmi je privedel do boljšega razumevanja biologije inhibina B in mehanizmov uravnavanja spermatogeneze, zlasti nadzora nad izločanjem FSH. Razpoložljivi podatki nam omogočajo, da inhibin B obravnavamo kot funkcionalni marker spermatogeneze, saj je vključen v regulacijo hipofize - gonadalnega sistema. Kljub temu je danes njegov izolirani klinični pomen precej dvomljiv, kar ne omogoča, da priporočamo definicijo tega hormona vsem moškim s sumom na neplodnost. Hkrati so podatki, dobljeni pri izračunu indeksa inhibina B / FSH, lahko koristni pri celovitem pregledu bolnikov za razjasnitev taktike zdravljenja in diagnostike, tudi pred biopsijo testisov. Vendar določanje koncentracije inhibina B v krvni plazmi ne daje popolnega zaupanja v učinkovitost tega testa. Hkrati pomena določitve ravni inhibina B v krvni plazmi v znanstvenih in eksperimentalnih študijah ni mogoče zanikati, saj je označevalec zgodnje poškodbe testisa in ga je mogoče uporabiti v klinični praksi, zlasti s kompetentno oceno v povezavi z drugimi kliničnimi in endokrinimi dejavniki lezije spermatogeni epitelij.