Norma kromogranin a

Mreža medicinskih centrov in laboratorija v St.

Pravice "LabTest" pridržane © 2008-2020

Članki o raziskavah

Kromogranin A - presejalni marker pri diagnozi nevroendokrinih tumorjev, ki tvorijo peptide

Kromogranin A je protein iz družine graninov, ki se izraža v nevroendokrinih celicah sistema APUD, ki je en sam uravnavajoč difuzni nevroendokrini sistem v človeškem telesu. Izolirali so več kot 20 vrst nevroendokrinih celic, od katerih se s preoblikovanjem tumorja lahko razvijejo ustrezni nevroendokrini tumorji (delujoči in "utišajo" feokromocitom / paragangliom, insulinom, gastrinom, glukagonom, VIPoma, paratiroidi, medularni rak ščitnice, karcino-karcinom ektopični tumor, tumorji v strukturi več endokrinih sindromov neoplazije itd.).

Kromogranin A najdemo tako v izločanju hormonov in aminov kot pri nesekretantnih nevroendokrinih tumorjih, kar je še posebej pomembno za zgodnjo diagnozo njihove latentne funkcionalne aktivnosti, kadar ni značilnih kliničnih manifestacij bolezni in ni hipersekrecije značilnih hormonov ob prisotnosti lokaliziranega tumorja. Zato lahko opredelitev tega glikoproteina uporabimo za presejalne študije kot organski specifični marker tumorjev nevroendokrinega izvora.

Raven kromogranina A nad 130 ng / ml (normalna do 100 ng / ml) kaže na prisotnost nevroendokrinega tumorja. Občutljivost in specifičnost testa je 83 oziroma 96%, kar se s posebnimi hormonskimi študijami in aktualnimi raziskovalnimi metodami poveča na 100%.

Indikacije za študijo kromogranina A:

  • presejalni marker za odkrivanje nevroendokrinih tumorjev, spremljanje radikalnosti kirurškega zdravljenja v zgodnjem pooperativnem obdobju;
  • prognostični marker recidiva in / ali metastaz malignega nevroendokrinega tumorja po kirurškem zdravljenju med spremljanjem bolnikov;
  • diferencialna diagnoza oblik Itsenko-Cushingovega sindroma (preverjanje ACTH-ectopic tumorja);
  • diagnoza več endokrinih neoplazijskih sindromov (MEN);
  • diferencialna diagnoza arterijske hipertenzije nevroendokrine geneze s hipertenzijo.

Gradivo za raziskave - kri (biokemična epruveta) Skupina 12 ljudi.

Splošni seznam študij tumorskih markerjev s trenutnimi cenami je na strani

Koordinacija rezultatov določanja ravni kromogranina A z različnimi preskusnimi sistemi

Časopis "Eksperimentalna in klinična urologija" številka 1 za leto 2015

Sivkov A.V., Keshishev N.G., Krivenko M.P., Kovchenko G.A., Rabinovich E.Z., Nikonova L.M., Romikh F.D..

Kromogranin (Xg) je kisli glikoprotein, sestavljen iz 439 aminokislin. Ta glikoprotein je prisoten v jedrih večine nevroendokrinih celic [1]. Družino kromogranin sestavljajo trije v vodi topni kisli glikoproteini - kromogranin A (XgA), kromogranin B (XgB), sekretogranin II ali kromogranin C (ChgC). Glavni ostanki aminokislin so porazdeljeni po celotni dolžini molekule Xg; C-konec molekule je še posebej bogat z njimi. Molekularno cepitev poteka vzdolž teh aminokislinskih ostankov, kar ima za posledico tvorbo vazostatina in kromostatina. ChrV je po kemijski strukturi podoben ChrA, vendar je manj pogost [2, 3].

ChrA se pogosto uporablja kot imunohistokemični marker nevroendokrinske diferenciacije (NED). Ob prisotnosti spodbujevalnih dejavnikov se sprošča ChA, drugi peptidni hormoni in nevropeptidi. Na označevalni plošči ima NED XgA najvišjo diagnostično vrednost.

ChrA se izrazi s tumorji nevroendokrinega izvora iz različnih embrionalnih odsekov primarnega črevesa - zgornjega (spredaj), od koder se ločijo bronhi, pljuča, želodec, proksimalni dvanajstnik, trebušna slinavka; srednja (sredina črevesa), predhodnik distalnega dvanajsternika, jejunuma, ileuma, slepega in naraščajočega črevesa, pa tudi dodatek; spodnji (zadnji del), iz katerega se razvijeta distalno debelo črevo in rektum [4, 5].

ChrA se lahko poveča s tumorji gastro-entero-trebušne slinavke, nevroendokrinimi tumorji (NEO) trebušne slinavke, sindromom endokrine neoplazije tipa 1, tumorji nadledvične medule, obščitničnimi tumorji, feokromocitomi, nevroblastomi 6 in nekaterimi tumorji hipofize.

Specifičnost ChrA pri diagnozi NEO je odvisna od narave in lokacije tvorbe, ponekod doseže 100%, na primer z metastatskim rakom pravih nevroendokrinih tumorjev [7, 8, 9, 10].

V skladu s priporočili Evropskega društva za nevroendokrine tumorje je ChrA obvezen označevalec biokemičnega pregleda za diagnozo, spremljanje in prognozo NEO [11]. Za ChrHA je značilna visoka diagnostična občutljivost NEO želodca (95%), ileuma (80%), bronhopulmonalnega sistema (70%), sindroma multiple endokrine neoplazije (78%). Poleg tega so v različnih študijah odkrili odvisnost ChrA od razširjenosti procesa [4].

Med dejavniki, ki povzročajo lažno pozitivno povečanje ChrA v krvi, je mogoče opredeliti:

  • oslabljeno delovanje ledvic [12, 13];
  • Parkinsonova bolezen, nezdravljena hipertenzija in nosečnost;
  • zdravljenje s hormoni, vključno z glukokortikoidi [14, 15];
  • kronični atrofični gastritis tipa A [16];
  • zdravljenje z zaviralci protonske črpalke ali zaviralci receptorjev H2 [17].

Občutljivost in specifičnost določanja ravni ChrA v plazmi pri različnih nevroendokrinih boleznih se giblje med 70% in 95%. Najvišje vrednosti ChrA opazimo pri tumorjih z izrazitim sekretornim delovanjem [18].

Za določanje ChrA ni enotnega mednarodnega standardiziranega pristopa. Komercialni kompleti za določanje ChrA se razlikujejo glede na vrsto uporabljenih protiteles (monoklonalnih in poliklonskih), pa tudi na analizo (imunsko absorbentno in radioimunsko povezano z encimi). Takšne razlike v metodah neizogibno vodijo do heterogenih rezultatov [19, 20].

V Rusiji sta uradno registrirana dva testna sistema za določanje ChrA: testni sistem DAKO (Danska) in Euro-Diagnostica (ED Švedska).

Obe metodi se izvajata z encimsko povezanim imunosorbentnim testom, ki je količinsko določanje krvnih ChGA. DAKO in ED kompleti uporabljajo krvno plazmo (krvni serum), etilendiaminetetraocetno kislino (EDTA) ali heparinsko plazmo. Za določitev ChgA v skupinah ED in DAKO se uporabljajo različne merske enote: nmol / L in U / L. Po podatkih proizvajalcev so referenčne vrednosti za ED in DAKO 0–3 nmol / L oziroma 2–18 U / L [21, 22].

Referenčne vrednosti za ED so bile izračunane na podlagi 97,5 pertiletil za vzorce, odvzete od 120 krvodajalcev (60 moških in 60 žensk, starih 20-65 let). Pričakovano območje referenčnih vrednosti ChgA je bilo 0-3 nmol / L. Izračuni so bili izvedeni v skladu s pravili Konsenzusnih standardov za medicinsko testiranje: NCCLS EP17 - A [23]. Žal nam ni uspelo dobiti podatkov o metodah za izračun referenčnih razponov za Dgajev XA.

V urologiji se ChrA uporablja za določanje NED, predvsem pri raku prostate (PCa). Povečane vrednosti tega markerja lahko kažejo na prisotnost nevroendokrinih celic v tkivu trebušne slinavke [24, 25]. Zaznavanje NED narekuje potrebo po imenovanju patogenetske terapije, vključno s somatostatinskimi analogi [26]. Med našimi prejšnjimi študijami se je pojavil problem razlage (ujemanja) vrednosti ChrA, določenih z različnimi preskusnimi sistemi, kar je privedlo do diagnostičnih napak. [27]. Cilj našega dela je bil torej primerjati parametre ChrA, ki jih določajo testni sistemi DAKO in ED za različne bolezni prostate.

MATERIALI IN METODE

Skupno je v raziskavo vključenih 304 moških z benigno hiperplazijo prostate (BPH), kroničnim prostatitisom, nizkocenovno intraepitelno neoplazijo prostate (IDU), visokocestno IDU, lokalizirano PCA (PCa), lokalno prostatično PCA (PCP), kastracijsko odporno PCa (PCa) ) Vpoklicali so tudi kontrolno skupino zdravih moških. Pri 113 bolnikih smo lahko ugotovili ChrA z dvema testnima sistemoma. Poleg tega so bili vsi bolniki opravljeni s kliničnimi in biokemijskimi preiskavami krvi, da bi ugotovili sočasne patološke procese, pa tudi raven prostate specifičnega antigena (PSA) v krvnem serumu. Glede na anamnezo so bolniki izključevali bolezni prebavil, endokrinega sistema, onkološke procese, nenadzorovano arterijsko hipertenzijo, predhodne kirurške manipulacije na organih urinskega sistema. Ko so odkrili te bolezni, bolnikov niso vključili v raziskavo..

REZULTATI IN RAZPRAVA

Glede na rezultate študije smo s testnim sistemom DAKO v primerjavi z ED dobili očitno precenjene stopnje različnih bolezni trebušne slinavke (tabela 1).

V skupini bolnikov, kjer je bila raven ChrA določena s pomočjo ED, so pri 5 bolnikih s CGRA in pri 1 z LRA odkrili povišan ChrA (ChrA ≥ 3 nmol / L), medtem ko v skupini, kjer je bil uporabljen testni sistem DAKO, ki presega zgornjo mejo normale (18 U / L) Identificirali so 34 bolnikov, od tega 6 moških v kontrolni skupini.

Kaj je razlog za to neskladje? Prvi možni odgovor je netočnost tehnologije za določanje ChrA. Drugi razlog je lahko neusklajenost referenčnih vrednosti določenega preskusnega sistema. Tako smo naleteli na težave pri interpretaciji serumskih vrednosti ChGA, določenih s testnima sistemoma DAKO in Euro-Diagnostica.

Tabela 1. Število bolnikov s povišano ravnijo ChrA, določeno s testnima sistemoma DAKO in Euro-Diagnostica za bolezni prostate

BolezennReferenčne vrednosti so presežene
ED:> 3 nmol / LDAKO:> 18 enot / l
Nadzorna skupina
29.
06
BPH
3
00
Kronični prostatitis
8
01
Zatič nizke stopnje
9
01
Visoka koda PIN
5
01
Rak na prostati
24
19
IWRM
7
03
RAK
28
5trinajst
SKUPAJ bolnikov113

Za določitev diagnostične vrednosti dveh testnih sistemov smo izvedli primerjalno multivariatno matematično analizo parametrov ChrA za različne bolezni trebušne slinavke. Sprejete so bile naslednje oznake: XA D za meritve v testnem sistemu DAKO, XA E za EuroDiagnostica. Vsi bolniki so bili razdeljeni v naslednje skupine: kontrolna skupina, ki je vključevala zdrave moške in še 7 skupin z različnimi boleznimi trebušne slinavke. Skupaj je bilo analiziranih 113 moških, od tega 29 sestavljenih iz kontrolne skupine..

Za generiranje statističnih modelov za razpoložljive podatke je bila izvedena njihova predhodna analiza. Najprej se je to nanašalo na kontrolno skupino, ki jo je mogoče obravnavati kot homogen nabor opazovanj. V tabeli 2 so prikazane ocene prvih trenutkov (povprečne vrednosti μ in standard σ) ter koeficient variacije σ / μ ter rezultati testiranja hipoteze, da je za razpoložljive podatke uporabna normalna porazdelitev. V zadnjem primeru sta bila uporabljena merilo asimetrije (enakost ničle normaliziranega 3. osrednjega trenutka) in presežna mera (enakost določeni vrednosti normaliziranega 4. osrednjega trenutka) in 1% stopnja pomembnosti.

Iz tega lahko sklepamo, da:

1. Meritve označevalcev XgA E in HgA D se izvajajo v sorazmernih enotah (podobne vrednosti koeficienta variacije σ / μ), tj. nobena od teh meritev nima jasnih prednosti v smislu natančnosti.

2. Ni pogojev za sprejetje hipoteze normalne porazdelitve za meritve XgA E in XgA D, zato je potrebna previdnost pri uporabi metod, usmerjenih v ta model podatkov.

Kljub dejstvu, da je v obeh preskusnih sistemih analizirana enaka značilnost, so dvomi o skladnosti oblikovanih meritev privedli do želje po raziskavi statistične odvisnosti vrednosti ChrA. V skladu s pripombo glede previdnosti pri uporabi normalne porazdelitve je bilo za preučitev odvisnosti uporabljeno merilo hi-kvadrat za tabelo nepredvidljivih razmer 5x5 [26]. Dobljene statistične vrednosti so prikazane v tabeli 3, kjer je za 1-odstotno stopnjo pomembnosti naveden rezultat sprejetja hipoteze o neodvisnosti meritev XGA E in HgA D.

Iz te tabele je razvidno, da obstaja izrazito razmerje med označevalcema XGA E in XgA D in je ne prikrivajo napake meritev. Zanimivo je, da je podobna analiza za PSA in XGA E ter za PSA in XGA D pokazala, da je mogoče sprejeti hipotezo o neodvisnosti (tabela 3), kar kaže, da sta XGA E in XGA D različni, specifične značilnosti procesov ki se pojavljajo v telesu bolnikov kot PSA.

Tabela 2. Statistična analiza (μ, σ, σ / μ) vrednosti HgA moških v kontrolni skupini

Markerμσ
σ / μ
Hipoteza o normalnosti distribucije
Kriterij asimetrijeKriterij kurtoze
Xa E1,31
0,59
45%
ZavrnjenoJe sprejet
XGA D14.707.1248%ZavrnjenoZavrnjeno

Tabela 3. Statistična odvisnost vrednosti ChrA (DAKO in Euro-Diagnostica) in PSA

Par
markerji
χ2
šestnajst
Hipoteza
o neodvisnosti
XGA E, PSA
21,90
Je sprejet
XGA D, PSA
21.30
Je sprejet
XgA E, XgA D125,67Zavrnjeno

Sl. 1. Linearna odvisnost vrednosti XrA (DAKO in Euro-Diagnostica)

Za našo raziskavo je pomembnejši od ugotovitve prisotnosti odvisnosti opis zakona te odvisnosti. Vizualna analiza slike 1 nam omogoča, da sklepamo, da je razmerje med vrednostmi meritev markerjev, tako za kontrolno skupino kot v drugih primerih, mogoče opisati kot linearno.

Tako pridemo do problema z linearno regresijsko analizo [28], katerega rešitev daje naslednji model odvisnosti:

XgA D = 3.73243 + 8.03766 • XgA E + εD. (enačba 1).

Jasno je, da je na povsem enak način mogoče zgraditi regresijo XgA E s XgA D, in sicer:

XgA E = - 0,25827 + 0,11287 • XgA D + εE. (enačba 2).

Ocene za kvadratno odstopanje napake ε imajo vrednosti 4,66641 za εD in 0,55298 za εE. Stopnjo ustreznosti konstruiranih regresijskih modelov lahko ocenimo z vrednostjo tako imenovanega koeficienta določitve R2 - deleža variacije predvidene spremenljivke (na primer v enačbi 1 je XGA D), ki je razložen z obravnavanim odvisnim modelom (v enačbi 1 je formula 3.73243 + 8.03766 • XGA E). Vrednosti R2 so ponavadi predstavljene kot odstotek in velja, da je za primerne, dobro izbrane modele R2> 50%. Ocena R2 je zgrajena z uporabo vzorčne variance predvidene spremenljivke (v enačbi 1 je XrA D) in vzorčne variance napake reprezentacije (v enačbi 1 je ocena variance εD). Pri analizi odvisnosti rezultatov meritev po različnih preskusnih sistemih dobimo vrednost R2 = 91%, kar kaže na sprejemljivost izbranega modela linearne odvisnosti. Upoštevajte, da je za obravnavano linearno regresijo koeficient določanja enak kvadratu običajnega korelacijskega koeficienta ρ za HgA E in HgA D, tj. ϱ = √R2 = 0,95.

Uporabljamo vzpostavljeno razmerje med obema načinoma merjenja ChrA in rezultate koordiniramo glede na referenčne vrednosti. Razpoložljivi kontrolni vzorec vam omogoča, da ocenite odstotke porazdelitve vrednosti markerjev. Ustrezne vrednosti so podane v tabeli 4.

Vrstice tabele so vezane na elemente variacijskega niza za kontrolni vzorec, zato odstotne vrednosti niso večkratne od 10 in imajo nenavaden videz. Vrednost XA E = 2,99 za 97% (v zadnji vrstici tabele) ne nasprotuje referenčnim vrednostim 0-3, zato jo lahko vzamemo za osnovo.

Tabela 4. Mejne vrednosti HgA za testne sisteme DAKO in Euro-Diagnostica

Frekvenca pravilna
diagnoza "zdrava"
Vrednost praga
za XGA E
Vrednost praga
za XGA D
41%
1,03
12.60
52%
1.18
12.94
59%
1.20
13,20
69%
1,40
14.49
79%
1.86
18,20
90%
2,48
22.85
97%2,9944.00

Tabela 5. Število bolnikov s povišano ravnijo ChrA, določeno s testnima sistemoma DAKO in Euro-Diagnostica v skladu z reguliranimi in dogovorjenimi vrednostmi

Bolezenn
Regulativne referenčne vrednostiDogovorjeno
referenčne vrednosti
ED:> 3 nmol / LDAKO:> 18 enot / lDAKO:> 28 enot / liter
Nadzorna skupina
29.
0
6
2
BPH
3
0
0
0
Kronični prostatitis
8
0
1
0
Zatič nizke stopnje
9
0
1
0
Visoka koda PIN
5
0
1
0
Rak na prostati
24
1
9
3
IWRM
7
0
3
0
RAK
28
5
trinajst
5
SKUPAJ bolnikov11363410

Na podlagi razmerij v enačbah 1 in 2 ugotovimo, da lahko povprečne vrednosti XrA D in XrA E za dane parametre XrA E in XrA D izračunamo po naslednjih formulah:

XgA D = 3,73243 + 8,03766 • XgA E, XgA E = - 0,25827 + 0,11287 • XrA D, iz katerega je razvidno, da XgA E = 3,00 ustreza XgA D = 27,84≈28, in neurejena vrednost 18. Nasprotno, če bi vzeli XGA D = 18, bi morali imeti XgA E = 1,77.

Ko koordiniramo referenčne vrednosti (0-3 nmol / L za XGA E in 0-28 U / L za XGA D), dobimo podatke, predstavljene v tabeli 5.

Primerjava para stolpcev (ED: 0-3) in (DAKO: 2-18) s pari (ED: 0-3) in (DAKO: 0-28) v tej tabeli kaže, da je neskladnost vrednosti XA, določenih s testom DAKO in EuroDiagnostica sistema sta skoraj izginila.

UGOTOVITVE

Na podlagi pridobljenih podatkov je treba opozoriti:

  • Uradna referenčna vrednost zgornje ravni ChrA, ki jo je navedel DAKO, ni dovolj natančna in vodi do prekomerne diagnoze NED pri boleznih prostate. To do neke mere pojasnjuje nedoslednost literarnih podatkov o pogostosti zvišanja ravni ChrA v krvi pri bolnikih z rakom prostate..
  • Matematično popravljen kazalnik zgornje meje ChrA pri uporabi testnega sistema DAKO je 28 U / L.
  • Odkrita odvisnost bo izboljšala diagnozo raka prostate in prilagodila rezultate študij, predhodno pridobljenih s testnim sistemom DAKO..

CgA (Chromogranin A, Chromogranin A)

Stroški storitve:2490 rub. * Naročilo
Obdobje izvršitve:1 - 6 cd.NaročitiNavedeno obdobje ne vključuje dneva jemanja biomateriala

Kri se odvzame zjutraj (do 12:00), na prazen želodec (vsaj 8 in največ 14 ur na tešče). Vodo lahko pijete brez plina.

Metoda raziskovanja: IFA

Kromogranin A (CgA) je kislo topen protein, prisoten v kromafinih zrncih nevroendokrinih celic in pripada družini graninov.

CgA je zanesljiv marker različnih nevroendokrinih neoplazij, vključno s karcinoidom, feokromocitomom, nevroblastomom, medularnim rakom ščitnice, nekaterimi tumorji hipofize itd..

Serumska koncentracija CgA je v korelaciji z velikostjo tumorja in se pogosto uporablja za napovedovanje učinkovitosti zdravljenja.

POKAZI ZA RAZISKOVANJE:

  • Diagnoza nevroendokrinih tumorjev.

POJASNILO REZULTATOV:

Referenčne vrednosti (možnost norma):

ParameterReferenčne vrednostiEnote
CgA (Chromogranin A, Chromogranin A)≤2nmol / l

Kromogranin A je potrjen za kategorijo, staro med 18 in 65 let (≤ 2,0), za druge kategorije pa interpretacijo rezultatov opravi le zdravnik.

POZOR! Ne smemo pozabiti, da je možno rahlo povečanje koncentracije številnih tumorskih markerjev pri različnih benignih in vnetnih boleznih, fizioloških pogojih. Zato prepoznavanje povečane vsebnosti enega ali drugega markerja tumorja še ni osnova za diagnozo malignega tumorja, ampak je razlog za nadaljnjo preiskavo.

Povečanje vrednosti
  • Tumorji gastroenteropankreasnega sistema
  • Metastatski karcinoidi
  • Sindrom multiple endokrine neoplazije tipa 1
  • Odpoved ledvic
  • Atrofični gastritis
  • Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol itd.)

Opozarjamo vas na dejstvo, da mora razlago rezultatov raziskav, diagnozo in določitev zdravljenja v skladu z zveznim zakonom zveznega zakona št. 323 "O osnovah varovanja zdravja državljanov v Ruski federaciji" opraviti zdravnik ustrezne specializacije.

"[" serv_cost "] => niz (4)" 2490 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (2)" 23 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => matrika (1) < [0]=>matrika (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (43) "Zamrznjena sirotka" >>>

Biomaterial in razpoložljive metode zajemanja:
TipV pisarni
Zamrznjena sirotka
Priprava na študijo:

Kri se odvzame zjutraj (do 12:00), na prazen želodec (vsaj 8 in največ 14 ur na tešče). Vodo lahko pijete brez plina.

Metoda raziskovanja: IFA

Kromogranin A (CgA) je kislo topen protein, prisoten v kromafinih zrncih nevroendokrinih celic in pripada družini graninov.

CgA je zanesljiv marker različnih nevroendokrinih neoplazij, vključno s karcinoidom, feokromocitomom, nevroblastomom, medularnim rakom ščitnice, nekaterimi tumorji hipofize itd..

Serumska koncentracija CgA je v korelaciji z velikostjo tumorja in se pogosto uporablja za napovedovanje učinkovitosti zdravljenja.

POKAZI ZA RAZISKOVANJE:

  • Diagnoza nevroendokrinih tumorjev.

POJASNILO REZULTATOV:

Referenčne vrednosti (možnost norma):

ParameterReferenčne vrednostiEnote
CgA (Chromogranin A, Chromogranin A)≤2nmol / l

Kromogranin A je potrjen za kategorijo, staro med 18 in 65 let (≤ 2,0), za druge kategorije pa interpretacijo rezultatov opravi le zdravnik.

POZOR! Ne smemo pozabiti, da je možno rahlo povečanje koncentracije številnih tumorskih markerjev pri različnih benignih in vnetnih boleznih, fizioloških pogojih. Zato prepoznavanje povečane vsebnosti enega ali drugega markerja tumorja še ni osnova za diagnozo malignega tumorja, ampak je razlog za nadaljnjo preiskavo.

Povečanje vrednosti
  • Tumorji gastroenteropankreasnega sistema
  • Metastatski karcinoidi
  • Sindrom multiple endokrine neoplazije tipa 1
  • Odpoved ledvic
  • Atrofični gastritis
  • Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol itd.)

Opozarjamo vas na dejstvo, da mora razlago rezultatov raziskav, diagnozo in določitev zdravljenja v skladu z zveznim zakonom zveznega zakona št. 323 "O osnovah varovanja zdravja državljanov v Ruski federaciji" opraviti zdravnik ustrezne specializacije.

Z nadaljnjo uporabo naše spletne strani soglašate z obdelavo piškotkov, uporabniških podatkov (podatki o lokaciji; vrsta in različica OS; vrsta in različica brskalnika; vrsta naprave in ločljivost zaslona; vir, iz katerega je uporabnik prišel na spletno mesto; s katerega spletnega mesta ali s katerim oglaševanje; jezik operacijskega sistema in brskalnika; katere strani uporabnik klikne in katere gumbe; naslov IP) za delovanje spletnega mesta, izvedbo ponovnega ciljanja in statistične raziskave in preglede. Če ne želite, da se vaši podatki obdelujejo, zapustite spletno mesto.

Copyright FBUN Centralni raziskovalni inštitut za epidemiologijo Zvezne službe za nadzor varstva pravic potrošnikov in človekovega počutja, 1998 - 2020

Sedež: 111123, Rusija, Moskva, ul. Novogireevskaya, d.3a, metro "Ljubitelji avtocest", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Z nadaljnjo uporabo naše spletne strani soglašate z obdelavo piškotkov, uporabniških podatkov (podatki o lokaciji; vrsta in različica OS; vrsta in različica brskalnika; vrsta naprave in ločljivost zaslona; vir, iz katerega je uporabnik prišel na spletno mesto; s katerega spletnega mesta ali s katerim oglaševanje; jezik operacijskega sistema in brskalnika; katere strani uporabnik klikne in katere gumbe; naslov IP) za delovanje spletnega mesta, izvedbo ponovnega ciljanja in statistične raziskave in preglede. Če ne želite, da se vaši podatki obdelujejo, zapustite spletno mesto.

Kromogranin A, kri

Kromogranin A je sekretorni protein, ki ga sestavlja 439 aminokislin in se nahaja v nevroendokrinih celicah. Te celice so pogoste v endokrinu, nevroendokrinu, perifernem in centralnem živčnem tkivu. Iz nevroendokrinih celic lahko nastanejo številni benigni in maligni tumorji: karcinoidni tumorji, feokromocitom, insulinoma, drobnocelični pljučni rak, nevroblastom, možganski rak ščitnice in drugi.

Kromogranin Analiza se uporablja kot marker za nevroendokrine tumorje. Kljub dejstvu, da se raven kromogranina A pri drugih pogojih lahko poveča, ima test še vedno prognostično vrednost pri diagnozi raka. Služi lahko tudi kot občutljiva analiza za odkrivanje ponovitve bolezni..

Karcinoidni tumorji izločajo kromogranin A skupaj z različnimi modificiranimi amini, predvsem s serotoninom. Naj diagnostično najpomembnejši markerji karcinoidnih tumorjev sta kromogranin A v krvnem serumu in 5-hidroksiindoleocetna kislina v urinu.

Pri nekaterih tumorjih, ki ne izhajajo iz nevroendokrinih tkiv, vendar vsebujejo celice z delno nevroendokrino diferenciacijo (drobnocelični pljučni rak, rak prostate), lahko zaznamo tudi povišano raven kromogranina A. Raven kromogranina A je v korelaciji z resnostjo bolezni in je običajno večja dobro diferencirani tumorji z metastazami.

Treba je opozoriti, da je pozitiven test na kromogranin A lahko pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce protonske črpalke dlje časa (omeprazol, lansoprazol), pa tudi pri ledvičnih, jetrnih, srčnih odpovedih, revmatoidnem artritisu, hipertenziji in vnetnih črevesnih boleznih.

Ta analiza vam omogoča, da določite koncentracijo kromogranina A v krvi. Analiza pomaga diagnosticirati in spremljati zdravljenje nevroendokrinih tumorjev..

Metoda

IFA (encimski imuno test).

Referenčne vrednosti - normalno
(Kromogranin A, kri)

Informacije o referenčnih vrednostih kazalcev in sestavi kazalnikov, vključenih v analizo, se lahko nekoliko razlikujejo, odvisno od laboratorija.!

Določitev kromogranina A v krvi

Krvni test za kromogranin A

Krvni test za določitev kromogranina A odpravlja nevroendokrine tumorje.

Kromogranin A je glikoprotein, ki je del družine kromogranin in je glavni sestavni del nevroendokrinih celic. Izločanje kromogranina poteka v povezavi z drugimi peptidnimi hormoni in nevropeptidi pod vplivom stimulacije. Protein sodeluje pri tvorbi, zorenju, zunajceličnem transportu, pa tudi eksocitozi sekretornih granul, ki jih vsebujejo nevroni ali nevroendokrine celice. Ko se pod vplivom različnih encimov cepi, nastanejo peptidi, ki imajo biološko aktivnost.

Kromogranin A je eden najbolj specifičnih tumorskih markerjev, značilen za nevroendokrini tumorski proces. Zato se uporablja za pravočasno odkrivanje karcinoidnih tumorjev..

Kdaj opravite krvne preiskave na kromogranin A?

Analiza določanja kromogranina A v krvi se izvede z:

  • Sum na bolnika, ki ima nevroendokrine tumorje. V tem primeru je oseba zaskrbljena zaradi simptomov, kot so vročinski utripi, tahikardija, arterijska hipertenzija, bolečine v srcu in bolečine v trebuhu, kar so krči, slabost, bruhanje ali driska.
  • Ocena učinkovitosti terapije po predpisovanju zdravil ali kirurškem zdravljenju tumorskega procesa.
  • Spremljanje kirurškega posega za potrditev popolne odstranitve tumorja.

Pravila za pripravo na krvni test

Priprava na študijo je potrebna za pridobitev najbolj natančnega rezultata analize in odpravljanje diagnostičnih napak.

Glavna priporočila za pripravo vključujejo:

  • Izjema od vnosa hrane v 8-10 urah pred jemanjem biomateriala.
  • Dovoljena je čista negazirana voda.
  • En dan nehajte piti alkohol in kadite 30 minut pred odvzemom krvi.
  • Največja omejitev fizičnega in čustvenega stresa dan pred raziskavo.

Kaj pomenijo rezultati analize??

Običajno je raven kromogranina A v krvi v območju od 0 do 100 μg / l.

Povečanje kazalca se opazi, ko:

  • Razvoj nevroendokrinega tumorja. Upoštevati je treba, da je raven tega proteina neposredno odvisna od velikosti, razširjenosti in tudi histopatoloških značilnosti tumorja. Njegovo največjo vsebnost lahko zaznamo z zelo diferenciranim malignim procesom ali metastatskimi lezijami..
  • Atrofični gastritis.
  • Gastritis, ki ga izzove okužba s Helicobacter pylori.
  • Patologije jeter, ki jih spremlja funkcionalna odpoved.
  • Odpoved ledvic.
  • Adenoma ali malignega procesa v prostati.
  • Ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen.
  • Revmatoidni artritis.
  • Parkinsonova bolezen.
  • Patologije ščitnice.
  • Kronično srčno popuščanje.

Odstopanje kazalcev od norme je pokazatelj za dodatne raziskovalne metode.

Kromogranin A

Opis

Kromogranin A je najpomembnejši univerzalni marker nevroendokrinega tkiva in različnih nevroendokrinih tumorjev.

Kromogranin A je glikoprotein, ki spada v družino kromogranin, ki so glavna sestavina vsebine velikih optično gostih zrnc večine nevroendokrinih celic. S specifično stimulacijo takšnih celic se kromogranini izločajo skupaj s peptidnimi hormoni in nevropeptidi.

Kromogranini (od katerih je kromogranin A najbolj preučen) igrajo pomembno vlogo pri procesih tvorjenja, zorenja, medceličnega transporta in eksocitoze sekretornih granul v nevroendokrinih celicah in nevronih. Poleg tega se zaradi encimskega cepitve kromogranin tvorijo številni manjši peptidi z različno biološko aktivnostjo.

Kot specifični markerji nevroendokrinih tumorjev različnega izvora se v okviru kompleksne diagnostike običajno uporabljajo njihovi specifični proizvodi (kateholamini in njihovi presnovki - s sumom na feokromocitom, serotonin in njegov presnovek 5-AIUA - s sumom na karcinoid, hormone hipofize - s sumom na tumorje hipofiza itd.).

Občutljivost kromogranina kot tumorskega markerja nevroendokrinih tumorjev se giblje od 10 do 100%, odvisno od vrste tumorja in stopnje bolezni. Študija kromogranina A v krvnem serumu se uporablja klinično, predvsem pri celoviti diagnozi karcinoidnih tumorjev (nesekrecijski serotoninski tumorji lahko ohranijo sposobnost proizvodnje kromogranina A). Določitev ravni kromogranina A je lahko koristna pri kompleksni diagnozi feokromocitom, nevroblastom, medularni rak ščitnice, tumorji, ki izvirajo iz otočnega aparata trebušne slinavke itd..

Povišanje ravni kromogranina v serumu A je povezano z velikostjo, razširjenostjo, histopatološkimi značilnostmi nevroendokrinih tumorjev. Izraziteje je pri velikih, dobro diferenciranih in metastatskih tumorjih..

Povečana raven kromogranija
Poleg nevroendokrinih tumorjev so vzroki za povečanje kromogranina A lahko atrofični gastritis, gastritis, povezan z okužbo s Helicobacter pylori (skupaj s povečanim izločanjem gastrina), odpoved ledvic, patologija jeter (ciroza, kronični hepatitis), benigna hiperplazija prostate in karcinom.

Rahlo povečanje kromogranina A je bilo opaženo pri ulceroznem kolitisu in Crohnovi bolezni, Parkinsonovi bolezni, revmatoidnem artritisu, hiperparatiroidizmu, hipertiroidizmu, srčnem popuščanju, pri nekaterih bolnikih s tumorji, ki niso povezani z nevroendokrini (dojke, pljuča, prebavila itd.). Upoštevati je treba, da dve skupini zdravil pomembno vplivata na koncentracijo kromogranina: zaviralci protonske črpalke in zaviralci histaminskih receptorjev H2.

Indikacije
Pri celoviti diagnozi in pregledu bolnikov z značilnimi znaki in simptomi nevroendokrinih tumorjev.

Usposabljanje
Priporočljivo je darovanje krvi zjutraj, od 8 do 12 ur. Kri se jemlje na prazen želodec ali po 8-14 urah na tešče, dovoljeno je v 4 urah po lahkem obroku. Dovoljena je uporaba vode brez plina in sladkorja. Na predvečer študije se je treba izogibati preobremenitvi s hrano..

V primeru jemanja zdravil (najpomembnejših zdravil iz skupine zaviralcev protonske črpalke in zaviralcev receptorjev histamina H2) se morate z zdravnikom pogovoriti o možnosti začasne prekinitve le-teh (vsaj 3 razpolovne dobe za zaviralce protonske črpalke). Morda učinek glukokortikoidov na rezultat študije.

Kazalniki serumskega kromogranina-A za različne bolezni prostate

Prvo omembo nevroendokrinih celic (NEC) je leta 1944 napisal Pretl K. [1]. Od takrat so bile te celice opisane v pljučih, prebavnem traktu, trebušni slinavki, prostati in drugih organih..

Običajno so ob rojstvu nevroendokrine celice prisotne v vseh delih prostate (trebušna slinavka). Število NEC se nahaja v razpršenem tkivu žleze v obdobju pubertete in se v starostnem obdobju od 25 do 54 let razmeroma spremeni. [2] NEC najdemo v vseh delih prostate, vendar obstaja splošna nagnjenost k njihovemu večjemu nabiranju v območju velikih kanalov žleze in manj v akinarnem tkivu (slika 1) [3]. Tako obstaja določena neenakomerna porazdelitev NEC, tudi v zdravem tkivu trebušne slinavke [4].

Sl. 1. Foci kopičenja NEK

Po morfološkem pogledu obstajata dve vrsti trebušne slinavke nekroze trebušne slinavke: celice "odprtega" tipa čebulne oblike, ki dosežejo lumen kanala, in tudi celice "zaprtega" tipa, ki ne dosežejo lumena (slika 2) [4]. Obe vrsti celic imata zapleteno strukturo in komunicirata s sosednjimi epitelijskimi celicami z uporabo dendritičnih procesov [5, 6].

Leta 1999 sta Aumüller G. et al. pokazalo se je, da so NEC nevrogenega izvora, vendar se mnenja raziskovalcev razlikujejo in glede tega ni enotnega stališča [7]..

Glavni markerji NEC so: kromogranin-A (ChrA), serotonin, sekretogranin, bombesin, ščitnično stimulirajoči hormon, podoben peptid, kalcitonin, katakalcin, peratid, povezan s paratiroidnim hormonom, itd. rak prostate (PCa) je ChrA [8, 9].

Kromogranini spadajo v družino glikoproteinov in so predstavniki granin - kislih sekretornih beljakovin. Razlikujemo naslednje vrste kromogranin: kromogranin A (ChrA); kromogranin B (ChgB ali sekretogranin I), kromogranin C (ChgC ali sekretogranin II). Najdemo jih v veziklih in se sproščajo med eksocitozo, kar prispeva k strukturiranju peptidov, hormonov in nevropeptidov [10].

Največji klinični interes sta ChrA in ChrB. Kromogranine najdemo v vseh endokrinih celicah, zlasti v nevronih centralnega in perifernega živčnega sistema. Enako sta ChrA in ChrB izražena v celicah nadledvične kromafine.

V celicah obščitničnih žlez in v nevrosekretornih celicah želodca je ChGA vsebovan v večji količini kot ChgB.

Sl. 2. Mehanizem možne regulacije NEC in izločanja bioaktivnih peptidov (prilagojeno v skladu s [4])

ChrA je glikoprotein, sestavljen iz 439 ostankov aminokislin. Glavni ostanki aminokislin so porazdeljeni po celotni dolžini molekule, zlasti C-konec molekule je bogat z njimi. Molekularno cepitev poteka vzdolž teh aminokislinskih ostankov, kar ima za posledico tvorbo vazostatina in kromostatina. ChgB je po kemijski zgradbi podoben ChgA, vendar je manj pogost. Pri nevroendokrinih tumorjih se praviloma opazi porast serumskih ChgA in včasih ChgB [11, 12].

Sl. 3. Izražanje ChrA pri raku prostate

Najbolj informativna imunološka analiza pri diagnozi tumorskega NED je merjenje nivoja ChGA, katerega vrednost v krvnem serumu se poveča ne glede na vrsto tumorja (izločajočega ali ne-sekrecirajočega) [13]. Imunohistokemijska metoda omogoča vizualizacijo ChGA v tumorskih celicah, vključno z rakom prostate, kot je prikazano na sliki 3.

Leta 2011 so bili objavljeni podatki, po katerih se lahko raven ChrA v krvi spreminja pod vplivom različnih dejavnikov ali patoloških stanj, ki niso povezana s prostato. ChrA se lahko poveča z gastroenteropankreasnimi tumorji, nevroendokrinimi tumorji trebušne slinavke, sindromom multiple endokrine neoplazije tipa 1, tumorjem nadledvične medule, tumorjem obščitničnih žlez, pa tudi pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic [14].

Med dejavniki, ki povzročajo znatno povečanje koncentracije ChGA v krvi, lahko ločimo naslednje: zdravljenje z zaviralci protonske črpalke ali zaviralci receptorjev H2, kronični atrofični gastritis (tip A), okvarjeno delovanje ledvic, revmatoidni artritis z visoko stopnjo revmatoidnega faktorja in IgM. Vnetne črevesne bolezni (ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen), oslabljeno delovanje jeter, nezdravljena hipertenzija, srčno popuščanje, hiperkortizem in po mnenju nekaterih postopek prebave hrane v črevesju zmerno ali šibko vplivajo na zvišanje ravni ChrAA [15]. Poleg tega je zelo pomembna tudi narava biološkega materiala (seruma ali plazme)..

Vrednost ChrAA v diagnostiki raka prostate se preučuje že vrsto let. O tem vprašanju se je nabralo nekaj znanja, čeprav v nekaterih vidikih dvoumno. Po nedavno objavljenih podatkih ChrA ni napovedovalec prisotnosti, agresivnosti ali slabe prognoze raka prostate pred izvajanjem radikalne prostatektomije (RPE). V raziskavo je bilo vključenih 306 bolnikov, ki so preiskovali RPE zaradi lokalizirane oblike raka prostate. V vseh primerih so opravili predoperativno odvzem krvi na ChrA. Ugotovljeno je bilo, da je povprečna raven ChrAA zanesljivo korelirala le s starostjo bolnikov, vendar kot taka ni odražala prisotnosti raka prostate (p 0,05, t-test). Vendar je bilo med bolniki z BPH + PINVS število bolnikov s koncentracijo ChgA nad 3 nmol / L večje kot med bolniki z BPH + PINS: 9,3 oziroma 4% (p = 0,05 *).

Kromogranin A (Chromogranin A, CgA)

Literatura

  1. Džeranova L.K., Paramonov V.M., Pigarova E.A. Kraj kromogranina A v sodobni diagnozi nevroendokrinih tumorjev. Farmateka. 2010; 15. http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/7938.
  2. Reagent proizvajalcev materialov.
  3. Burtis C.A., Ashwood R.A., Bruns E. Tietz Učbenik za klinično kemijo in molekularno diagnostiko. Elsevier Saunders, 5. izdaja. 2013: 2256.
  4. Glinicki P., Jeske W. Chromogranin A (CgA) - vpliv različnih dejavnikov in vivo in in vitro ter obstoječe motnje na njegovo koncentracijo v krvi. Endokrynologia Polska. Poljski vestnik endokrinologije. Poljska, Warszawa. 2010; 61 (4): 384–387.

Interpretacija rezultatov raziskav vsebuje informacije za zdravnika in ni diagnoza. Informacije v tem razdelku ni mogoče uporabiti za samodiagnozo in samozdravljenje. Zdravnik naredi natančno diagnozo z uporabo rezultatov tega pregleda in potrebnih informacij iz drugih virov: anamnezo, rezultate drugih pregledov itd..

Kromogranin A

Kromogranin A (CgA) je poseben markerski protein za nevroendokrine tumorje. Določanje koncentracije te snovi v krvi je pomemben diagnostični pokazatelj, ki se najpogosteje uporablja za spremljanje bolnika z že postavljeno diagnozo..

Nevroendokrini tumorji so različne novotvorbe, ki izvirajo iz nevroendokrinih celic. Te celice so razpršene po telesu in so prisotne v prebavilih, pljučih, ščitnici in mlečnih žlezah, ledvicah, timusu, jajčnikih in prostati. Proizvajajo lahko hormone in hormonsko podobne biološko aktivne snovi. Ena od teh spojin je kromogranin A. V prisotnosti tumorskega procesa, ki ga povzročajo spremenjene nevroendokrine celice, se koncentracija kromogranina A v krvi poveča, ne glede na sposobnost tumorskih celic, da proizvajajo hormone. Kromogranin je prepoznaven označevalec nevroendokrinih tumorjev prebavil, pljučnih karcinoidov in nevroblastomov..

Zvišanje ravni kromogranina v serumu A opazimo pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic, zato je pri pridobivanju visokih vrednosti markerjev pomembno, da določimo raven kreatinina ali cistatina v krvi, da preverimo delovanje ledvic.

Ne pozabite, da povečanje kromogranina A ne pomeni vedno prisotnosti tumorja in je lahko povezano s stanji, kot so kronični gastritis, arterijska hipertenzija, ledvično in srčno popuščanje, vnetne bolezni prebavil, revmatoidni artritis.

V katerih primerih je običajno predpisana študija

Krvni test za kromogranin A je predpisan, če obstaja sum nevroendokrinega tumorja z naslednjimi simptomi: rdečica (pordelost kože obraza in vratu), palpitacije, zvišan krvni tlak in bolečine v srcu, krče v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, napadi astme. Kombinacija teh znakov je tako imenovani karcinoidni sindrom.

Za že ugotovljeno bolezen je predpisana tudi analiza za spremljanje učinkovitosti zdravljenja.

Kaj natančno je določeno v postopku analize

V procesu analize določimo koncentracijo kromogranina A v krvnem serumu s pomočjo metode ELISA. Načelo ELISA temelji na interakciji antigen - protitelo.

Kaj pomenijo rezultati testov?

Rezultate analize interpretira le zdravnik. Upoštevajte, da rezultati testov niso diagnoza. Povečane vrednosti lahko opazimo tako pri nevroendokrinih tumorjih kot pri številnih ne tumorskih boleznih.

Termini testiranja

Rezultat študije je mogoče dobiti po 8–9 dneh po odvzemu krvi.

Priprava analize

Kri lahko dajete čez dan, ne prej kot 3 ure po jedi ali zjutraj na prazen želodec. Čisto vodo lahko pijete kot običajno..

Kromogranin A

V klinični praksi določitev ravni Chromogranin A uporabljamo za diagnosticiranje nevroendokrinih tumorjev, tako sekretornih kot ne-sekretornih hormonov. Klinična opazovanja kažejo, da koncentracija kromogranina A večja od 10 nmol / L kaže na prisotnost izločajočih se tumorjev. Občutljivost predlaganega testa je 83%, specifičnost 96%. Opredelitev Chromogranin A omogoča zgodnje odkrivanje ponovitve nevroendokrinih tumorjev. Najvišjo raven opazimo pri metastatskih tumorjih tankega črevesa. Praviloma koncentracija kromogranina A nad 75 nmol / L kaže na neugodnejšo prognozo bolezni.

Pozor!

  • Metoda ni namenjena presejanju pri zdravi populaciji, predpisana je za diagnosticiran ali sum na nevroendokrini tumor;
  • Samo za določitev ravni kromogranina A ni mogoče določiti resnosti bolezni;
  • Rezultate raziskav je treba razlagati ob upoštevanju drugih kliničnih podatkov (simptomi, anamneza itd.);
  • Za oceno dinamike je treba uporabiti vrednosti, pridobljene v enem laboratoriju;
  • Ta test je potrjen za kategorije med 20 in 65 leti..
Indikacije za namen študije:

Diagnoza, spremljanje terapije in zgodnje odkrivanje recidiva tumorjev. Kromogranin A je trenutno najboljši marker za identifikacijo bolnikov z nevroendokrinimi tumorji. Določitev kromogranina A omogoča identifikacijo različnih vrst tumorjev, kot so:

  • gastrinoma
  • somatostatinoma
  • glukagon
  • vipoma
  • insulinoma
  • karcinoidni tumorji

To ni le strateške vrednosti pri diagnozi, ampak tudi pri spremljanju bolnikov s podobnimi tumorji..

Referenčne vrednosti:

Odrasli od 20 do 65 let do 3,0 nmol / L.

Opažamo povečanje ravni Chromogranin A:

  • V 92% primerov z aktivnim gastrinomom;
  • V 60% primerov pri bolnikih s sindromom večkratne endokrine neoplazije tip 1;
  • V 45% primerov z rakom prostate.

Zvišana raven kromogranina A pri bolnikih, ki niso povezani s tumorjem:

  • z zmanjšano funkcijo ledvic;
  • z atrofičnim gastritisom;
  • zdravljeni z zaviralci protonske črpalke (npr. omeprazolom, lansoprazolom itd.).
Priprava na študijo:

Pri pripravi pacienta: odpravite močne telesne napore, stres. V smeri navedite spol, starost, vnos pacientov VSEH zdravil.

Vzorčenje krvi za raziskave se opravi zjutraj strogo na prazen želodec (ali ne manj kot 8 ur po zadnjem obroku).

Opozarjamo vas na dejstvo, da: zdravila, zdravstvene storitve, vključno z metodami preprečevanja, diagnoze, zdravljenja in medicinske rehabilitacije, medicinski izdelki, navedeni na tej spletni strani, lahko imajo kontraindikacije, se posvetujte s strokovnjakom!