FARMAKOTERAPIJA HIPERTENZIVNE BOLEZNI. Del VI. Blokatorji angiotenzinskih receptorjev tipa I kot antihipertenzivna zdravila

* Faktor vpliva za leto 2018 po podatkih RSCI

Časopis je vključen v Seznam strokovno pregledanih znanstvenih publikacij Višje komisije za atestiranje.

Preberite v novi številki

Upoštevana je fiziologija renin-angiotenzinskega sistema in vloga njegove povečane aktivnosti pri patogenezi hipertenzije. Predstavljene so primerjalne značilnosti zaviralcev angiotenzinskih receptorjev tipa I..

Prispevek obravnava fiziologijo renin-angiotenzinskega sistema in vlogo njegove povečane aktivnosti pri patogenezi esencialne hipertenzije. Primerjalno označuje antihipertenzivne antagoniste receptorjev angiotenzina I.

B.A. Sidorenko, D.V. Preobrazhenski,
N.V. Zaikina - Medicinski center urada predsednika Ruske federacije, Moskva

V. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhenski,
N. V. Zaikina - Medicinski center, uprava predsednika Ruske federacije, Moskva

Del VI. Blokatorji angiotenzinskih receptorjev tipa I kot antihipertenzivna zdravila

Znano je, da je povečana aktivnost renin-angiotenzinskega sistema (ASD) v krvnem obtoku in tkivih pomemben dejavnik v patogenezi hipertenzije (GB) in nekaterih sekundarnih oblik arterijske hipertenzije. Visoka aktivnost renina v plazmi, ki odraža hiperaktivnost ASD, je prognostično neugoden pokazatelj hipertenzije. Torej je pri bolnikih s hipertenzijo z visoko aktivnostjo renina v plazmi tveganje za razvoj miokardnega infarkta 3,8-krat večje kot pri bolnikih z nizko aktivnostjo renina. Visoka aktivnost renina v plazmi je kombinirana s 2,4-kratnim povečanjem verjetnosti nastanka srčno-žilnih zapletov in z 2,8-kratnim povečanjem smrtnosti zaradi vseh vzrokov [1]. Do nedavnega so bili centralno delujoči simpatolitiki (rezerpin), centralni agonisti a, uporabljeni za zatiranje prekomerne aktivnosti ASD pri bolnikih z GB 2 -adrenergičnih receptorjev (metildopa, klonidin), β-blokatorjev (propranolol, atenolol, metoprolol itd.) in zaviralcev angiotenzinske pretvorbe (ACE). V 90. letih se je pojavila nova skupina visoko učinkovitih antihipertenzivnih zdravil, katerih delovanje temelji na zaviranju aktivnosti ASD na ravni angiotenzinskih receptorjev tipa I (AT1-receptorji) za angiotenzin II. Ta zdravila se imenujejo zaviralci AT.1 -receptorjev ali antagonistov receptorjev angiotenzina II.

Fiziologija renin-angiotenzinskega sistema

Za boljše razumevanje mehanizmov antihipertenzivnega delovanja zaviralcev AT1 -receptorji se morajo osredotočiti na molekularne in funkcionalne vidike ASD.
Glavni efektorski peptid RAS je angiotenzin II, ki se tvori iz neaktivnega angiotenzina I pod delovanjem ACE in nekaterih drugih serinskih proteaz. Delovanje angiotenzina II na celični ravni posredujeta dve vrsti membranskih receptorjev - AT 1 in AT2. Skoraj vse znane fiziološke (kardiovaskularne in nevroendokrine) učinke angiotenzina II posredujejo AT 1 -receptorji. Na primer, pri hipertenziji so takšna posredovana protitelesa pomembna. 1 -receptorski učinki angiotenzina II, kot sta arterijska vazokonstrikcija in izločanje aldosterona, pa tudi stimulacija proliferacije kardiomiocitov in gladkih mišičnih celic žilne stene. Menijo, da vsi ti učinki angiotenzina II pri bolnikih z GB prispevajo k povišanemu krvnemu tlaku (BP), razvoju hipertrofije levega prekata in zgostitvi sten arterij, ki ga spremlja zmanjšanje njihovega lumena..
Tabela 1. Fiziološki učinki angiotenzina II, ki jih posredujejo receptorji AT1 in AT2 (po C. Johnston in J. Risvanis) [2]

AT1 -receptorjiAT2 -receptorji
VazokonstrikcijaSpodbujanje apoptoze
Spodbujanje sinteze in izločanja aldosteronaAntiproliferativni učinek
Reabsorpcija natrija v ledvičnih tubulihDiferenciacija in razvoj embrionalnih tkiv
Hipertrofija kardiomiocitovRast endotelnih celic
Proliferacija gladkih mišičnih celic v žilni steniVazodilatacija
Povečana periferna aktivnost noradrenalina
Krepitev aktivnosti osrednje vezi simpatičnega
živčni sistem
Spodbujanje sproščanja vazopresina
Zmanjšan pretok ledvic v krvi
Zaviranje izločanja renina

Učinki angiotenzina II, posredovani z AT2 -receptorji so postali znani šele v zadnjih letih. Pri hipertenziji so najpomembnejši fiziološki učinki angiotenzina II (pa tudi angiotenzina III), ki jih posredujejo protitelesa. 2 -receptorji, in sicer vazodilatacija in inhibicija celične proliferacije, vključno s kardiomiociti, fibroblasti in celicami žilne stene gladkih mišic (tabela 1). Kot je razvidno, s stimulacijo AT 2 -receptor angiotenzina II delno zmanjša lastne učinke, povezane s stimulacijo protiteles 1 -receptorji.

Shema 1. Načini tvorbe dveh glavnih efektorskih peptidov RAS - angiotenzina II in angiotenzina- (I-7). Angiotenzin II se nato pretvori v angiotenzin III in angiotenzin IV, ki imata neko biološko aktivnost, ki jo posreduje AT3- in AT4-receptorji (niso prikazani na diagramu).

AT1 -receptorji na membranah hepatocitov in celic jukstaglomerularnega aparata (JGA) ledvic posredujejo negativne povratne mehanizme pri ASD. Zato v pogojih blokade AT 1 -receptorji, ki so posledica kršitev teh mehanizmov negativne povratne informacije, sintezo angiotenzinogena v jetrih in izločanje renina z ledvičnimi celicami Juga. Z drugimi besedami, z blokado AT 1 -receptorjev pride do reaktivne aktivacije ASD, kar se kaže s povečanjem ravni angiotenzinogena, renina, pa tudi angiotenzina I in angiotenzina II.
Povečana tvorba angiotenzina II v pogojih blokade AT 1-receptorjev privede do dejstva, da učinki angiotenzina II, ki ga posreduje AT, začnejo prevladati2 -receptorji. Posledično posledice blokade AT 1-receptorji so dvojni. Neposredni učinki so povezani z oslabitvijo farmakoloških učinkov, ki jih posreduje AT1 -receptorji. Posredni učinki so posledica stimulacije protiteles 2 -receptorjev angiotenzin II, ki v pogojih AT blokade 1 -receptorji tvorijo v povečani količini.
Tretji mehanizem antihipertenzivnega delovanja zaviralcev AT 1 -receptorjev zaradi povečane tvorbe v pogojih blokade AT 1 -receptorje drugega efektorskega peptida RAS - angiotenzin- (I-7), ki ima vazodilatacijske lastnosti. Angiotenzin- (I-7) nastane iz angiotenzina I pod delovanjem nevtralne endopeptidaze in iz angiotenzina II pod delovanjem prolilne endopeptidaze. V pogojih blokade AT 1 -receptorji povečana raven angiotenzina I in angiotenzina II v krvi predpostavlja njihovo povečano pretvorbo v angiotenzin- (I-7) [3].
Angiotenzin- (I-7) ima vazodilatacijski učinek in natriuretične lastnosti, ki jih posredujejo prostaglandini I2, kinini in dušikov oksid. Ti učinki angiotenzina (I-7) so posledica njegovega učinka na še neidentificirane AT receptorje - ATx receptorje (shema 1).
Tako so antihipertenzivni mehanizmi v zaviralcih AT 1 -Trije receptorji - en neposreden in dva posredna. Neposredni mehanizem je povezan s oslabitvijo učinkov angiotenzina II, ki ga posreduje AT 1 -receptorji. Posredni mehanizmi so povezani z reaktivno aktivacijo ASD v pogojih AT blokade. 1 -receptorjev, kar vodi do povečane tvorbe angiotenzina II in angiotenzina- (I-7). Angiotenzin II ima antihipertenziven učinek, saj stimulira neblokirana protitelesa. 2 -receptorji, medtem ko ima angiotenzin- (I-7) antihipertenziven učinek, stimulira receptorje ATx (shema 2).

Klinična farmakologija zaviralcev AT1 -receptorji

Obstajata dve glavni vrsti AT receptorjev - AT1 in AT 2. V skladu s tem se razlikujejo selektivni zaviralci AT 1 - in AT 2 -receptorji. V klinični praksi se uporabljajo zaviralci AT. 1 -receptorji, ki imajo antihipertenzivni učinek. Trenutno se uporablja vsaj osem ne-peptidnih selektivnih zaviralcev AT ali so v postopku kliničnega preskušanja. 1 -receptorji: valzartan, zolarzartan, irbesartan, kandesartan, losartan, tazozartan, telmisartan in eprozartan.
Kemična struktura nepeptidnih zaviralcev AT 1 -receptorje lahko razdelimo v tri glavne skupine:
• bifenilni derivati ​​tetrazol - losartan, irbesartan, kandesartan in drugi;
• nebifenilni derivati ​​tetrazol - eprosartan in drugi;
• neheterociklične spojine - valzartan itd. [4].
Nekateri zaviralci AT 1 -receptorji sami imajo farmakološko delovanje (valzartan, irbesartan), drugi (na primer kandesartan cileksetil) postanejo aktivni šele po vrsti presnovnih transformacij v jetrih. Končno takšna aktivna protitelesa 1 -blokatorji, kot sta losartan in tazozartan, obstajajo aktivni presnovki, ki imajo močnejši in dolgotrajnejši učinek kot sama zdravila. Zato zaviralci AT 1 -receptorje lahko razdelimo na aktivna zdravila in predzdrave oblike AT 1 -blokatorji.
Glede na mehanizem vezave na protitelesa 1 -razpoložljivi receptorji 1-blokatorje delimo na konkurenčne in nekonkurenčne antagoniste angiotenzina II. Za konkurenčno AT1 -blokatorji vključujejo valzartan, irbesartan in losartan, med nekonkurenčnimi pa aktivna oblika kandesartana cilexetil (kandesartan) in aktivni presnovek losartana (E-3174).
Trajanje antihipertenzivnega delovanja zaviralcev AT 1 -receptorji so opredeljeni kot moč njihove povezave z AT 1-receptorjev in razpolovno dobo zdravil ali njihovih aktivnih dozirnih oblik in aktivnih presnovkov (tabela 2).
Skupaj z AT zaviralci1 -receptorji, selektivni zaviralci AT obstajajo 2 -receptorjev - CGP 42112 in PD 123319. Za razliko od AT 1 -blokatorji AT zaviralci 2-receptorji nimajo antihipertenzivnega učinka in jih v klinični praksi še ne uporabljajo.
Losartan - prvi nepeptidni zaviralec AT1 -receptor, ki je uspešno opravil klinična preskušanja in je odobren za uporabo pri zdravljenju GB in kroničnega srčnega popuščanja.
Po peroralni uporabi se losartan absorbira v prebavilih; koncentracija zdravila v krvni plazmi doseže največ v 30-60 minutah. Po prvem prehodu skozi jetra se losartan v veliki meri presnavlja, zaradi česar je njegova sistemska biološka uporabnost 19 - 62% (v povprečju 33%). Razpolovni čas losartana v plazmi je 2,1 ± 0,5 ure, kljub temu pa antihipertenzivni učinek zdravila ostane 24 ur zaradi prisotnosti aktivnega presnovka - E-3174, ki blokira AT 10–40 krat 1 -receptorjev kot losartana. Poleg tega ima E-3174 daljši razpolovni čas v plazmi - od 4 do 9 ur. Losartan in E-3174 se izločata skozi ledvice in skozi jetra. Približno 50% celotne količine E-3174 se izloči preko ledvic.
Priporočeni odmerek losartana za zdravljenje arterijske hipertenzije je 50 - 100 mg / dan v enem odmerku [5 - 7].
Valzartan - zelo selektiven zaviralec AT1 -receptorji. Je bolj selektiven kot losartan. Medtem ko ima losartan afiniteto do AT 1 -receptorjev 10.000-krat višji od AT 2 -receptorji pri kazalcu valzartana AT 1 -selektivnost je 20.000 - 30.000: 1. Za razliko od losartana, valzartan nima aktivnih presnovkov. Razpolovni čas v plazmi je približno 5 - 7 ur in je primerljiv s časom aktivnega presnovka losartana E-3174. To pojasnjuje, zakaj antihipertenzivni učinek valzartana traja 24 ur. Glavni način za odpravo valzartana je izločanje z žolčem in iztrebki.
Pri bolnikih z GB je valzartan predpisan v odmerku 80 - 160 mg / dan v enem odmerku [8].
Irbesartan - selektivni AT Blocker 1 -receptorji. Kako je AT 1 -blokator, je manj selektiven kot valzartan. Indikator AT 1 -selektivnost irbesartana je enaka kot pri losartanu - 10.000: 1. Irbesartan je 10-krat močnejši, povezan z AT 1 -receptorje kot losartan in nekoliko močnejši od aktivnega presnovka losartana E-3174.
Biološka uporabnost irbesartana je 60 - 80%, kar je bistveno večje kot pri drugih zaviralcih AT 1 -receptorji.

Shema 2. Neposredne in posredne posledice blokade AT1-receptorji. Znižani krvni tlak med zdravljenjem s selektivnimi zaviralci AT1-receptorji so posledica ne le slabljenja učinkov angiotenzina II, ki ga posreduje AT1-receptorjev, vendar tudi povečuje učinke angiotenzina II, ki ga posreduje AT2-receptorje in učinke angiotenzina (I-7), ki ga posreduje ATx-receptorji.

Za razliko od losartana in valzartana biološka uporabnost irbesartana ni odvisna od skupnega obroka. Razpolovna doba irbesartana v krvni plazmi doseže 11 - 17 ur. Irbesartan se iz telesa izloči predvsem z žolčem in iztrebki; približno 20% zdravila se izloči z urinom.
Za zdravljenje hipertenzije je irbesartan predpisan v odmerku 75 - 300 mg / dan v enem odmerku [9].
Candesartan Cilexetil - oblika predreka AT1 -blokator. Po peroralni uporabi kandesartana se cileksetil v krvi ne odkrije, saj se hitro in popolnoma spremeni v učinkovino - kandesartan (CV-11974). Kandidatranska afiniteta za AT 1 -receptorjev več kot 10.000-krat večja od afinitete za AT 2 -receptorji. Candesartan je 80-krat močnejši povezan z AT 1 -receptorjev kot losartana in 10-krat močnejši od aktivnega presnovka losartana E-3174.
Candesartan je močno povezan z AT 1-receptorjev, njegova disociacija zaradi AT1 -receptorji so počasni. Ti podatki o kinetiki vezave kandesartana na AT 1-receptorji nakazujejo, da kandesartan za razliko od losartana deluje kot nekonkurenčen antagonist angiotenzina II.
Po zaužitju kandiletana cileksetil se največja koncentracija njegove aktivne oblike - kandesartana - v krvni plazmi odkrije po 3,5 - 6 urah. Razpolovni čas kandesartana v krvni plazmi znaša od 7,7 do 12,9 ur, povprečno 9 ur. Iz telesa kandesartana izločajo se skozi ledvice, pa tudi z žolčem in iztrebki.
Povprečni odmerek kandiletana cileksetila za zdravljenje arterijske hipertenzije je 8 - 16 mg / dan v enem odmerku [10].
Eprozartan - selektivni AT Blokator1 -receptorji. Po kemijski strukturi se razlikuje od drugih protiteles. 1 -blokatorji, saj gre za nebifenilni derivat tetrazol. Eprozartan ima pomembno dodatno lastnost: blokira presinaptična protitelesa 1 -receptorji v simpatičnem živčevju. Zaradi te lastnosti eprozartan (za razliko od valzartana, irbesartana in losartana) zavira sproščanje norepinefrina s koncev simpatičnih živčnih vlaken in s tem zmanjša stimulacijo a1-adrenergičnih receptorjev gladkih mišic krvnih žil. Z drugimi besedami, eprosartan ima dodaten mehanizem vazodilatacijskega delovanja. Poleg tega eprozartan in valzartan, za razliko od losartana in irbesartana, ne vplivata na delovanje encimov sistema citokroma P-450 in ne delujeta z drugimi zdravili.
Tabela 2. Primerjalne značilnosti glavnih zaviralcev receptorjev AT1

Razpolovna doba, h

ZdraviloBiološka uporabnost,%Aktivni presnovek
drogaaktivni presnovek
Valsartan10 - 35Ne5 - 7-
Irbesartan60 - 80Ne11 - 17-
Candiletan cilexetil?Candesartan3,5 - 48 - 13
Losartan19 - 62E-31741,5 - 24 - 9
EprozartantrinajstNe5 - 9-

Eprozartan je aktivna oblika zaviralca AT1-receptorji. Njegova peroralna biološka uporabnost je približno 13%. Koncentracija eprozartana v plazmi doseže največ v 2 do 2 urah po zaužitju. Razpolovni čas eprozartana v krvni plazmi je 5 - 9 ur. Eprozartan se izloči iz telesa predvsem z žolčem in blagom nespremenjenimi; približno 37% zaužitega odmerka se izloči z urinom.
Za zdravljenje arterijske hipertenzije je eprozartan predpisan v odmerku 600 - 800 mg / dan v enem ali dveh odmerkih [11].
Tabela 3. Glavni kardiovaskularni in nevroendokrini učinki zaviralcev receptorjev AT1

• kardiovaskularni (in ledvični) učinki:

- sistemska arterijska vazodilatacija (znižanje krvnega tlaka, zmanjšanje celotnega perifernega žilnega upora in po obremenitvi levega prekata);
- koronarna vazodilatacija (povečan koronarni pretok krvi), izboljšana regionalna prekrvavitev v ledvicah, možganih, skeletnih mišicah in drugih organih;
- obratni razvoj hipertrofije levega prekata in miokardiofibroze (kardioprotekcija);
- zatiranje hipertrofije gladke mišice arterijske stene (angioprotection);
- povečana natriureza in diureza, zadrževanje kalija v telesu (učinek, ki varčuje s kalijem);
- zmanjšanje intrakubulne hipertenzije zaradi prevladujoče dilatacije eferentnih (tolerantnih) glomerularnih arteriolov (renoprotekcija);
- zmanjšanje mikroalbuminurije (in proteinurije);
- zatiranje nefroskleroze.

- zvišane ravni angiotenzina II, angiotenzina I in reninske aktivnosti v plazmi;
- zmanjšano izločanje aldosterona, arginin-vazopresina;
- zmanjšana funkcionalna aktivnost simpatično-nadledvičnega sistema;
- povečana tvorba kininov, prostaglandina I2 in dušikovega oksida;
- povečana občutljivost tkiva na inzulin.

Farmakološki učinki zaviralcev AT1 -receptorji
AT blokirni mehanizem delovanja 1-receptorji v marsičem spominjajo na zaviralce ACE. AT zaviralci1 -ACE receptorji in inhibitorji zavirajo prekomerno aktivnost ASD z delovanjem na različnih nivojih tega sistema. Zato so farmakološki učinki AT 1 -Blokatorji in zaviralci ACE so na splošno podobni, vendar prvi, ki so bolj selektivni zaviralci ASD, povzročajo neželene učinke veliko manj pogosto.
Glavni kardiovaskularni in nevroendokrini učinki zaviralcev AT 1 -receptorji so navedeni v tabeli. 3.
Indikacije in kontraindikacije za imenovanje AT 1 -blokatorji v veliki meri sovpadajo s tistimi za zaviralce ACE. AT zaviralci 1 -receptorji so namenjeni dolgotrajni terapiji GB in kroničnemu srčnemu popuščanju. Obetajoča je, verjamejo, uporaba AT 1 -zaviralci zdravljenja diabetične nefropatije in drugih lezij ledvic, vključno z renovikularno hipertenzijo.
Kontraindikacije za imenovanje zaviralcev AT 1 -štejejo receptorji: individualna nestrpnost za zdravilo, nosečnost, dojenje. Pri predpisovanju zaviralcev AT je potrebna velika previdnost 1 -receptorji za stenotične lezije obeh ledvičnih arterij ali arterij ene same delujoče ledvice.

Izkušnje z AT zaviralci1 -receptorjev pri zdravljenju GB

V zadnjih letih zaviralci AT1 -receptorji se vse pogosteje uporabljajo kot antihipertenzivi. To je posledica dejstva, da je AT 1 -zaviralci kombinirajo visoko antihipertenzivno učinkovitost z vrhunsko toleranco. Poleg tega AT zaviralci 1 -receptorji dajejo klinično pomemben zaščitni učinek. So sposobni povzročiti obratni razvoj hipertrofije levega prekata in zatreti hipertrofijo gladkih mišic žilne stene, zmanjšati intrakranialno hipertenzijo in proteinurijo. V srcu in ledvicah AT 1 -blokatorji oslabijo razvoj fibrotičnih sprememb.
V večini primerov AT zaviralci 1-receptorji imajo pomemben in enoten antihipertenzivni učinek, ki traja do 24 ur, zato so vsa razpoložljiva protitelesa1 -zaviralce je priporočljivo jemati enkrat na dan. Če antihipertenzivni učinek zaviralca AT 1 -pomanjkanje receptorjev, dodajte diuretik.
Losartan je bil prvi blokator AT 1-receptorjev, ki so jih začeli uporabljati za zdravljenje GB. Glede na literaturo [6, 7, 12], losartan v odmerku 50–100 mg / dan zniža sistolni krvni tlak v povprečju za 10–20%, diastolični krvni tlak pa za 6–18%. Antihipertenzivna učinkovitost losartana je primerljiva z učinkovitostjo enalaprila, atenolola in felodipina in znatno presega učinkovitost kaptoprila.
Izkušnje klinične študije učinkovitosti in varnosti losartana pri skoraj 3000 bolnikih z GB kažejo, da se neželeni učinki pojavijo z enako pogostostjo kot pri placebu (15,3 oziroma 15,5%).
Za razliko od zaviralcev ACE losartan in druga protitelesa1 -receptorji ne povzročajo bolečega suhega kašlja in angioedema. Zato je AT 1 -blokatorji praviloma priporočamo uporabo pri zdravljenju hipertenzije pri bolnikih s kontraindikacijami za imenovanje zaviralcev ACE.
Losartan - edini AT 1 -blokatorja, za katerega je znano, da lahko poveča življenjsko dobo bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem v večji meri kot kaptopril zaviralca ACE [13]. Glede na profilaktično učinkovitost losartana pri kroničnem srčnem popuščanju so vsi zaviralci AT 1 -receptorje priporočamo kot prvovrstna antihipertenzivna zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije pri bolnikih s sistolično disfunkcijo levega prekata.
Zdravilo Valzartan je predpisano v odmerku 80 - 160 mg / dan. Pri odmerku 160 mg / dan je očitno, da je valzartan kot antihipertenzivno zdravilo učinkovitejši od losartana v odmerku 10 mg / dan. Kot drugi AT 1 -zaviralci, valzartan ima odlično toleranco. Pogostost neželenih učinkov pri njegovi dolgotrajni uporabi se ne razlikuje od tiste s placebom (15,7 oziroma 14,5%) [8].
Zdravilo Irbesartan je predpisano v odmerku 150 - 300 mg / dan. Pri odmerku 300 mg / dan je zdravilo učinkovitejše od losartana v odmerku 100 mg / dan. Incidenca neželenih učinkov pri irbesartanu in placebu je enaka [14].
Candesartan cilexetil je verjetno najmočnejši zaviralec AT, ki je trenutno na voljo.1 -receptorji. Predpisana je v odmerku od 4 do 16 mg / dan. Pri odmerku 16 mg / dan kandesartan bistveno zniža krvni tlak kot losartan v odmerku 50 mg / dan. Kaže, da ima Candesartan daljši antihipertenzivni učinek kot losartan. Candesartan pacienti odlično prenašajo. Zaradi razvoja stranskih učinkov je bilo treba zdravilo odpovedati pri 1,6 - 2,2% bolnikov z GB v primerjavi z 2,6% bolnikov, ki so prejemali placebo [15, 16].
Eprozartan je predpisan v odmerku 600 in 800 mg / dan v enem odmerku. Pri hudi hipertenziji sta eprozartan in enalapril znižala diastolični krvni tlak v enaki meri (v povprečju za 20,1 in 16,2 mmHg), vendar je erosrozartan povzročil bistveno večje znižanje sistolnega krvnega tlaka kot enalapril (v povprečju za 29,1 in 21,1 mm Hg). Pogostost neželenih učinkov pri predpisovanju eprozartana je enaka kot pri jemanju placeba.
Tako AT zaviralci1 -receptorji predstavljajo nov razred antihipertenzivnih zdravil. Antihipertenzivna učinkovitost AT 1-blokatorji, primerljivi s tistimi zaviralci ACE, s precej boljšo toleranco.

1. Alderman MN, Ooi WL, Madhavan S in sod. Aktivnost renina v plazmi: dejavnik tveganja za miokardno okužbo pri hipertenzivnih bolnikih. Amer J Hypertens 1997; 10: 1–8.
2. Johnston CI, Risvanis J. Predklinična farmakologija anta receptorja angiotenzina II-
gonisti. Amer J Hypertens 997; 10: 306S-310S.
3. Preobrazhenski D.V., Sidorenko B.A., Sokolova Yu.V., Nosova I.K. Fiziologija in farmakologija sistema renin-angiotenzin. Kardiologija 1997; 11: 91-5.
4. Bauer JH, Reams GP. Antagonisti receptorjev tipa angiotenzin II. Arch Intern Med 1955; 155: 1361-8.
5. Sidorenko B.A., Preobrazhenski D.V., Sokolova Yu.V. Losartan je prvi predstavnik novega razreda antihipertenzivnih zdravil. Kardiologija 1996; 1: 84-9.
6. Goa KL, Wagstaff A. Losartan kalij. Pregled njegove farmakologije. Droge 1996; 51: 820-45.
7. McIntyre M, Caffe SE, Machalar RA, Reid JL. Losartan, peroralno aktivni angiotenzin (AT 1) antagonist receptorjev: pregled njegove učinkovitosti in varnosti pri osnovni hipertenziji. Pharmacol Ther 1997; 74: 181-94.
8. Markham A, Goa KL. Valsartan. Pregled njegove farmakološke in terapevtske uporabe pri nujni hipertenziji. Droge 1997; 54: 299-311.
9. Brunner HR. Novi antagonist receptorjev angiotenzina II, irbesartan. Farmakokinentec in farmakodinamični premisleki. Amer J Hypertens 1997; 10: 311S-317S.
10. Nishikawa K, Naka T, Chatani F, Ioshimure I. Candiletan cilexetil: Pregled njegove predklinične al-farmakologije. J Hum Hypertens 1997; 11 (supl. 2): 9-17.
11. Edwards RM, Aiyar N, Ohlstein EH in sod. Farmakološka karakterizacija nepeptidnega antagonista angiotenzina II, SK&F 108566. J Pharmacol Exp Ther 1992; 260: 175-81.
12. Sidorenko B.A., Nosova I.K., Preobrazhenski D.V. AT antagonisti 1 -angiotenzinski receptorji - nova skupina zdravil za zdravljenje arterijske hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja. Klin. herald 1997; 4: 26–8.
13. Pitt B, Segal R, Martinez FA, et al. Naključno preskušanje losartana v primerjavi s kaptoprilom pri bolnikih, starejših od 65 let, s srčno popuščanjem (ocena losartana v študiji za starejše, ELITE) Lancet 1997; 349: 747-52.
14. Pool JL, Gutlirie RM, Littlejohn TW in sod. Odmerjanje antihipertenzivnih učinkov irbesartana pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo. Amer J Hypertens 1998; 11: 462-70.
15. Andersson OK, Neldam S. Antihipertenzivni učinek in prenašanje kandesartana cilexetila, antagonista angiotenzina II nove generacije, v primerjavi z losartanom. Krvni tlak 1998; 7: 53–9.
16. Belcher G, Häbner R, George M in sod. Cileksetil Candesartan: varnost in prenašanje pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s hipertenzijo. J Hum Hypertens 1997; 11 (supl. 2): 85-9.

Blokatorji angiotenzinskih receptorjev: seznam najboljših zdravil in njihov mehanizem delovanja

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) je odgovoren za vzdrževanje normalnega krvnega tlaka v telesu. Uravnava količino krvi, ki jo črpa srčna mišica. Kadar indikatorji BP odstopajo od norme, se pogosto uporabljajo farmakološki pripravki, ki delujejo na to kompleksno verigo biokemičnih reakcij.

Takšna zdravila vključujejo skupino, običajno v kardiologiji in terapiji - zaviralce angiotenzinskih receptorjev. Jemanje tovrstnih tabletk bo kmalu zmanjšalo krvni tlak, zmanjšalo obremenitev srca in preprečilo nevarne učinke na zdravje.

Mehanizem delovanja

Osnova dela zdravil zadevne skupine je blokiranje določene sestavine naravne fiziološke aktivnosti telesa. Najprej nekaj besed o tem, kako se dvigne krvni tlak..

Celotna skupina posebnih snovi človeškega telesa je odgovorna za žilni tonus, njegovo uravnavanje in s tem kazalnike krvnega tlaka: kortizol, hormone nadledvične skorje, aldosteron in angiotenzin-2.

Slednje ima najbolj izrazit učinek. Z učinkom na posode te spojine stene pridejo v povečanem tonu. Prihaja njihovo zoženje in sprememba lumena arterij telesa. Kot rezultat, pritisk narašča, začnejo se indikatorski skoki.

Sartanci so zaviralci angiotenzinskih receptorjev, torej posebnih vlaken, ki se nahajajo v žilnih strukturah in so odgovorna za zaznavanje signalov. Tisti, ki se stimulirajo kot posledica vpliva snovi med njeno proizvodnjo.

Ključna razlika med mehanizmom delovanja sartan in podobnih zaviralcev ACE je, da blokira zadnjo fazo reakcije - telo preprosto ne sprejema signalov zaradi vpliva angiotenzina na krvne žile, ne pride do krča, tlak ostane normalen.

Kar zadeva zaviralce ACE, zmanjšajo zelo hitrost sinteze snovi, njegova koncentracija postane nižja, kar vodi v normalizacijo krvnega tlaka.

Nemogoče je nedvoumno reči, katera zdravila so boljša. Odvisno od situacije, tolerance do drog, številnih drugih dejavnikov subjektivne narave.

Receptorji angiotenzina II

Glavni učinki angiotenzina II so v njegovi interakciji s specifičnimi celičnimi receptorji. Trenutno ločimo več vrst in podtipov angiotenzinskih receptorjev: AT1, AT2, AT3 in AT4. Pri ljudeh najdemo samo receptorje AT1, - in AT2. Prva vrsta receptorja je razdeljena na dve podtipi - AT1A in AT1B. Prej je veljalo, da sta podtipa AT1A in AT2B prisotna samo pri živalih, vendar sta trenutno identificirana pri ljudeh. Funkcije teh izoform niso povsem jasne. AT1A receptorji prevladujejo v celicah gladkih mišic krvnih žil, srca, pljuč, jajčnikov in v hipotalamusu. Prevlada receptorjev AT1A v žilnih gladkih mišicah kaže na njihovo vlogo v vazokonstrikcijskih procesih. Ker dejstvo, da receptorji AT1B prevladujejo v nadledvičnih žlezah, maternici, sprednji hipofizi, lahko sklepamo, da so vključeni v procese hormonske regulacije. Prisotnost AT1C je podvrsta receptorjev pri glodalcih, vendar njihova natančna lokacija ni ugotovljena.

Znano je, da se vsi kardiovaskularni učinki angiotenzina II posredujejo predvsem prek AT1 receptorjev..

Najdemo jih v tkivih srca, jeter, možganov, ledvic, nadledvičnih žlez, maternice, endotelijskih in gladkih mišičnih celic, fibroblastov, makrofagov, perifernih simpatičnih živcev, v prevodnem sistemu srca.


Učinki angiotenzina II, posredovani preko receptorjev AT1 in AT2

O AT2 receptorjih je znano manj znanih kot o AT1 receptorjih. Receptor AT2 je bil prvič kloniran leta 1993, ugotovljena je bila njegova lokalizacija na X kromosomu. V odraslem telesu so receptorji AT2 v visoki koncentraciji v nadledvični meduli, v maternici in jajčnikih, najdemo pa jih tudi v vaskularnem endoteliju, srcu in različnih predelih možganov. AT2 receptorji so v embrionalnih tkivih predstavljeni veliko širše kot pri odraslih in v njih prevladujejo. Kmalu po rojstvu se receptor AT2 "izklopi" in se aktivira pri določenih patoloških stanjih, kot so miokardna ishemija, srčno popuščanje in poškodbe žil. Dejstvo, da so receptorji AT2 najbolj razširjeni v plodovih tkivih in se njihova koncentracija v prvih tednih po rojstvu močno zmanjša, kaže na njihovo vlogo v procesih, povezanih z rastjo, diferenciacijo in razvojem celic..

Menijo, da receptorji AT2 posredujejo apoptozo - programirana celična smrt, ki je naravna posledica procesov njegove diferenciacije in razvoja. Zaradi tega ima stimulacija receptorjev AT2 antiproliferativni učinek..

AT2 receptorji veljajo za fiziološko ravnotežje AT1 receptorjev. Očitno nadzorujejo rast, posredovano z receptorji AT1 ali drugimi rastnimi dejavniki, in tudi uravnotežijo vazokonstriktorski učinek stimulacije AT1 receptorjev..

Verjame se, da je tvorba dušikovega oksida (NO) s pomočjo vaskularnega endotelija glavni mehanizem vazodilatacije med stimulacijo receptorjev AT2..

Indikacije za uporabo

Indikacije za uporabo zaviralcev receptorjev angiotenzin-2 (okrajšana ARB) so očitne, določene s kardiološkimi spremembami v telesu.

Med posebnimi razlogi za uporabo:

Arterijska hipertenzija

Praviloma se imenujejo sartanti, začenši z drugo stopnjo GB in kasneje. To so precej težki pripravki, ima izrazit učinek, zato se ne uporablja pri bolnikih v začetni fazi patološkega procesa. Ker morda preveč resno znižanje krvnega tlaka. Nič manj nevarno.

Vprašanje ustreznosti se mora odločiti na podlagi objektivnih diagnostičnih podatkov.

Nadomestno zdravljenje, kadar zaviralcev ACE ni mogoče uporabiti

Kljub temu, da imajo zgornji skladi podoben končni rezultat, imajo bistveno drugačno kemično strukturo.

Podoben učinek, ki temelji na neidentični strukturi, se lahko uporabi v dobro. Na primer, ko pacient zaradi značilnosti imunosti ni sposoben prenašati zdravil, kot so zaviralci ACE.

Druga pomembna točka je neučinkovitost te skupine zdravil. V primeru odpornosti patološkega procesa je smiselno predpisati zdravila, ki so blizu globalni klasifikaciji. Sartanci so ravno pravšnji za kompleksno terapijo.

Zdravila te vrste so primerna za korekcijo tako primarne, esencialne kot sekundarne obnovitvene hipertenzije.

V slednjem primeru je treba odpraviti tudi vzrok za odstopanje..

Kronično srčno popuščanje

Takšne motnje so ishemičnega izvora. V miokardu primanjkuje hranil in kisika.

Rezultat je hitro povečanje srčnega popuščanja kot posledica delne smrti celic. To ni srčni infarkt, vendar ni daleč od trenutka kritičnega stanja.

Sartanci v sistemu z drugimi zdravili zmanjšujejo verjetnost negativnega pojava. Čeprav nihče ne daje stoodstotne garancije, vas je treba sistematično preverjati pod nadzorom kardiologa. Da ne boste zamudili trenutka dekompenzacije, prilagodite potek terapije.

Nagnjenost k poškodbam organov

Najprej mrežnica. Kot posledica dolgotrajnega poteka arterijske hipertenzije se pojavijo žarišča distrofije. Primanjkuje krvi, hranilnih snovi, očesna mrežnica se začne tanjšati. Možni prelomi in kršitve glede na vrsto pilinga.

To ni komično stanje. Verjetno popolno izginotje vidnosti.

Sartanci imajo funkcijo zaščitnikov, torej sredstev, ki ščitijo celice pred uničenjem.

Očesna mrežnica se ne spremeni niti pod vplivom kratkih obdobij nezadostne prehrane in dihanja. Zaviralci ACE imajo enak učinek..

Povečano preživetje bolnikov s srčnim infarktom

Blokatorji receptorjev angiotenzina II pospešujejo in stabilizirajo prehrano in celično izmenjavo plinov. Zato so možnosti za popravek in okrevanje pri bolnikih veliko večje kot pri tistih, ki takšne terapije ne dobijo.

Sartanci niso panaceja. Zato jih je treba uporabljati previdno, pod nadzorom specialista. Vse nenormalne občutke je treba nemudoma obvestiti zdravnika..

Literatura

  1. Tabele C.B. Primerjalna učinkovitost zaviralcev faktorjev pretvorbe antiotenzina in zaviralcev receptorjev angiotenzina II za bolezni srca in ožilja, 2012
  2. B. Manj prikrajšani. Sartanci druge generacije: izboljšanje terapevtskih priložnosti, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartani v zdravljenju bolezni srca in ožilja, 2010
  4. Robin Donovan in Joy Bailey, dr. Blokatorji receptorjev za angiotenzin II (ARB), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Organoprotektivne sposobnosti in varnost zaviralcev receptorjev angiotenzina II, 2009

Visoka medicinska izobrazba. Kirovska državna medicinska akademija (KSMA). Lokalni terapevt. Več o avtorju

Vsi članki avtorja

Derivati ​​tetrazola

  • Candesartan. Rezultat se pojavi po 1-2 urah. Vztraja približno 12 ur, hkrati pa ima zdravilo sposobnost kopičenja v telesu. Zahvaljujoč temu je s sistematično uporabo možen boljši terapevtski učinek.

Seznam imen: Angiakand, Atakand, Hyposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Rezultat pride hitro, po nekaj urah. Trajanje traja skoraj en dan. Odvisno od uporabljene doze. Smiselno je jemati zdravilo le, če je z jetri vse v redu. Presnavlja se na ta način, ker bodo morebitne kršitve na eni strani izrazitejše, po drugi pa se bo koristni rezultat uporabe sartanj zmanjšal.

Lozartan na policah lekarn predstavlja skupina blagovnih imen: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renikard. Popolnoma so si podobni, razlika je le v proizvajalcu.

Neheterociklična sredstva

Glavno ime te skupine je Valsartan. Tako kot v prejšnjem primeru se nanaša na "koren", drugi se štejejo za njegove analoge.

Uporablja se za nujno olajšanje krvnega tlaka. Uporablja se lahko tudi za nenehno odpravljanje bolezni srčno-žilnega sistema. Po nekaterih raziskavah skoraj polovica poveča preživetje bolnikov z miokardnim infarktom.

Farmakološki učinek se pojavi po 1-2 urah od uporabe. Zdravilo se hitro odvzame, zato mora biti režim odmerjanja primeren.

Seznam trgovskih imen: Valz, Valsafors, Valsacor, Diovan, Nortian, Tareg.

Nebifenilni pripravki

Eprosartan (Teveten). Nima izjemnih lastnosti. Uporablja se predvsem za popravljanje srčnih motenj, povečuje preživetje bolnikov po srčnem infarktu.

Seznam sartan je širši, le glavna imena so poimenovana. Četrti predstavnik je v realnosti ruske medicine manj pogost. Trenutno lahko najdete izjemno malo predmetov. To so sodobna zdravila (glej spodaj).

Sinteza hormonov

Proizvodnja angiotenzina 1 izvira iz angiotenzinogena, ki ga sintetizira jetra. Ta snov je beljakovina razreda globulinov, povezanih s serpini. Renin (proteolitični encim) deluje na angiotenzinogen. Nima tlačne lastnosti, vendar aktivno sodeluje pri uravnavanju krvnega tlaka.

Angiotenzin 1 nima vazopresorskega delovanja. Hitro se spremeni v angiotenzin 2 zaradi dejstva, da pride do odstranitve terminalnih ostankov C-terminala. Poživila tega procesa so encimi, ki pretvarjajo angiotenzin, ki jih najdemo v vseh tkivih telesa, vendar jih večina najdemo v pljučih. Angiotenzin 2 je eden najmočnejših izmed vseh stiskalnih dejavnikov. Na njegovo proizvodnjo vplivajo tudi tonin, kimaza, katepsin G (ta pot velja za alternativno). V prihodnosti se tudi angiotenzin 2 razgradi, pri čemer nastane angiotenzin 3 in 4.

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron je kompleks hormonov, ki uravnavajo krvni tlak in krožijo količino krvi. Sprva se prererenin proizvaja v ledvicah. V prihodnosti se spremeni v renin. Precejšnja količina tega se vrže v krvni obtok. Renin uravnava proizvodnjo angiotenzina 1, predhodnika hormona druge vrste.

Generacijska klasifikacija

Druga metoda razvrščanja temelji na generacijah drog..

  • Prvo so vsa omenjena zdravila. Blokirajte samo eno skupino receptorjev. Terapevtski učinek je pomemben, še niso zastareli. V okviru ruske klinične prakse se jih najbolj aktivno uporablja.
  • Druga generacija. Predstavljen je slabo, vendar ima zapleten učinek. Hitro se lahko stabilizira in ima najmanj stranskih učinkov. Zdravniki raje uporabljajo ta razred..

Neželena uporaba kot del monoterapije, brez pomožnih zdravil za pomožne skupine.

Najnovejša generacija drog

Tako imenovani nebifenilni derivati ​​tetrazol. Najnovejše generacije sartan na ruskem trgu predstavljajo samo eno sredstvo - Telmisartan, aka Mikardis.

Zdravilo ima številne prednosti:

  • Biološka uporabnost. Zahvaljujoč temu ima zdravilo večji terapevtski potencial in sposobnost normalizacije človekovega stanja.
  • Izločanje skozi prebavni trakt. Zaradi tega je mogoče uporabiti pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Najnovejša generacija sartan je glede tega varnejša.
  • Najkrajši čas za začetek koristnih ukrepov. Približno 30 minut. Rezultat se hrani po vrstnem redu dneva.
  • Ni treba pogosto jemati zdravila. 1 na dan.

Poleg tega je veliko manj stranskih učinkov..

Glavne prednosti skupine

Glavne prednosti sartantov:

  • minimalne kontraindikacije;
  • počasi odstranjujemo iz telesa: dovolj je, da ga vzamemo 1-krat / dan;
  • zelo majhna verjetnost stranskih učinkov;
  • primerno za diabetike, starejše, bolnike z ledvično boleznijo;
  • ne povzročajo kašlja;
  • povečati življenjsko dobo bolnikov s srčno-žilnimi boleznimi;
  • zmanjšati tveganje za možgansko kap;
  • za razliko od zaviralcev ACE ne poveča tveganja za pljučni rak.

Kar je bolje: sartanci ali zaviralci ACE?

Vprašanje je zapleteno. Kot smo že omenili, govor o temeljni, konceptualni prednosti skupine ni resničen.

Treba je graditi na posebni klinični situaciji, pacientovi starosti, spolu, splošnem zdravstvenem stanju, individualnem odzivu na zdravljenje.

Ključne razlike med sartanti in zaviralci ACE so, v katerem delu verige negativnega pojava je prekinjen:

  • V primeru sartanc se angiotenzin proizvaja kot običajno. Toda plovila so zaradi vpliva droge na to spojino neobčutljiva. Učinek je minimalen, arterije ostanejo v enakem tonu.
  • Pri jemanju zaviralca ACE - pride do zmanjšanja količine snovi.

Na splošno lahko obe skupini zdravil po učinkovitosti in terapevtskem potencialu štejemo za enaka..

So zamenljivi, lahko jih uporabljamo, kadar je nasprotna skupina neučinkovita. Vprašanje, kateri tip je boljši, nima praktičnega smisla.

Izvedljivi neželeni učinki

Negativni pojavi pri izbiri pravilnega odmerjanja so razmeroma redki. Toleranca na zdravila je precej visoka, kar jim omogoča, da jih jemljemo dlje časa brez težav..

Med negativne pojave lahko ločimo naslednje:

  • Kašelj. Neproduktivno, brez izcedka iz sputuma. Šteje se kot posledica draženja epitelija dihal. Narava države ni natančno določena..
  • Dispeptična. Značilno za kardiološke pripravke. Med možnimi pojavi so bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje. Bolezni blata po vrsti zaprtja, driski in njihovi izmeni več dni.

V ustih je grenkoba, povečana tvorba črevesnih plinov. Ob prisotnosti bolezni prebavnega trakta se verjetnost stranskih učinkov poveča. Potrebno je spremljati dobro počutje, da ne bi zamudili motnje.

  • Alergijske reakcije. Pogosto jih najdemo med drugimi negativnimi pojavi. Najpogostejše kršitve tega načrta pri bolnikih: urtikarija, kožni izpuščaji, otekanje dermalnih plasti, pordelost brez srbenja. Anafilaktični šok, Quinckejev edem so izjemno redki. To so prej izjeme.
  • Bolečine v mišicah Mialgija. Izvor teh ni popolnoma razumljen..
  • Moteno delovanje ledvic. Dysuric pojavov. Zmanjšanje pogostnosti potrebe po obisku stranišča je možno padec količine dnevnega urina.
  • Omotičnost. Motena orientacija v prostoru. Relativno nizka intenzivnost. Oseba se lahko samostojno giblje.
  • Slabost, zaspanost, letargija. Manifestacije asteničnega sindroma. V okviru delovnih ali izobraževalnih dejavnosti je možno zmanjšanje produktivnosti..
  • Kazalniki laboratorijskih testov se spreminjajo. To je treba upoštevati pri razlagi rezultatov diagnostike..

Pri bolnikih s srčnim napadom opazimo dodatne negativne posledice jemanja sartanc:

  • Ortostatska hipotenzija. Padec tlaka ob nenadnem dvigu, spreminjanju položaja telesa.
  • Tahikardija. Povečanje števila kontrakcij srca. Redko. Sredstva vplivajo na krvni tlak, ne na srčni utrip.
  • Glavoboli.
  • Bolezni jeter.

Interakcija z zdravili

Farmacevtski navzkrižni učinek nekaterih zdravil na druge je odvisen od določenega sredstva. Najpogostejši učinki so:

  • Če jemljemo sočasno z zaviralci ACE, opazimo medsebojno povečanje blagodejnega učinka. Krvni tlak se hitreje in širše znižuje. Ker se takšne kombinacije lahko uporabljajo le pri bolnikih s hudimi motnjami srčno-žilnega sistema.
  • Če jemljemo sartante skupaj s kalijevimi diuretiki (Veroshpiron, Spironolactone), obstaja velika verjetnost povečanja koncentracije mineralnih soli, elektrolitov. To je kruto s kršitvijo srca. Zato morate strogo spremljati bolnikovo stanje.
  • Sistemska uporaba zdravil iz obravnavane skupine in nesteroidnih protivnetnih zdravil kategorično ni priporočljiva zaradi oslabitve antihipertenzivnega učinka.
  • Nazadnje, z uporabo sartan in drugih zdravil za boj proti visokemu krvnemu tlaku, diuretikov, se učinek poveča.

Interakcija z zdravili vam omogoča, da vnaprej razumete, kako se bo telo odzvalo na določeno kombinacijo.

Sprememba hormonske aktivnosti

Aktivnost hormona se poveča z naslednjimi patologijami:

  • ledvična hipertenzija;
  • maligne ali benigne novotvorbe v ledvicah, ki proizvajajo renin;
  • ledvična ishemija;
  • jemanje peroralnih kontraceptivov.

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron je kompleks hormonov, ki uravnavajo krvni tlak in krožijo količino krvi.

Aktivnost angiotenzina se lahko zmanjša, če ima bolnik naslednje bolezni:

  • primarni hiperaldosteronizem, ki je posledica tumorjev nadledvične žleze;
  • odstranitev ledvic;
  • dehidracija.

Kontraindikacije

Ni veliko razlogov, da ne uporabljate sartan. Večina jih je sorodnih. To pomeni, da se po odpravi stanja lahko zatečete k uporabi.

  • Posamezna intoleranca na sestavine zdravila. Šteje se za absolutno kontraindikacijo. Ker se ne morete izogniti alergijskim reakcijam.
  • Starost do 18 let. Študije na otrocih niso bile izvedene. Zato je uporaba zdravil zadevne skupine nesprejemljiva. Možni nepredvidljivi zapleti.
  • Moteno delovanje jeter. Hude motnje žleze. Vključno s hepatitisom, sub- in dekompenzirano cirozo, drugimi motnjami.
  • Nosečnost. Zdravila Sartan negativno vplivajo na hemodinamiko ploda in lahko privedejo do kršitve njegove prehrane. Zato so v kateri koli fazi gestacije zdravila te vrste kontraindicirana.
  • Dojenje Dojenje. Sestavine zdravila prodrejo v mleko in se prenesejo na otroka. Uporaba v tem obdobju je nesprejemljiva.
  • Prav tako oslabljeno delovanje ledvic. V fazi dekompenzacije. Da ne bi izzvali še večjega poslabšanja stanja.

Strogo se je treba držati kontraindikacij, da ne bi povzročili negativnih nepredvidljivih posledic premišljene uporabe drog.

Sartanci se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije. To so sredstva po individualni izbiri. Vprašanje nujnosti in splošne uporabnosti je v celoti v pristojnosti kardiologa.

Irbesartan

Zdravilo se jemlje peroralno. V kratkem se absorbira iz prebavil. Najvišja koncentracija snovi v krvi se pojavi že po uri in pol do dve uri. Uživanje ne vpliva na učinkovitost zdravila.

Če je bolniku predpisana hemodializa, to ne vpliva na mehanizem delovanja zdravila Irbesartan. Ta snov se ne izloči iz človeškega telesa s hemodializo. Podobno zdravilo lahko varno jemljejo bolniki, ki trpijo zaradi ciroze jeter blage ali zmerne resnosti.

Zdravilo je treba zaužiti brez žvečenja. Njegove uporabe ni treba kombinirati z vnosom hrane. Za optimalno začetno odmerjanje šteje sto petdeset miligramov na dan. Starejšim bolnikom svetujemo začeti zdravljenje s sedemdeset miligrami. Med zdravljenjem se lahko zdravnik odloči za spremembo odmerka (na primer, da ga poveča, če na telo ni zadostnega terapevtskega učinka).

V tem primeru se bolniku lahko predpiše tristo miligramov zdravila ali načeloma zamenja glavno zdravilo. Na primer, za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in hipertenzijo je treba odmerek postopno spremeniti s sto petdeset miligramov na dan na tristo miligramov (to je količina zdravila, ki je najučinkovitejša pri zatiranju nefropatije).

Obstajajo določene značilnosti uporabe zadevnega zdravila. Torej, bolniki, ki trpijo zaradi kršitve vodno-elektrolitne ravnovesja, je pred začetkom zdravljenja potrebno odpraviti nekatere njegove manifestacije (hiponatremijo).

Če ima oseba okvarjeno delovanje ledvic, potem je njegov režim zdravljenja lahko enak, kot če take težave ne bi bilo. Enako velja za blago in zmerno disfunkcijo jeter. Hkrati s hkratno hemodializo je treba začetno količino zdravila prepoloviti v primerjavi z običajno in znašati sedeminpetdeset miligramov na dan.

Strokovnjaki ne priporočajo uporabe zadevnega zdravila za mladoletnike, saj ni bilo ugotovljeno, kako varna in učinkovita je za bolnike te starosti.

Irbesartan je strogo kontraindiciran za uporabo ženskam, ki imajo otroka, saj neposredno vpliva na proces razvoja ploda. Če je v času zdravljenja prišlo do nosečnosti, je treba slednjo takoj odpovedati. Priporočamo, da pred načrtovanjem nosečnosti preklopite na alternativna zdravila..